氨基末端腦鈉肽前體水平與透析慢性腎臟病腎性貧血的相關性

葉昌榮 陳 波 廖安全

廣東省河源市人民醫(yī)院腎內科 517000

腎性貧血是由于腎功能受損導致的正色素正細胞性、增生低下性貧血，是慢性腎臟病(CKD)的常見并發(fā)癥[1]。2012年對我國6個城市9個大型透析中心透析患者的調查[2]結果顯示，在613例接受腹膜透析的CKD 患者中，貧血的發(fā)生率為53.5%，其中血紅蛋白(Hb)水平<90g/L的患者比例為18.4%，Hb水平在90～110g/L的患者比例為35.1%；在1 755 例接受血液透析CKD患者中，貧血的發(fā)生率為61.2%，Hb水平<90g/L的患者比例為 22.9%，Hb水平在90～110g/L 的患者比例為38.3%。腎性貧血對透析CKD患者的生活質量及預后產生了嚴重的影響。同時研究[3]也發(fā)現，腎性貧血是CKD患者合并心血管并發(fā)癥的獨立危險因素。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是目前公認的診斷心力衰竭和評判心功能的血清學標志物[4]。目前，關于NT-proBNP與腎性貧血關系的研究少見。基于此，本研究將探討NT-proBNP水平與透析CKD患者腎性貧血的相關性，以期為CKD的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年1—10月在我院接受維持性透析的100例CKD患者為觀察對象，其中男48例、女52例，平均年齡(62.30±10.58)歲，平均透析齡(115.27±81.44)個月。入選標準：(1)需要進行維持性透析治療的CKD患者，且透析治療時間超過3個月；(2)病情穩(wěn)定；(3)年齡>18歲；(4)經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審批，且患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重營養(yǎng)不良；(2)合并惡性腫瘤、感染、心腦血管疾病、血液系統疾病等；(3)具有手術史、6個月內消化道出血或其他急性出血史、6個月內有過糖皮質激素用藥史及3個月內有過輸血史者。

1.2 腎性貧血的診斷標準 據《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018修訂版)》[5]對腎性貧血進行診斷：居住于海平面水平地區(qū)的成年人，男性Hb水平<130g/L，非妊娠女性Hb水平<120g/L，妊娠女性Hb水平<110g/L，即可診斷為貧血；在診斷腎性貧血時，需酌情考慮居住地海拔高度對Hb水平的影響。考慮到透析患者的治療時機和腎性貧血治療的靶目標，將患者Hb水平<110g/L診斷為腎性貧血。

1.3 臨床資料收集 (1)實驗室指標：腎性貧血指標(Hb、血細胞比容)、血白蛋白、NT-proBNP、血鈣、血磷。(2)透析相關指標：每周透析時間。

2 結果

2.1 兩組患者相關指標比較 100例透析CKD患者中發(fā)生45例腎性貧血，發(fā)生率為45.0%。兩組患者的每周透析時間、NT-proBNP、血磷、血鈣、血白蛋白、Hb、血細胞比容比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者相關指標比較

2.2 腎性貧血指標與透析相關指標、NT-proBNP水平的相關性 Hb與每周透析時間、血白蛋白呈明顯正相關(P<0.05)，與NT-proBNP呈明顯負相關(P<0.05)。血細胞比容與每周透析時間、血鈣、血磷、白蛋白呈明顯正相關(P<0.05)，與NT-proBNP呈明顯負相關(P<0.05)。見表2。

表2 透析CKD腎性貧血指標與透析相關指標、NT-proBNP水平的Pearson相關性分析

2.3 腎性貧血的危險因素分析 以Hb為因變量，納入NT-proBNP、白蛋白進入方程模型行逐步多元線性回歸分析，結果顯示，低白蛋白、高NT-proBNP水平是患者發(fā)生貧血的危險因素。見表3。

表3 透析CKD患者發(fā)生腎性貧血危險因素的逐步多元線性回歸分析

3 討論

腎性貧血是透析CKD患者最常見的并發(fā)癥之一。傳統經典理論認為導致腎性貧血的主要原因包括紅細胞生成素相對缺乏、造血原料缺乏、尿毒癥毒素、炎性因子、營養(yǎng)不良、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、鋁中毒以及各種原因造成的紅細胞壽命縮短、溶血和失血等。腎性貧血的治療包括給予紅細胞生成刺激劑、補充鐵劑和輸血等[6-7]。近年來脯氨酰羥化酶抑制劑已成為治療腎性貧血的新藥物。腎性貧血的不良后果包括對生活質量的影響，加重外周微血管疾病，加重心功能的惡化，增加心血管事件和死亡的風險等。因此，糾正腎性貧血對改善CKD患者的預后有重要的意義，積極和規(guī)范地提升Hb達標率有利于改善CKD患者的生存率和預后。

NT-proBNP和心血管事件有著密切的聯系。NT-proBNP與透析CKD患者發(fā)生心血管事件的相關性已被多項研究證實[8-9]，但NT-proBNP與透析CKD腎性貧血之間的關系尚無明確結論。本文探討了影響腎性貧血的危險因素，分析其與NT-proBNP水平的相關性，以期為腎性貧血的治療提供新的觀點和思路。結果顯示，兩組患者的每周透析時間、NT-proBNP、血磷、血鈣、血白蛋白、Hb、血細胞比容比較差異具有統計學意義(P<0.05)，與其他學者的研究[10]結果一致。Hb與每周透析時間和血白蛋白呈明顯正相關，與NT-proBNP水平呈明顯負相關；血細胞比容與每周透析時間、血鈣、血磷、血白蛋白水平呈明顯正相關。導致透析CKD患者發(fā)生腎性貧血的原因很多，因腎功能惡化導致紅細胞生成素生成不足、尿毒癥毒素長期蓄積、紅細胞壽命縮短、慢性炎癥刺激、腎臟替代治療后所致的營養(yǎng)不良和慢性失血等都是貧血的危險因素[11-12]。本文結果表明，每周透析時間越長，患者的Hb水平越高。透析時間延長，患者體內的代謝廢物和毒素清除越多。但目前尿毒癥毒素對腎性貧血的作用機制尚不明確。有學者發(fā)現尿毒癥毒素可抑制紅系克隆形成，致紅細胞壽命縮短[13]。本文結果還進一步證實了Hb和NT-proBNP水平呈負相關。眾所周知，貧血和心功能密切相關，貧血時，機體代償性加快心率及增加每搏輸出量，以維持正常組織的供氧。長期嚴重的壓力超負荷可導致左心室肥厚，而左心室肥厚對室壁機械應力的增加及心室順應性的降低可使左心室充盈受損，進一步刺激BNP的分泌[14-15]。從另外一個角度來看，NT-proBNP水平越高說明機體存在高容量狀態(tài)，更容易發(fā)生腎性貧血。多元線性回歸研究結果顯示，低白蛋白、高NT-proBNP水平是透析CKD患者發(fā)生腎性貧血的獨立危險因素，提示對于腎性貧血患者，首先要考慮患者的血容量和營養(yǎng)狀態(tài)，并采取必要措施改善患者的血容量和營養(yǎng)狀態(tài)。

綜上所述，透析CKD患者NT-proBNP水平與Hb呈負相關，低白蛋白、高NT-proBNP是腎性貧血的危險因素。因此在治療腎性貧血時，需要考慮營養(yǎng)狀態(tài)和容量因素，減少透析CKD患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生，改善預后。