左卡尼丁聯合羅沙司他對MHD致腎性貧血患者鐵代謝和氧化應激水平的影響

韓文雅

河南省商丘市第一人民醫院 476200

血液透析是治療腎病患者的常用方法，可以維持酸堿平衡及內環境穩定，但用于血液透析的儀器可能會使患者出現感染，長期下來會產生貧血、心律不齊等系列并發癥[1]，腎性貧血就是其中之一，通常表現為面色蒼白、注意力不集中、活動時心悸等[2]。 臨床上治療維持性血液透析(MHD)致腎性貧血通常給予補充造血原料或應用促紅細胞生成素(EPO)，以維持機體血紅蛋白量。羅沙司他為低氧誘導因子脯氨羥化酶抑制劑，可刺激內源性EPO產生，增強機體對鐵的利用，從而糾正維持性血液透析所致腎性貧血患者的貧血狀態，但單純采用該藥物易引發不良反應，治療效果不理想[3]。左卡尼丁是一種天然的營養素，可以促進脂質代謝，為細胞正常生理功能提供所需能量[4]。近年來研究顯示，左卡尼丁可以抑制尿毒癥血清誘導的紅細胞衰亡，利于紅細胞在人體內存活，促進了EPO的療效，對MHD所致腎性貧血具有良好的治療效果[5]。因此，本文探討左卡尼丁聯合羅沙司他治療對MHD致腎性貧血患者貧血參數和鐵代謝的影響，旨在為臨床研究提供更多的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2021年2月在本院確診的70例MHD所致腎性貧血患者，年齡55～80歲，平均年齡(65.18±5.04)歲。納入標準：(1)符合慢性腎衰竭臨床診斷標準[6]，且行血液透析治療6個月及以上；(2)近期未服用血管舒張藥物；(3)經過倫理委員會審批，并取得家屬及監護人的同意。排除標準：(1)存在意識不清晰，難以配合觀察的患者；(2)急性感染；(3)心功能不全；(4)慢性失血性貧血；(5)嚴重的繼發性甲旁亢、感染以及惡性腫瘤；(6)近期有出血情況、妊娠的患者。運用隨機數表法將納入對象按照1∶1的比例分為觀察組和對照組。觀察組男24例，女11例，年齡56～78歲，平均年齡(66.33±5.02)歲，原發病：原發性高血壓腎病13例，其他繼發性腎病22例。對照組男20例，女15例，年齡57～79歲，平均年齡(64.07±5.23)歲，原發病：原發性高血壓腎損害10例，其他繼發性腎病25例。兩組原發病、年齡和性別等一般資料沒有明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均進行影像學檢查，進行鐵劑等造血原料補充、維持血液透析治療等基礎治療。對照組：依據患者體質量給予口服羅沙司他[琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024，規格：50mg×3粒]，體質量范圍在45～60kg、>60kg其最初服用劑量分別為100mg、120mg，3次/周，以7d為1個療程，共服用12周。觀察組患者在對照組基礎上口服左卡尼丁(大連美羅中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20103448，10ml×1g×5支)，在每次的血透結束后，取1g左卡尼丁、15ml 0.9%氯化鈉溶液，稀釋處理，勻速注射，時間控制在2～3min，4周為1個療程，治療時長為12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：貧血癥狀明顯改善且Hct升高>10%為顯效；貧血癥狀有所改善且Hct升高>15%為有效；貧血癥狀沒有改善為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.3.2 鐵代謝及貧血相關指標：于治療前后分別采集患者5ml空腹靜脈血，以3 000r/min速度行離心，之后取上層清液，放置于-20℃冰箱中凍存待測。采用BC-30S型邁瑞血常規檢測儀及貝克曼庫爾特IMMAGE 800型蛋白測定儀測定，采用比色法檢測血紅蛋白(Hb)，電極法檢測紅細胞比容(Hct)，酶聯免疫檢測(ELISA)法檢測血清白蛋白(ALB)及免疫比濁法檢測血清轉鐵蛋白(SF)的水平，所有操作均嚴格按照試劑盒(上海如吉生物科技發展有限公司)說明書進行。

1.3.3 不良反應：記錄患者治療期間的不良反應，包括肌痙攣、血壓波動、胃腸道癥狀等情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率較對照組高(χ2=3.968，P=0.046<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后鐵代謝及貧血相關指標比較 治療12周后，兩組Hb、Hct、ALB、SF均較治療前有升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后鐵代謝及貧血相關指標比較

2.3 兩組治療期間不良反應發生情況比較 治療期間，兩組總不良反應發生率比較無明顯差異(χ2=0.159，P=0.690>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間發生不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

長時間行MHD的患者由于腎臟功能障礙，促使EPO生成功能受損，從而易導致貧血。腎性貧血是指由于腎臟疾病原因造成血液中的血色素低于正常，而出現貧血的癥狀，也是導致患者心血管并發癥的危險因素,如未得到及時治療，極容易導致死亡[7-8]。因而，糾正貧血對改善患者日常活動能力以及降低死亡率具有重要意義。臨床糾正貧血多采用定期注射EPO方式，通過提高Hb合成量，來改善患者癥狀，但該方式會引起血壓增高等并發癥，治療效果不理想。羅沙司他為近年臨床應用較為廣泛的腎性貧血治療藥物，其通過刺激紅細胞生成，調節鐵代謝，緩解貧血[9]。左卡尼丁是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，為脂肪酸代謝所需，應用于長期行MHD的患者，通過促機體脂類代謝，為機體紅細胞提供能量，從而緩解貧血癥狀[10]。本文對以上兩種藥物聯合應用療效進行了探究，旨在為臨床MHD所致腎性貧血有效治療方式的研究提供一定參考。

本文結果顯示，治療12周后，觀察組總有效率較對照組高，且觀察組治療后的Hb、Hct、ALB、SF等指標增高幅度均明顯高于對照組。相關研究表明，隨著慢性腎衰竭的發展，其產生毒性物質會影響紅細胞的正常運行[11]，導致腎臟EPO生成不足，血液透析過程也會降低EPO在機體內的含量，導致腎性貧血。促進EPO生成功能恢復，可以有效糾正貧血，控制維持性血液透析腎性貧血患者病情進展。羅沙司他為治療腎性貧血效果良好的一種藥物，其通過抑制低氧誘導因子降解，使其在不缺氧的條件下繼續表達，升高EPO、刺激紅細胞生成同時下調鐵調素水平，進而發揮療效[12-13]。左卡尼丁作為一種氨基酸衍生物，可以降低患者對EPO的使用劑量，增強EPO的效果，進而改善貧血癥狀[14]。兩種藥物聯合使用，可結合兩者優勢，在提高EPO生成量的同時，加倍提高血液中紅細胞濃度，從而加快貧血恢復。另外本文結果顯示，兩組治療期間不良反應發生率比較無明顯差異。表明兩種藥物副作用小，安全性高，值得推廣應用。

綜上所述，左卡尼丁聯合羅沙司他用藥對維持性血液透析腎性貧血患者的治療效果顯著，可明顯改善機體鐵代謝情況，有效促進癥狀緩解，安全性較高，具推廣應用價值。