口腔癌患者應用術前誘導化療與術后放療聯合治療的效果及不良反應發(fā)生情況分析

張?zhí)?龍玉芳△,楊壽康,蔣校文,魯坤,李坤芩（1.南華大學醫(yī)院管理研究所,湖南 郴州 43000;.湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 43000）

口腔癌是一種發(fā)病率較高的惡性口腔疾病，現代臨床研究指出病毒感染、環(huán)境、遺傳及不良生活習慣與該疾病的發(fā)生發(fā)展存在密切聯系，但尚不清楚其具體病因[1]。該疾病發(fā)作后可引起口腔腫塊、結節(jié)及黏膜潰瘍且長期不愈等一系列臨床癥狀，可對患者正常飲食造成嚴重影響，導致其生活質量大幅下降，若不及時接受有效治療可危及患者生命[2]。外科手術是目前臨床治療該疾病的重要方法，但難以徹底切除病灶，術后復發(fā)風險較高，且容易出現相關并發(fā)癥。因此，常于術后配合放療治療，以提升治療效果，降低術后復發(fā)風險。近些年來的相關研究發(fā)現[3]，在手術治療口腔癌之前，給予患者一定療程的誘導化療治療能夠進一步提高臨床療效，延長患者生存時間。但化療治療容易引起各種不良反應，影響患者生存質量。基于此，為進一步驗證聯合應用術前誘導化療與術后放療的療效及安全性，本文以我院2018年1月-2021年5月收治的86例口腔癌患者為例，分為兩組進行對比研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入86例口腔癌患者，均于2018年1月-2021年5月在我院接受治療，根據治療方案的不同分為兩組。其中，研究組43例，年齡39-76歲，平均（54.87±5.34）歲；身體質量指數（BMI）：18-27kg/m2，平均（23.36±1.68）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期18例；男女比例：24∶19。對照組43例，年齡40-78歲，平均（55.30±5.73）歲；身體質量指數：18-26kg/m2，平均（23.48±1.52）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期20例；男女比例：25∶18。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準：①臨床診斷為口腔癌[4]；②未合并其他惡性腫瘤；③認知正常，意識清晰；④已簽署知情同意書。排除標準：①合并化療、放療禁忌證者；②初次發(fā)病者；③合并嚴重臟器功能障礙者；④精神異常者；⑤未全程參與本次研究者。

1.2 方法 兩組均行口腔癌根治術治療。研究組患者首先于術前接受誘導化療治療，靜脈滴注75mg/m2多西他賽注射液（規(guī)格：20mg）、750mg/m2氟尿嘧啶注射液（規(guī)格：10ml:0.25g）及75mg/m2順鉑注射液（規(guī)格：20mg），化療后休息期為（16±1）d，1個療程為21d，術前化療2個療程或以上。術后4-6周內使用美國瓦里安公司生產的Clinac IX型醫(yī)用電子直線加速器進行放療治療：劑量1.8-2.0Gy，5次/周，連續(xù)治療1個月。對照組僅術后接受放療治療，方法同研究組。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：完全緩解（CR）：治療后徹底消除腫瘤病灶，實驗室檢查結果顯示腫瘤標志物水平恢復正常，且持續(xù)時間不低于4周；部分緩解（PR）：治療后病灶直徑較治療前縮小30%以上，實驗室檢查結果顯示腫瘤標志物水平有所下降，且持續(xù)時間不低于4周；穩(wěn)定（SD）：治療后病灶直徑較治療前縮小≤30%或增加＜20%；進展（PD）：治療后病灶直徑較治療前增加≥20%或有新病灶出現。（CR+PR）/本組總例數×100%=治療有效率。②腫瘤標志物水平：以癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）及神經元特異性烯醇化酶（NSE）作為判定指標，于治療前后采集患者血樣以酶聯免疫吸附法檢測。③不良反應發(fā)生情況：以白細胞水平下降、口腔黏膜損傷、放射性皮疹及惡心嘔吐作為判定指標進行觀察統(tǒng)計。④預后情況：兩組患者治療后均隨訪1年，統(tǒng)計患者死亡情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS26.0軟件處理數據，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示數據對比差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組比較，研究組治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較 治療后與對照組比較，研究組CEA、CA199、NSE水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較()

表2 兩組腫瘤標志物水平比較()

組別 例數 CEA（ng/ml） CA199（kU/L） NSE（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 2.73±0.24 1.10±0.12對照組 43 2.78±0.26 1.19±0.17 21.51±4.70 8.05±3.91 2.84±0.22 1.49±0.18 t 0.927 8.980 0.126 2.768 1.575 11.822 P 0.357 ＜0.001 0.900 0.007 0.119 ＜0.001 1.56±0.21 21.64±4.83 10.46±4.16 2.92±0.25

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 與研究組比較，對照組不良反應發(fā)生率更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組預后情況比較 治療后隨訪1年，對照組17例患者死亡，生存率為60.47%，研究組8例患者死亡，生存率為81.40%。與對照組比較，研究組治療后1年生存率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組預后情況比較

3 討論

口腔癌發(fā)作初期一般無明顯特異性臨床癥狀，因此患者確診時多已發(fā)展至中晚期，通過手術治療將病灶切除雖然能夠有效控制患者病情發(fā)展，但術后復發(fā)風險較高，且容易發(fā)生淋巴結轉移。放療是臨床治療口腔癌的常用方法，術后及時開展放療治療，能夠進一步殺滅腫瘤細胞，降低復發(fā)風險[5-6]。誘導化療是近些年來出現的新型化療技術，術前給予患者誘導化療能夠使腫瘤負荷顯著減輕，并使腫瘤引起的一系列臨床癥狀得到有效緩解，從而改善局部血供，使術后放療的敏感性提高，進而取得更好的治療效果。臨床上常采用腫瘤細胞DNA，通過結合細胞脂蛋白或核苷酸，干擾DNA復制，從而抑制腫瘤細胞增殖[7]。

研究組、對照組治療總有效率分別為83.72%、62.79%，研究組治療總有效率較對照組更高（P＜0.05），同時研究組CEA、CA199、NSE水平較對照組均更低（P＜0.05），腫瘤標志物水平與腫瘤進展及患者病情嚴重程度密切相關，以上結果說明聯合應用術前誘導化療與術后放療能夠進一步提高治療效果，降低腫瘤標志物，控制患者病情發(fā)展。分析原因主要是，術前給予患者誘導化療能夠使術后放療的敏感度增強，并使腫瘤細胞活化程度降低，更容易達到手術根治的目的。術前誘導化療對腫瘤細胞的損傷性恢復能夠產生干擾作用，使手術區(qū)域治療效果提高[8]。此外，部分晚期腫瘤患者通過手術治療難以將腫瘤病灶切除或不能切除時，術前給予誘導化療能夠使腫塊縮小，并使腫瘤組織間的粘連度及組織內部水腫嚴重程度降低，從而使手術切除的成功率提高。此外，術前誘導化療能夠將部分腫瘤細胞直接殺死，鉑類藥物自身的化學毒性及放射增敏效果等作用并不會相互疊加，因此術前僅給予患者常規(guī)劑量的化療治療，所引起的骨髓抑制反應并不會很嚴重[9]。目前，手術前后給予患者誘導化療、放療治療已經成為臨床治療口腔癌的常用方法，能夠使中晚期患者生存時間有效延長，但仍無法完全根治晚期癌癥，未來還需要對治療方法進行更進一步的積極探索[10]。

化療治療雖然能夠有效抑制腫瘤病灶增殖，但也會引起諸多不良反應。臨床研究指出[11]，近期化療療效與不良反應發(fā)生程度存在正相關關系，合理進行化療治療一般不會引起嚴重不良反應，且大多可逆，存在時間也較短。同時，化療引起的毒副作用一般也不會對之后的常規(guī)治療效果產生不良影響或增加相關不良反應發(fā)生風險[12]。在本次研究中，雖然研究組患者治療期間白細胞水平下降、口腔黏膜損傷等不良反應發(fā)生率較對照組均更高（P＜0.05），但癥狀普遍較輕，并沒有對患者正常生活造成明顯影響。治療后1年，研究組患者生存率為81.40%，對照組患者生存率為60.47%，研究組生存率較對照組更高（P＜0.05），再次證實聯合治療方案能夠取得更好的療效，改善患者預后。

綜上所述，聯合應用術前誘導化療與術后放療療效更佳，可使患者生存率有效提高。