匹伐他汀聯合依折麥布治療血脂不達標的老年動脈粥樣硬化性心血管病的效果觀察

王卓偉 程 棟 栗方圓 李 寧

1 河南省湯陰縣人民醫院心臟內科 456150； 2 鄭州大學第一附屬醫院心臟內科

動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)患者多出現腦動脈、冠狀動脈、主動脈等動脈發生粥樣硬化，嚴重損害機體各器官組織[1]。相關研究發現[2]，脂代謝異常為動脈粥樣硬化的主要危險因素之一，粥樣硬化嚴重程度與血脂的異常升高密切相關。以往針對該類疾病，臨床多給予匹伐他汀等降脂類藥物治療，具有降血脂、抗氧化、促進斑塊穩定等多重作用，但僅采用單一降脂藥治療，對于血脂水平嚴重異常的患者，難以達到治療目的。相關研究發現[3]，以匹伐他汀為基礎聯合降脂可有效提高血脂改善水平，且降低疾病發生風險。多廿烷醇屬于新型調脂藥，降脂效果良好，但價格相對較高，臨床應用較少。依折麥布屬新型降膽固醇藥，常應用于聯合調脂治療中。基于此，本文中采用匹伐他汀分別聯合上述藥物應用于ASCVD患者，探討兩者的調脂效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月—2020年12月期間123例血脂不達標的老年ASCVD患者作為觀察對象，采用抽簽法分成兩組：對照組61例，男40例，女21例；年齡40～73(56.43±6.38)歲；體質指數(BMI)18～27(23.64±2.23)。觀察組62例，男41例，女21例；年齡40～74(56.63±6.63)歲；BMI19～26(23.47±2.16)。兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合ASCVD診斷標準[4]；現僅給予匹伐他汀治療；患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：以往6個月內伴有急性腦血管意外、嚴重外傷者；對本研究藥物不耐受或過敏者。

1.2 治療方法 所有患者入組前均已接受匹伐他汀鈣片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，H20080737,2mg)2mg，每晚口服給藥，治療時間至少1個月，入組后該藥繼續維持原劑量治療。對照組給予多廿烷醇(達爾瑪實驗室有限公司，J20120013，10mg)10mg，每晚口服給藥。觀察組給予依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，J20171023,10mg)10mg，每晚口服給藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂代謝水平：治療前和治療12周后，于清晨抽取患者空腹狀態下靜脈血5ml，采用全自動生化儀(濟南醫療科技有限公司，型號：BK-280)對相關血脂代謝指標進行檢測，包括血清載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)。

1.3.2 血管內皮細胞內質網應激水平：治療前和治療12周后，于清晨抽取患者外周靜脈血5ml，采用酶聯免疫檢測儀(濟南泰醫生物技術有限公司，型號：DR-200Bn)對患者蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖調節蛋白78(GRP78)、活化轉錄因子6(ATF6)水平進行檢測。

1.3.3 動脈粥樣硬化斑塊指標：治療前和治療12周后，采用彩色多普勒超聲儀(大為醫療有限公司，型號：DW-T8)測量中膜厚度(IMT)，并計算斑塊橫切面最大面積Smax、斑塊橫切面最大厚度Tmax、斑塊體積。

2 結果

2.1 血脂代謝水平 治療后，兩組Lpa水平比較無明顯差異(P>0.05)，兩組ApoB水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，兩組ApoA水平均較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血脂代謝水平比較

2.2 血管內皮細胞內質網應激水平 治療后，兩組AKT、GRP78、ATF6水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮細胞內質網應激水平比較

2.3 動脈粥樣硬化斑塊指標 治療后，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組動脈粥樣硬化斑塊指標比較

3 討論

動脈粥樣硬化為臨床慢性、多發性血管內膜病，其中以冠狀動脈血管和腦動脈血管較為常見。針對該疾病，臨床常采用藥物治療，以調節血脂為主，臨床常給予匹伐他汀行降脂治療，雖能一定程度改善血脂異常，但達不到理想治療效果。以往研究發現[5]，在匹伐他汀基礎上搭配其他調脂藥，可進一步提高治療效果，因此本文采用多廿烷醇或依折麥布聯合匹伐他汀治療ASCVD患者，以對比兩種方案的調脂效果，期為臨床找尋治療ASCVD患者的更有效方案。

血脂代謝水平異常是誘發ASCVD的主要危險因素，可能與下列機制有關：ApoA屬于高密度脂蛋白的主要蛋白，具有抗炎抗氧化的作用。ApoB脂蛋白可通過動脈內皮屏障，能夠與內皮細胞外結構結合，從而滯留在動脈壁內，導致脂質沉積，以及促使動脈粥樣硬化的發生。Lpa水平和動脈粥樣硬化關系密切。相關研究指出[6]，內皮細胞發生內質網應激是由于血管受損所致，而血管受損的炎癥反應進程則為動脈粥樣硬化，因此，研究認為動脈粥樣硬化的發生也有內皮細胞內質網應激的參與。本文結果顯示，治療后兩組血清Lpa水平比較無明顯差異，而觀察組ApoA水平高于對照組，ApoB、AKT、GRP78、ATF6水平低于對照組，提示匹伐他汀聯合依折麥布改善血脂代謝水平和內皮細胞內質網應激優于匹伐他汀聯合多廿烷醇。究其原因可能是由于匹伐他汀屬他汀類降脂藥，能夠減少并抑制內源性膽固醇合成，并穩定甚至逆轉粥樣斑塊，以進一步延緩動脈粥樣硬化的發展。依折麥布是新型降脂藥，能夠阻斷膽固醇的吸收，且能夠直接作用于小腸黏膜，達到降脂之效。相比多廿烷醇，依折麥布不直接作用于肝臟系統，且與他汀類藥物聯用，不會導致交互作用的產生，從而進一步提高治療效果[7]。

動脈粥樣硬化通常會形成動脈斑塊，而縮小管腔內徑，導致血栓形成，引發腦梗死。Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平能夠判斷斑塊大小，對臨床上腦梗死患者的治療具有重要意義。本文結果顯示，治療前，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平比較無明顯差異；治療后，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平均較治療前明顯降低，且觀察組動脈粥樣硬化斑塊改善程度優于對照組，提示多廿烷醇或依折麥布聯合匹伐他汀均能有效改善動脈粥樣硬化斑塊，且依折麥布的聯合治療效果更優。推測其主要原因可能是由于他汀類藥物聯合依折麥布可同時抑制膽固醇的合成與吸收，且兩者作用機制無交互作用，還可發揮協同作用，進一步達到改善動脈粥樣硬化斑塊的效果[8]。

綜上所述，相比多廿烷醇聯合匹伐他汀，依折麥布聯合匹伐他汀治療老年ASCVD患者，能夠降低血脂代謝水平，抑制內皮細胞內質網應激，改善動脈粥樣硬化斑塊，且改善效果更優。由于本研究樣本不足，觀察指標有限，關于多廿烷醇或依折麥布聯合匹伐他汀的治療機制有待后續大量研究證明。