胸腔注射尿激酶聯合四聯抗結核療法在治療結核性胸膜炎患者中的應用

董 雷

黑龍江省佳木斯市中心醫院胸外科 154002

結核性胸膜炎是由于結核桿菌感染胸膜腔而引起的胸膜炎癥，主要臨床癥狀為發熱、乏力、盜汗、胸痛、呼吸困難，嚴重者會出現端坐呼吸和發紺[1]。目前臨床上常用四聯抗結核療法治療，但是一方面由于患者胸腔內有積液，且伴有胸膜肥厚粘連，藥物吸收較慢，影響治療效果，另一方面長期服藥患者易出現耐藥性，降低治療效果。尿激酶具有溶栓作用，能降低胸腔積液的黏稠性，增加胸腔積液引流量[2]。并且臨床研究表明[3]，胸腔注射尿激酶在降低胸腔積液黏稠性的同時，會促進四聯抗結核藥物的吸收，提高治療效果。鑒于此，本文為了探討胸腔注射尿激酶聯合四聯抗結核療法在結核性胸膜炎患者中的應用效果，選取我院收治的106例結核性胸膜炎患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年11月—2021年11月收治的106例結核性胸膜炎患者，通過隨機數字表法分為常規組(53例)和觀察組(53例)。常規組中男25例，女28例；年齡48～63(55.57±6.08)歲；病變部位：左側33例、右側20例；病程1～4(2.51±0.43)周。觀察組中男24例，女29例；年齡48～63(55.60±6.10)歲；病變部位：左側32例、右側21例；病程1～4(2.52±0.47)周。兩組臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①依據《肺結核診斷和治療指南》中的診斷標準，經影像學、結核菌素試驗、胸膜活檢確診者[4]；②午后出現低熱、乏力以及胸悶胸痛等臨床癥狀，且胸腔積液呈現混濁狀，微黃色；③胸腔置管或胸腔穿刺2～3次/周；④知情本次研究者。(2)排除標準：①支氣管胸膜瘺者；②不能夠與醫護人員正常溝通者；③對本次研究有嚴重過敏史者。

1.3 治療方法 常規組應用四聯抗結核療法治療?？诜悷熾缕?0.1g×100片，國藥準字H21022350，沈陽紅旗制藥有限公司)0.3g/次，1次/d；乙胺丁醇片(0.25g/片，15片/板×4板，國藥準字H41023299，天方藥業有限公司)0.75g/次，1次/d；利福平膠囊(0.15g/粒,100粒，山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34022401)0.6g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(0.25g，國藥準字H51020876，成都錦華藥業有限責任公司)1.25g/次，1次/d，共治療6周。治療期間定期抽取兩組患者的胸水，約700ml/次，2次/周。觀察組在常規組基礎上胸腔注射尿激酶(上海楓華制藥有限公司，國藥準字H20133152，10萬U，每盒10支)治療，取20萬U尿激酶溶于20ml生理鹽水中進行胸腔注射，1次/周，共治療6周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[5]：患者治療后臨床癥狀消失，胸腔積液完全吸收判斷為顯效；患者治療后臨床癥狀好轉，胸腔積液明顯減少判斷為好轉；患者治療后臨床癥狀和胸腔積液無變化或加重判斷為無效。總有效率=(53-無效例數)/53×100%。(2)臨床癥狀改善情況：記錄兩組患者胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間，利用CT常規掃描檢查胸膜厚度。(3)肺功能指標：利用安徽安科電子生產的FGC肺功能儀測試兩組患者治療前后的用力肺活量占預計值百分比(FVC%pred)、每分鐘最大通氣量占預計值百分比(MVV%pred)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)。(4)胸水細胞因子表達水平：抽取兩組患者治療前后的胸水積液，利用AU2700生化分析儀測試乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶水平。(5)并發癥發生情況：包括骨質疏松、向心性肥胖、乏力多汗。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率明顯高于常規組(χ2=7.102，P=0.008<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 相比常規組，觀察組的胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間更短，胸膜厚度更薄(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 肺功能指標 治療前兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred相近(P>0.05)。治療后兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明顯提高，且觀察組高于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 胸水細胞因子表達水平 治療前兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶相近(P>0.05)。治療后兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶均明顯下降，且觀察組低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胸水細胞因子表達水平比較

2.5 并發癥發生情況 兩組的不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.153，P=0.696>0.05)。見表5。

表5 兩組并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討論

據報道[6]，我國每年結核病發病人數在113萬例以上，其中結核性胸膜炎約占17%，并且呈逐年上升趨勢。結核性胸膜炎易導致并發癥，影響肺功能，嚴重危害患者呼吸系統[7]。目前臨床上常用四聯抗結核療法治療該病，雖然能夠有效殺滅胸腔中的結核桿菌，但是由于患者胸膜已經形成包裹粘連，在抗結核的強有力的條件下也不能把胸膜增厚、粘連緩解，并且長時間服用抗結核藥物極易出現耐藥性，影響治療效果[8]。

尿激酶是原激活劑類的纖溶酶，能夠降解纖維蛋白凝塊和血液循環中的纖維蛋白原及凝血因子，并且能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集。本文結果顯示，觀察組總有效率高于常規組。且相比常規組，觀察組的胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間更短，胸膜厚度更薄。分析原因：胸腔注射尿激酶有效降解纖維蛋白凝塊，抑制血小板聚集，降低胸腔積液黏稠度，清除胸腔表面粘連，改善胸腔引流，促進積液排出，并且加上四聯抗結核療法有效殺滅胸腔中的結核桿菌，進而顯著改善患者臨床療效及癥狀。這與劉俊[9]的研究結果相一致。

另外，本文結果還顯示，治療后兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明顯提高，且觀察組高于常規組。分析原因：胸腔注射尿激酶促進胸腔積液排出，肺部得到復張，降低胸膜厚度，改善肺部通氣，進而改善患者肺功能。乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶是臨床診斷結核性胸腔積液的常用指標，其中乳酸脫氫酶反映機體的炎癥程度，結核性胸膜炎患者胸腔積液中淋巴細胞破壞會產生大量腺苷脫氨酶[10]。而胸腔注射尿激酶促進胸腔積液排出，抑制血小板聚集，抑制炎癥反應，進而降低胸腔積液中乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶水平。故本文結果顯示，治療后兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶均明顯下降，且觀察組低于常規組。同時兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義。提示胸腔注射尿激酶聯合四聯抗結核療法安全性較高。

綜上所述，胸腔注射尿激酶聯合四聯抗結核療法治療結核性胸膜炎患者效果明顯，可顯著改善患者臨床癥狀、肺功能指標、胸水細胞因子表達水平，安全性較高，值得推廣。