奧曲肽聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道功能及炎癥因子水平的影響*

溫世德

急性胰腺炎是由消化酶異常引起的消化內科疾病，其具有發病急驟、病情進展快的典型特點。隨著病程延長、病情加重，患者可并發胰腺膿腫、急性呼吸衰竭等，不僅會影響患者機體組織、器官正常的生理功能，甚至會造成患者死亡[1]。重癥急性胰腺炎，是急性胰腺炎發展后的嚴重階段。近年來，隨著經濟的發展，國人飲食習慣發生巨大變化，該病發病率呈現出明顯的逐年攀升趨勢[2]。目前臨床中治療重癥急性胰腺炎以藥物為主，奧曲肽具有減少胰腺外分泌的作用，主要機制是抑制消化酶的分泌及胃泌素和膽囊收縮素的產生。烏司他丁是急性循環衰竭的搶救輔助用藥，具有廣譜酶抑制作用，可用于治療重癥急性胰腺炎[3]。但重癥急性胰腺炎患者經奧曲肽或烏司他丁單一治療后，病死率仍然高達20%～30%，故臨床考慮采用聯合治療，以提升治療效果[4]。因此，本研究旨在探討重癥急性胰腺炎患者經奧曲肽與烏司他丁聯合治療的臨床效果，以下內容為本次研究詳細結果的報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取260 例重癥急性胰腺炎患者作為本次研究對象，信豐縣人民醫院為本研究選例地點，2012 年6 月-2018 年6 月為本研究選例時間。（1）納入標準：①符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制訂的指南[5]《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中的相關診斷標準；②既往無胰腺炎病史；③發病時間＜48 h；④臨床資料無缺失。（2）排除標準：①對本研究相關藥物（奧曲肽、烏司他丁）過敏；②有胰膽外科手術史；③妊娠期或哺乳期；④中途退出本次研究或隨訪時脫落。將260 例患者根據治療方法進行分組，其中對照組100 例、觀察組160 例。本院醫學倫理委員會已討論本次研究內容，并在嚴格審核后批準。

1.2 方法 常規治療所有患者，主要治療措施為禁食、胃腸減壓、糾正酸堿及水電解質紊亂等。對照組：將0.3 mg 奧曲肽（生產廠家：長春金賽藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20051860，規格：0.3 mg）加入500 mL 生理鹽水中靜脈滴入，用藥頻率為1 次/d。將對照組治療作為基礎，觀察組另外接受烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990133，規格：5 萬單位）治療，將10 萬單位本品加入250 mL濃度5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，用藥頻率為2 次/d。兩組治療時間均為1 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床癥狀緩解時間：包括腹痛緩解、腹脹緩解、腸鳴音恢復正常時間。（2）比較兩組腸道功能：分別于治療前、治療后，在患者空腹時進行采血（4 mL 靜脈血）操作，其中2 mL 通過離心（轉速、時間為3 000 r/min、10 min）取血清，內毒素（ET）水平使用放射免疫法檢測；另2 mL 常規抗凝，二胺氧化酶（DAO）水平使用酶學分光度法檢測。（3）炎癥因子水平：分別于治療前、治療后，同（2）進行血液采集、血清制備，檢測指標為血清白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-8（IL-8），檢測方法為酶聯免疫吸附試驗法。

1.4 統計學方處理 將得到的數據采用SPSS 22.0軟件處理。計量資料（腹痛緩解、腸鳴音恢復、腹脹緩解時間，腸道功能，血清炎癥因子水平等）用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組男90 例，女70 例；年齡16～90 歲，平均（51.63±5.36）歲；病程5 h～2 d，平均（5.93±0.45）h。對照組男60 例，女40 例；年齡18～92 歲，平均（52.78±4.76）歲；病程4 h～2 d，平均（5.82±0.53）h。比較兩組上述資料（年齡、性別、病程），差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床癥狀緩解時間 觀察組臨床癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較[d，（）]

2.3 腸道功能 治療前，兩組腸道功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清ET、血漿DAO 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道功能比較（）

表2 兩組腸道功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 血清炎癥因子水平 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-8、IL-2、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于急腹癥，在臨床中有著較高的致死率，胰蛋白酶大量分泌誘發胰腺組織自身消化是該病的主要發病機制[6]。因此，治療該病的關鍵是抑制胰蛋白酶分泌、保護腸黏膜組織和緩解機體炎癥反應[7]。

重癥急性胰腺炎會導致患者產生大量的腸原性ET，并導致腸功能障礙。研究表明，完整的腸黏膜能夠產生屏障，避免腸道內的細菌、毒素等進入體循環[8-9]。在胰蛋白酶大量分泌下，患者機體腸黏膜通透性增加，腸內菌群發生移位或出現過度增長的現象，進而為ET 大量進入血液循環提供條件，在ET 高水平表達的影響下，TNF-α 被激活、釋放，誘發機體炎癥反應[10]。DAO 是細胞內酶，主要在腸黏膜上皮細胞中被檢測出，基本不在身體其他組織內表達，對DAO 水平進行檢測，可評估腸壁功能的完整性及其損壞程度[11]。血液中炎癥因子含量升高，可加劇胰腺出血和壞死，促進病情進展[12]。IL-2 能夠調控免疫系統中白血球的細胞活性，其加劇機體炎癥反應程度的主要途徑是刺激T 細胞增殖[13]；IL-8 水平升高后，可趨化、激活中性粒細胞，進而加重患者病情[14]；TNF-α 屬于促炎因子，其在血液中含量升高不利于患者病情好轉[15]。本研究結果顯示，觀察組腹痛及腹脹緩解、腸鳴音恢復正常時間均短于對照組，治療后觀察組腸道功能指標、炎癥因子水平均低于對照組（P＜0.05），表明奧曲肽聯合烏司他丁能有效抑制患者體內炎癥因子釋放，增強患者腸道功能，進而促進病情好轉。奧曲肽是人工合成的八肽環狀化合物，對胰酶的活性具有抑制作用，可減少腸黏膜細胞凋亡，減少消化酶的合成及釋放，從而改善腸黏膜屏障功能通透性，減少ET 入血，緩解機體炎癥反應，降低DAO 在人體中的表達[16-17]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，其抑制炎癥因子釋放的主要機制是清除氧自由基、改善胰腺血循環，進而調節患者的體液免疫和細胞免疫功能，保護患者重要組織、器官不受損害，維持其生理功能[18]。烏司他丁與奧曲肽聯合應用時，可對重癥急性胰腺炎患者發揮協同作用，通過抑制患者體內蛋白酶活性、減少蛋白酶釋放等途徑阻止其胰蛋白酶自身消化，增強治療效果，促進患者轉歸[19-20]。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者經過烏司他丁、奧曲肽聯合治療后，可有效抑制炎癥反應，保護腸道功能，改善臨床癥狀，值得臨床中進一步推廣應用。