脂肪因子Apelin 與asprosin 在糖尿病腎病中的表達及臨床意義

王萍，邵麗燕，江政松，胡修全，楊祺

九江市中醫(yī)醫(yī)院 （江西九江 332000）

糖尿病腎病（diabetic nuphropathy，DN）是一種常見的糖尿病合并癥，隨著發(fā)病率的升高，已成為僅次于腎小球腎炎的第二位終末期腎臟病病因[1-2]。流行病學(xué)研究表明，幾十年來，糖尿病管理的改善使糖尿病相關(guān)心血管疾病的發(fā)病率降低，然而這些策略對終末期腎病發(fā)病率的影響微乎其微[3]。DN 是造成腎功能衰竭的最常見原因之一，給患者身體帶來了嚴重危害，及時診斷DN 是治療的關(guān)鍵所在。Apelin 是廣泛分布于各器官、組織的一種脂肪細胞因子，可作為DN 早期診斷的生物標志物[4]。asprosin 是一種可刺激肝臟將葡萄糖釋放到血液中的蛋白質(zhì)激素，可用于治療糖尿病和肥胖癥[5]。本研究擬對上述兩種脂肪因子進行研究，通過分析Apelin、asprosin 在DN 中的表達及臨床意義，為預(yù)防和治療DN 提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年1—12 月于我院治療的39 例DN患者（DN 組），根據(jù)患者尿白蛋白/肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）分為3 組：DN0 組（正常至輕度升高）19 例、DN1 組（中度升高）12 例、DN2 組（嚴重升高）8 例。對照組為醫(yī)院健康體檢者51 名。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

納入標準：DN 組ACR 持續(xù)高于30 mg/g 時間＞3 個月；精神認知正常，配合度高。排除標準：合并嚴重器質(zhì)性疾病；合并腫瘤或感染性疾病；心力衰竭或嚴重糖尿病急性并發(fā)癥。

1.2 方法

收集患者臨床基本資料，包括性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史等；抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml 于抗凝管中，置離心機中以3 000 r/min 離心10 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Apelin 與asprosin水平，試劑盒均購自武漢菲恩生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

（1）比較患者血清Apelin 與asprosin 水平；（2）采用單因素和多因素分析DN 發(fā)生的獨立危險因素；（3）采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清Apelin與asprosin單獨與聯(lián)合診斷DN 的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，多因素采用Logistic回歸分析，診斷價值采用ROC 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Apelin 與asprosin 水平

與對照組比較，DN0、DN1、DN2 組Apelin、asprosin水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 血清Apelin 與asprosin 水平（±s）

表1 血清Apelin 與asprosin 水平（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 人數(shù) Apelin（pg/L） asprosin（pg/ml）DN0 組 19 429.21±20.81a 330.25±71.22a DN1 組 12 441.25±22.81a 338.56±78.52a DN2 組 8 462.31±30.28a 356.97±82.11a對照組 51 359.28±25.10 208.36±66.38

2.2 單因素分析

單因素分析顯示，性別、吸煙史、飲酒史與是否發(fā)生DN 無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；年齡、病程、高血脂史、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）與是否發(fā)生DN 有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 單因素分析

2.3 多因素分析

多因素分析顯示，Apelin 水平、asprosin 水平、年齡、病程、高血脂史、BMI 是DN 發(fā)生的高危因素（P＜0.05），見表3～4。

表3 DN 影響因素變量賦值情況

表4 多因素分析

2.4 血清Apelin 與asprosin 對DN 的診斷價值

ROC 分析結(jié)果顯示，Apelin、asprosin 單獨與與聯(lián)合診斷DN 的最佳截斷值分別為398.990、265.615、1.565，AUC分別為0.990、0.899、0.995，聯(lián)合診斷AUC高于單獨診斷，見圖1 和表5。

圖1 ROC 曲線圖

表5 Apelin 與asprosin 對DN 的診斷價值

3 討論

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）在我國發(fā)病率較高，90%的糖尿病患者都屬于T2DM。DN是T2DM 的重要合并癥，患者會出現(xiàn)四肢水腫、發(fā)麻等癥狀，如果病情未得到良好控制，會引發(fā)腎臟結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)損害，從而引發(fā)與腎病相關(guān)的一些并發(fā)癥[6-7]。

Apelin 是一種新型的可提高胰島素的敏感性的脂肪細胞因子。近年來，Apelin 與糖尿病的關(guān)系成為研究熱點[8]，其水平被證實與胰島素抵抗有關(guān)[9]。劉書苑等[10]通過對T2DM 患者與健康者的血清Apelin 進行比較，發(fā)現(xiàn)T2DM 患者血清Apelin 更高，再通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清Apelin 與T2DM 患者的糖脂代謝和胰島素抵抗有關(guān)，在疾病診斷中具有一定的價值。asprosin 是一種新發(fā)現(xiàn)的對機體營養(yǎng)代謝具有重要調(diào)節(jié)作用的脂肪因子，與肥胖、糖尿病、心血管疾病等多種疾病有關(guān)[11]。在T2DM 患者體內(nèi)，asprosin 的表達水平顯著升高，王曉艷等[12]通過研究血清Asprosin、Spexin 水平與T2DM 并內(nèi)臟型肥胖的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，血清Asprosin 水平與T2DM 并內(nèi)臟型肥胖關(guān)系密切。本研究通過比較DN 組與對照組的血清Apelin 與asprosin 水平發(fā)現(xiàn)，DN 組Apelin、asprosin 水平顯著高于對照組，這表明Apelin 與asprosin 的表達與DN 具有密切聯(lián)系。

本研究進一步通過收集兩組的性別、年齡、病程等資料，采用單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)，Apelin 水平、asprosin 水平、年齡、病程、高血脂史、BMI 是DN 發(fā)生的高危因素。并通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，Apelin、asprosin單獨診斷DN的效能較高，AUC分別達到了0.990和0.899，而兩者聯(lián)合診斷的效能更高，AUC達到0.955。這表明在預(yù)防DN時應(yīng)注意上述危險因素，以降低DN發(fā)病率。Apelin、asprosin 聯(lián)合在診斷DN 中具有較高的價值。

綜上所述，Apelin、asprosin 可作為診斷DN 的指標，兩者聯(lián)合診斷價值更高，可為臨床預(yù)防和治療DN 提供依據(jù)。