白藜蘆醇的生物活性及其運載體系研究進展

田艷杰，石愛民，劉紅芝,*，代 蕾，劉 哲，王 強,*

（1.中國農業科學院農產品加工研究所，農業農村部農產品加工綜合性重點實驗室，北京 100193；2.青島農業大學食品科學與工程學院，山東 青島 266109）

白藜蘆醇（C14H12O3）又稱芪三酚，是一種天然的有益于健康的非黃酮類多酚化合物，早期從毛葉藜蘆的根部分離提取分離[1]，隨后研究人員在葡萄、花生、藍莓等100多種植物中均檢出了白藜蘆醇[2-4]。白藜蘆醇有順式和反式兩種異構體，自然界中主要以反式構型為主，在紫外線的照射下，反式白藜蘆醇異構化生成順式白藜蘆醇[5]。白藜蘆醇的異構化現象和水溶性差限制了其開發與利用，目前，食品、藥物領域已經開展了許多將白藜蘆醇包埋于遞送系統的研究，這些運載體系包括納米顆粒、乳液（納米乳液、多重乳液、Pickering乳液）、脂質體、水凝膠、環糊精（cyclodextrin，CD）包合物等[6]。本文綜述近年來有關白藜蘆醇的生物活性及運載體系，并總結現有運載體系存在的問題，以期為白藜蘆醇運載體系相關研究提供參考。

1 白藜蘆醇理化性質

白藜蘆醇化學名稱為3,5,4’-三羥基苯二烯，熔點256～258 ℃，為無味、白色的針狀結晶，易溶于有機溶劑，難溶于水，化學性質不穩定性，需在低溫避光的條件下保存，可與三氯化鐵-鐵氰化鉀、氨水發生顯色反應。白藜蘆醇的存在形式主要有4 種：順、反式白藜蘆醇和順、反式白藜蘆醇苷，其中反式白藜蘆醇具有芳香環、酚羥基及雙鍵等官能團[7]，且具有相對較高的穩定性。近年來白藜蘆醇的多種生物活性被廣泛研究，因此在食品、藥品及化妝品行業的需求不斷增加，但其在植物中的含量相對較少，因此，相關研究著重于提高植物中白藜蘆醇含量或人工合成白藜蘆醇。研究表明可通過物理方法，如超聲處理[8]、紫外線處理[9]等增加植物中白藜蘆醇的含量，此外，一些化學合成法及生物合成法也被用來合成白藜蘆醇。目前的化學合成法有Perkin縮合反應法、Witting合成法、Heck合成法、Witting-Horner合成法[10]，生物合成法主要集中在細胞、酶、基因方面，可以通過植物細胞培養技術法[11]、芪合酶轉基因技術法[12]、微生物工程技術法[13]合成。

2 白藜蘆醇生物活性

白藜蘆醇作為一種植物抗毒素，在植物中發揮保護作用，具有抵御紫外線輻射、預防真菌感染的作用[14]。由于這些作用的存在，白藜蘆醇在促進人體營養健康中也發揮了優異的功能活性，主要包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗心血管、抗腫瘤等作用。

2.1 抗氧化作用

正常細胞代謝會通過谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶等通過解毒產生過氧化氫、羥自由基等氧化中間體。正常生理條件下代謝是處在一種動態平衡中，但是若發生氧化中間體的異常積累，會導致體內氧化與抗氧化失衡，加速生物體的老化。活性氧（reactive oxygen species，ROS）在細胞信號傳導控制體內氧化/抗氧化中具有重要意義。白藜蘆醇具有抗氧化性，可清除自由基，抑制ROS的生成。Santos等[15]研究白藜蘆醇在不同年齡供體人單核細胞氧化應激環境中的抗氧化作用，結果表明，白藜蘆醇通過調節信號通路能夠降低中年組和老年組的ROS水平，對比發現在中年組的抗氧化效果更好。此外，將白藜蘆醇添加至飼料中，可以增強肉雞肌肉的抗氧化能力同時刺激線粒體生物發生，從而改善雞肉的品質[16]；可以增加谷胱甘肽過氧化酶活性并上調肌球蛋白重鏈基因表達，減少蛋白質羰基和丙二醛含量，提高抗氧化能力與氧化纖維成分，從而提高豬肉品質[17]。因此，白藜蘆醇可通過信號調節途徑或者增加機體谷胱甘肽過氧化物酶等活力，抑制ROS的產生，提高抗氧化能力。

2.2 抗炎作用

白藜蘆醇抗菌抗炎作用可在受真菌感染的葡萄植株中發現[14]。炎癥是機體在損傷刺激下產生的一種生理應激反應，如果不能有效控制，就會引起慢性疾病或對機體造成更大的損傷。研究表明，白藜蘆醇可抑制促炎細胞因子的表達，減少炎癥的發生，同時促進抗炎細胞因子的表達[18]。Ma Chunfang等[19]探究了白藜蘆醇對脂多糖誘導的炎癥反應及其在RAW264.7鼠巨噬細胞中的潛在分子作用機制，結果表明白藜蘆醇可下調誘導型一氧化氮合酶和白細胞介素（interleukin，IL）-6的表達，從而抑制脂多糖刺激RAW264.7細胞中一氧化氮的產生和IL-6的分泌。

2.3 抗菌作用

相比于白藜蘆醇的抗氧化及抗炎作用，白藜蘆醇的抗菌作用研究較少，但也是近年來的研究熱點。白藜蘆醇能夠抑制細菌和真菌生長，改變毒性因子的表達，減少生物膜的形成，降低其運動性并影響細菌對各種常規抗生素的敏感性[20]。痤瘡是常見的皮膚病，由皮質堵塞、金黃色葡萄球菌感染等多種因素引起，研究發現白藜蘆醇比抗菌藥物過氧化苯甲酰具有更好的抗痤瘡作用[21]。同時，白藜蘆醇可用于治療皮膚癬菌病[22]。李峰等[23]發現質量濃度15 μg/mL白藜蘆醇溶液能夠顯著抑制核桃細菌性黑斑病菌生物膜的形成。白藜蘆醇抗菌作用主要通過干擾細菌細胞壁的合成，干擾細菌的信號傳導，從而影響其正常生長[24]。

2.4 抗心血管疾病作用

據統計，每年有1700多萬人口死于心血管疾病，占全球人類的死因首位，死亡率約占總死亡人口的30%[25]，其中動脈粥樣硬化是造成心血管疾病的主要原因[26]。研究表明，白藜蘆醇可預防高水平的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇，并減少高脂肪飲食和脂多糖誘導的動脈粥樣硬化病變，說明其具有降脂和抗動脈粥樣硬化的潛力[27]。白藜蘆醇可改善全心肌缺血和再灌注后的心臟功能，并減少單次和齊射心律失常、室性心動過速、心室顫動等情況[28]。另外，白藜蘆醇還能提高一氧化氮的生物利用度，促進與血管舒張相關的信號調節與轉導，影響離體人肺內小動脈血管的張力[29]。以上研究表明，白藜蘆醇可以舒張血管并改善動脈粥樣硬化，具有廣泛的心血管保護作用，是一種很有潛力的生物活性成分。

2.5 抗腫瘤作用

在白藜蘆醇的多種生物活性中，以其抗腫瘤作用展開的研究相對較多。癌細胞的擴散和轉移是惡性腫瘤的重要標志，癌細胞會通過血液系統和淋巴系統擴散到全身，從而形成新的腫瘤。研究表明，白藜蘆醇可通過多種機制和靶點抑制肺癌、肝癌、胰腺癌、結腸癌等腫瘤細胞增殖，促進癌細胞凋亡。在抑制腫瘤細胞增殖方面，白藜蘆醇可以調控癌細胞的生長周期，通過阻滯癌細胞增殖的S期抑制癌細胞DNA合成[30]。在體外和完整細胞中可抑制血清/糖皮質激素調節激酶-1，抑制人肝癌細胞的增殖和存活[31]。近年來，越來越多的研究表明，白藜蘆醇可以通過調節各種癌癥中的上皮-間充質轉變來調節腫瘤細胞遷移和侵襲，例如結腸癌[32]、胰腺癌[33]、肺癌[34]等。另外，在促進腫瘤細胞凋亡方面，白藜蘆醇可通過激活胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、磷脂酰肌醇3激酶等多條通路來促進腫瘤細胞凋亡[35]。還有研究證明，白藜蘆醇可通過下調Notch1/人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因、蛋白激酶B等信號傳導誘導人卵巢癌細胞凋亡[36]，可以使基礎細胞外信號調節激酶失活，誘導宮頸癌細胞凋亡[37]。以上研究表明，白藜蘆醇的抗腫瘤作用主要是通過調節內/外途徑、調控相關分子靶點抑制腫瘤侵襲轉移和阻滯細胞周期誘導癌細胞凋亡。

3 白藜蘆醇的食品運載體系

白藜蘆醇具有多種生物活性，可作為功能成分應用于食品及保健品中，但在相關產品制備過程中通常需要進行加工（溫度、壓力）與貯存（光照）。由于白藜蘆醇水溶性差、穩定差以及見光易發生異構化，其生物利用度較低，且食品加工工藝可能進一步降低其生物利用度，從而限制了白藜蘆醇的應用。通過納米顆粒、乳液、脂質體、水凝膠、CD等運載體系（圖1）將白藜蘆醇進行包埋可以顯著改善其穩定性及水溶性，從而提高白藜蘆醇的緩釋功效并增加其生物利用度。不同白藜蘆醇運載體系的特性如表1所示。

圖1 白藜蘆醇運載體系Fig.1 Delivery systems for resveratrol

表1 不同白藜蘆醇運載體系的特性Table 1 Characteristics of different resveratrol delivery systems

3.1 納米顆粒

納米顆粒通過氫鍵和疏水相互作用包埋白藜蘆醇，增加其溶解度，減少其在胃腸道中的破壞，從而達到緩釋的目的。納米顆粒載體主要有蛋白質納米顆粒、多糖納米顆粒和蛋白質-多糖復合顆粒等[38-39]。此外，根據不同的造粒工藝，顆粒分為擠出顆粒和干燥顆粒。納米顆粒具有體積小、穩定性高、負載率高等特點，可減少活性成分在食品加工和貯藏中的損失[40]。

Huang Xulin等[41]通過抗溶劑沉淀和靜電沉積制備成負載白藜蘆醇的納米顆粒，該顆粒以玉米醇溶蛋白納米顆粒為核，果膠涂層形成殼，制備成玉米醇溶蛋白/果膠核殼納米顆粒，研究表明此納米顆粒在pH 2～7時較穩定；在pH 4時，分別將納米顆粒進行熱處理（80 ℃、1 h）以及鹽處理（NaCl濃度低于50 mmol/L）均可保持穩定，且納米顆粒負載的白藜蘆醇生物可及性、體外及細胞抗氧化活性均高于游離白藜蘆醇。Liu Yuxuan等[42]研究了超聲處理制備的玉米醇溶蛋白-阿拉伯膠復合顆粒對白藜蘆醇包封的影響。與玉米醇溶蛋白包封白藜蘆醇相比，玉米醇溶蛋白-阿拉伯膠納米顆粒的包封率從26.19%顯著提高至55.85%，在超聲處理后復合顆粒的包封率進一步提高至74.20%，其載藥量從2.79%上升至6.01%。Zhang Lingtuo等[43]以海藻酸鈉為殼，大豆分離蛋白為核制備包封白藜蘆醇的納米顆粒，其包封率約為91.9%，且具有更好的pH值穩定性及離子穩定性。在紫外光照射30 min后，帶殼納米顆粒中反式白藜蘆醇的異構化率僅為15%，比無殼納米顆粒低約30%。納米顆粒運載體系主要以天然大分子聚合物（蛋白、多糖）為載體對活性成分進行包埋（表2），載體本身具有良好的生物相容性，同時還可以提高活性成分的穩定性且包封率較高，因此具有廣泛的應用前景。

表2 白藜蘆醇納米顆粒的特性Table 2 Characteristics of resveratrol nanoparticles

3.2 乳液

傳統乳液是將油相和水相混合，添加乳化劑經高壓均質、超聲乳化、高壓微射流等形成的分散系，根據油-水兩相的相對分散性，可將其分為水包油（oil-in-water，O/W）型乳狀液和油包水（water-in-oil，W/O）乳狀液。乳液體系是熱力學不穩定體系，在貯藏和加工過程中容易受到溫度、pH值、離子強度等因素影響，會出現分層、破乳等現象[49]。針對這些問題，研究人員以納米乳液、多重乳液、Pickering乳液等多種不同結構和性質的乳液體系包埋白藜蘆醇，以提高其生物利用度。

3.2.1 納米乳液

納米乳液作為新型的載體體系，被認為是使用最廣泛的運載體系之一，越來越多地應用于醫學領域及功能性食品開發領域。該體系主要是通過水相、油相、乳化劑按適當比例在一定的外力作用混合形成熱力學不穩定均相膠體分散體系。納米乳液的粒徑在50～200 nm之間，粒徑的大小與乳化劑的類型、油相中油的類型和濃度以及所采用的均質方法有關。

Xiong Yun等[50]將制備了牛至精油與白藜蘆醇的納米乳液，并將納米乳液加入到果膠基質中，涂在新鮮的豬里脊肉上，研究其對鮮豬里脊肉的保鮮影響。研究表明，該涂層具有最好的保鮮性能，可最大限度地減少里脊肉的pH值及顏色變化，延緩脂質和蛋白質氧化，延長里脊肉的保質期。研究人員使用自發乳化法制備負載白藜蘆醇的低能納米乳液，以橙油與葡萄籽油為油相封裝白藜蘆醇，將納米乳液在紫外光下暴露1 h，白藜蘆醇的保留率為88%，可有效防止白藜蘆醇降解[51]。Zhu Peipei等[52]使用玉米醇溶蛋白-聚甘油穩定的O/W納米乳液來包封白藜蘆醇，其包封率超過90%，研究表明該體系顯著提高了白藜蘆醇的抗氧化活性，并且可以在34 d內保持良好的物理化學穩定性。Tsai等[53]發現負載白藜蘆醇的納米乳液在小鼠皮膚上應用24 h后，與白藜蘆醇飽和溶液處理組相比，其透皮量增加約896.2 倍，皮膚內的沉積量增加約10.2 倍[53]。與傳統乳液相比，該乳液體系具有粒徑小、貯藏穩定性高等特點。納米乳液運載體系可以改善活性成分的穩定性和抗氧化活性，但受自身熱力學不穩定性質的影響且制備過程中需要加入表面活性劑，存在一定的安全風險，因此納米乳液的應用受到限制。

3.2.2 多重乳液

傳統乳液對功能成分進行包埋時往往出現泄漏問題，導致活性成分封裝效率低，因此可利用聚電解質、蛋白質等物質通過氫鍵、靜電和疏水相互作用對乳液進行多層修飾，這種乳液被稱為多重乳液[54]。多重乳液具有更復雜的乳液體系，因此被稱為“乳液中的乳液”，乳液的分散相液滴中還分散著互不相容的液滴。由于多重乳液具有兩個或兩個以上油-水界面，可以更好地保護活性成分，降低外界環境對包埋物的影響。

Wang Jun等[55]通過高壓均質法制備了白藜蘆醇的水包油包水（water-in-oil-in-water，W/O/W）乳液，與內水相為去離子水相比，內水相為乙醇時白藜蘆醇的包封率（99.97%）更高。Shi Aimin等[56]發現包埋白藜蘆醇的W/O/W多重乳液可在pH 2～8、溫度25～70 ℃條件下保持穩定，可穩定貯存77 d，而且該體系對腸蠕動和消化液的具有良好的抵抗力，對白藜蘆醇有更好地保護與緩釋作用。Díaz-Ruíz等[57]研究表明，與體積比40∶60的W1/O相比，采用體積比30∶70的W1/O所制備W1/O/W2乳液具有更長時間的穩定性。以體積比80∶20的W1/O∶W2和體積比為30∶70的W1/O制備W1/O/W2多重乳液具有更好的膠體穩定性及流變特性，且白藜蘆醇的包封率及質量濃度都較高，更適合用作藥品或食品成分。同樣，Matos等[58]通過兩步機械乳化工藝制備包埋白藜蘆醇的濃縮W1/O/W2雙乳液，最佳配方下的濃縮W1/O/W2雙乳液中，白藜蘆醇質量濃度為6.2 mg/L，且具有較高的包封率、穩定性及流變特性。

3.2.3 Pickering乳液

相比于以表面活性劑穩定的傳統乳液，Pickering乳液中的固體顆粒充當乳化劑[59]，吸附在乳液水-油界面上的固體顆粒一般發生不可逆吸附，從而賦予Pickering乳液更好的穩定性。乳液的類型與固體顆粒在油-水中的接觸角（θ）有關，若θ＜90°，則顆粒親水，可形成O/W乳液，若θ＞90°，則顆粒疏水，可形成W/O乳液。近年來植物蛋白憑借綠色、天然、生物相容性好等特點被應用于食品領域[60]，因此以植物蛋白[61-63]制備的食品級固體顆粒穩定的Pickering乳液的報道不斷增多，且逐步深入到食品領域。鑒于Pickering乳液高穩定性、高安全性的特點，可以用來保護和遞送白藜蘆醇，拓寬白藜蘆醇在食品領域的應用范圍。

Wu Bi等[64]通過辛烯基琥珀酸淀粉酸酐（octenyl succinic anhydride，OSA）改性淀粉制備新型淀粉基Pickering乳液，用于包封白藜蘆醇。該體系可以對白藜蘆醇起到很好的緩釋作用，顯著改善白藜蘆醇皮膚滲透的能力，促進白藜蘆醇在皮膚中的分布，且在4 ℃和25 ℃下可保持穩定60 d，具有良好的離心和稀釋穩定性。Sharkawy等[65]制備殼聚糖/阿拉伯樹膠納米粒子穩定的Pickering乳液作為反式白藜蘆醇局部給藥的載體，發現Pickering乳液具有更高的皮膚保留率和更低的白藜蘆醇滲透率，并且可以增加反式白藜蘆醇光穩定性。有學者利用OSA改性藜麥淀粉顆粒穩定的Pickering乳液包埋白藜蘆醇，向乳液的分散相中添加一定比例的橙油時體系更穩定，此時白藜蘆醇包封率高達98%，是表面活性劑穩定體系中包封率的兩倍以上[66]。Zhang Yali等[67]以玉米醇溶蛋白/殼聚糖顆粒穩定的Pickering乳液包埋白藜蘆醇，實驗證明該乳液體系白藜蘆醇的穩定性和緩釋性均優于同一研究中納米乳液包埋的白藜蘆醇。Pickering乳液是由固體顆粒穩定的乳液，具有穩定性強、安全性好、可有效抑制液滴凝聚、抵抗奧式熟化等優點，同時具有良好的生物相容性及可食用性，可以應用于食品領域中。

不同白藜蘆醇乳液的制備方法及特性如表3所示。

表3 白藜蘆醇乳液特性Table 3 Characteristics of resveratrol emulsions

3.3 脂質體

脂質體是一種由磷脂雙分子層結構組成的球形囊泡，具有疏水尾部和親水頭部，因此可以同時運載親水性物質和親脂性物質。脂質體可將親水分子封裝在內部水性內腔中，而親脂性分子主要分布在脂質雙層內，其粒徑在幾十納米到幾微米之間，具有生物相容性好的特點，可實現跨細胞轉運[38]。制備方法主要有薄膜分散法、逆向蒸發法、乙醇注入法、凍融法、復乳法等。目前，脂質體已被美國食品藥品監督管理局認定為安全和可生物降解的載體。許多研究表明，脂質體可以通過疏水相互作用，氫鍵及靜電相互作用將白藜蘆醇裝在疏水的雙分子層中，提高其溶解性及穩定性。但脂質體具有半衰期短、穩定性差等缺點，容易導致負載物的泄漏，因此研究人員常對脂質體進行修飾改性，增強體系的穩定性以及提高其適用性。

通過薄膜水合法結合超聲處理制備了聚乙二醇2000修飾的白藜蘆醇脂質體，修飾的脂質體包封率為85.5%左右，且貯藏6 d沒有發生顯著聚集現象，修飾后脂質體穩定性更高[68]。Feng Simin等[69]將白藜蘆醇與表沒食子兒茶素共同包封在涂有低甲氧基果膠的脂質體中，經過涂層包被的脂質體穩定性更高，巴氏殺菌后仍具有較大的抗氧化性。和其他運載體系相比，脂質體具有很好的生物相容性，可以提高活性成分的吸收與利用，同時該體系可以實現親疏水活性成分的共同運載。

3.4 水凝膠

水凝膠是通過物理或化學交聯制成的能夠在水介質中膨脹的三維網絡狀聚合物體系，不同材料能夠組合形成不同功能和性狀的水凝膠。水凝膠具有高封裝效率、可靠的化學穩定性以及理想的微環境，并通過響應不同的環境條件來實現靶向釋放，被認為是一種有良好應用前景的遞送系統[70]。交聯空間網絡結構賦予水凝膠優異的溶脹以及持水能力，使其成為封裝生物活性成分的理想遞送系統，同時可以保護活性成分免受胃腸道疾病侵害。

Wang Peng等[71]通過離子交聯成功制備氧化結冷膠（oxidized gellan gum，OGG）和抗性淀粉（resistant starch，RS）組成的水凝膠，并對白藜蘆醇進行包埋。通過對比發現，RS的加入明顯影響了水凝膠的形態結構和溶脹能力，該凝膠具有pH值敏感性且對白藜蘆醇包封率在84.95%～90.73%。體外實驗結果表明，OGG/RS水凝膠珠在模擬胃液中表現出良好的穩定性，在模擬腸液中持續釋放白藜蘆醇。Zhao Chenchen等[72]將白藜蘆醇負載到肽水凝膠上形成傷口敷料。體外細胞實驗結果表明，該水凝膠沒有細胞毒性，可以抑制巨噬細胞促炎細胞因子的產生，所制備敷料可以加速傷口愈合，促進膠原蛋白有序沉積，減輕炎癥并最終防止疤痕形成。

3.5 環糊精包合物

CD是由葡萄糖單體（吡喃葡萄糖）通過α-1,4-糖苷鍵連接形成的天然環狀低聚糖[73]。根據葡萄糖的數量，可分為α-CD、β-CD和γ-CD，其分別由6、7、8 個葡萄糖單體構成。CD是1 個中空的圓錐形三維結構，具有0.79 nm的錐形腔深，而頂部和底部的直徑都隨著葡萄糖單位的數量而增加。親脂性的亞甲基和醚鍵位于CD空腔內側，親水性的羥基位于外側，從而形成了“內疏水、外親水”的結構特點[74]。目前α-CD、β-CD和γ-CD已獲得美國食品藥品監督管理局的安全認定，并且可以商業化生產。相比較其他幾種CD，β-CD具有成本低、應用范圍廣的特點，因此被人們廣泛研究。

Silva等[75]將游離的白藜蘆醇與γ-CD-白藜蘆醇加入到檸檬汁中作為功能成分，對比發現γ-CD-白藜蘆醇-檸檬汁中的白藜蘆醇含量約為白藜蘆醇-檸檬汁的9 倍，說明γ-CD包合增加了白藜蘆醇的溶解度，將兩種果汁在黑暗條件下室溫或4 ℃下貯藏28 d后，白藜蘆醇含量差異仍然十分顯著。Haley等[76]的研究表明通過CD聚合物包封白藜蘆醇，可將白藜蘆醇的釋放時間延長至100 d，且可以使其穩定的自由基清除活性維持60 d[76]。Wang Xuechun等[77]將白藜蘆醇與磺基丁基醚-β-CD絡合并裝載于聚合物納米顆粒中，該包合物使白藜蘆醇的水溶性提高了約66 倍。

4 結語

白藜蘆醇是一種具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗心血管疾病、抗腫瘤等多種生物活性的酚類物質，在食品中具有廣闊的應用前景，但水溶性差、穩定性差等因素導致其生物利用度低，限制了其在食品中的開發與利用。為此，研究者們設計出各種白藜蘆醇食品運載體系，這些運載體系可以增加白藜蘆醇的溶解性、穩定性及生物利用度，但目前的研究中還存在一些不足：1）在制備納米乳液、多重乳液運載體系時，需要加入表面活性劑，常見表面活性劑具有一定的毒副作用，如對黏膜的刺激性、對皮膚的致敏性、致癌致畸性等，因此，運載體系缺乏天然、無毒、安全的乳化劑；2）納米顆粒遞送系統比復合物運載體系更穩定，但單一蛋白顆粒對環境變化比較敏感，容易受到pH值、溫度等因素影響；3）目前關于白藜蘆醇在運載體系研究主要集中在體外模擬方面，且多為初級研究，而對代謝及消化吸收機制的研究相對較少；4）運載體系制備過程較復雜，生產成本較高，因此制備方法仍處于實驗室研究階段，不適合工業化生產；5）對運載體系運載白藜蘆醇的靶向性研究不足，較難實現白藜蘆醇的靶向釋放，因此白藜蘆醇的生物利用度不高，生物活性不明顯。

針對上述問題，可以重點研究以下方面：1）大力開發安全、無毒的表面活性劑（蛋白質、多糖），以提高運載體系的安全性；2）深入研究多糖與蛋白質結合制備，兩者可通過共價結合或非共價結合增強納米顆粒的穩定性；3）加強對白藜蘆醇代謝消化機制的研究，開展動物實驗以確定其代謝途徑、毒性等；4）研究適合產業化生產的制備工藝，深入并拓寬運載體系在食品領域（如功能飲料、奶茶、保健食品、3D打印等）的應用；5）對運載體系進行修飾改性或者將多種運載體系結合，更好地實現白藜蘆醇的靶向緩釋，進一步提高白藜蘆醇的生物利用度。