巨幼紅細胞性貧血患者Hcy、SF及α-HBDH水平變化及臨床意義

李海婷，李 婧

陜西省寶雞市高新醫(yī)院:1.輸血科；2.檢驗科，陜西寶雞 721000

葉酸、維生素B12缺乏是直接引發(fā)巨幼紅細胞性貧血(MA)的原因，有研究認為，居民飲食結(jié)構(gòu)的變化與MA的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，如素食生活方式的流行，兩種微量營養(yǎng)素攝入降低，是影響非洲Hadoti地區(qū)近10年來MA發(fā)病率逐年增高的重要因素[1]。MA主要特征是骨髓象中紅系各階段均可見巨幼樣變，但臨床上許多疾病均可導(dǎo)致細胞巨幼樣變，故巨幼細胞增多不一定為 MA，故實驗室檢查中鑒別MA、骨髓增生異常綜合征(MDS)難度較高[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)與碳單位代謝關(guān)聯(lián)，當機體維生素B12、葉酸水平過低時，Hcy水平則會異常升高。血清鐵蛋白(SF)是鐵在人體內(nèi)的主要貯存形式，α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)是構(gòu)成心肌酶譜的主要因素，當人體發(fā)生溶血性貧血時，可引起血清乳酸脫氫酶(LDH)1和LDH2活性增高，α-HBDH活性亦上升[3]。目前，臨床上鑒別診斷MA的方法包括細胞形態(tài)學(xué)、血清生化指標等，但關(guān)于其相關(guān)研究報道尚少，故本研究旨在探討MA患者血清SF、Hcy及α-HBDH水平變化，并分析三者對MA的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年11月本院收治的41例MA患者作為MA組；32例MDS患者作為MDS組，分型[4]：難治性貧血伴原始細胞增多Ⅰ型17例，難治性貧血伴原始細胞增多Ⅱ型10例，難治性貧血伴多系統(tǒng)發(fā)育異常5例。納入標準：(1)符合文獻[5]中MA或MDS診斷者；(2)在本院治療且臨床資料完整者；(3)未合并惡性腫瘤、感染者。排除標準：(1)處于妊娠期；(2)存在精神疾病、語言溝通障礙；(3)長期藥物依賴史、合并珠蛋白生成障礙性貧血。另選取同期40例健康體檢者作為對照組，對照組各項檢查結(jié)果均顯示正常。MA組、MDS組和對照組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 MA組、MDS組和對照組一般資料比較[n(%)或

1.2儀器與試劑 德國羅氏公司全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；日立7600全自動生化分析儀；Beckman Coulter-au5800全自動生化檢測儀。Hcy檢測試劑盒購自上海鑫諾賽醫(yī)療器械有限公司；SF試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司；α-HBDH試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司。

1.3方法 于清晨采集所有受試者空腹肘靜脈血5 mL，置入無抗凝劑試管中，采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，Hcy正常參考值范圍 6.0～16.0 μmol/L；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清SF水平，SF正常參考值范圍30～300 μg/L；采用日立7600全自動生化分析儀以放射免疫分析法檢測α-HBDH水平，α-HBDH正常參考值范圍90～220 U/L。全部患者給予500 μg維生素B12肌肉注射治療，1次/天，2周后改為1次/周，每次500 μg。MA組患者治療前、后各采集1次空腹靜脈血標本進行相關(guān)指標水平檢測。

1.4觀察指標 比較3組Hcy、SF、α-HBDH水平。記錄MA組患者治療前、后Hcy、SF、α-HBDH水平變化情況。比較Hcy、SF、α-HBDH診斷MA的效能。

2 結(jié) 果

2.1MA組、MDS組和對照組Hcy、SF、α-HBDH水平比較 3組Hcy、SF、α-HBDH水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA組和MDS組，MA組治療前SF水平低于MDS組，Hcy和α-HBDH水平均高于MDS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；MA組治療后Hcy、SF、α-HBDH水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 MA組、MDS組和對照組Hcy、SF、α-HBDH水平比較

2.2Hcy、SF、α-HBDH單項及3項指標聯(lián)合檢測診斷MA的效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，Hcy、SF、α-HBDH單項檢測診斷MA的曲線下面積(AUC)分別為0.748、0.677、0.587，均低于3項指標聯(lián)合檢測的0.821，3項指標聯(lián)合檢測診斷MA的靈敏度(82.9%)、特異度(80.0%)最高。見表3、圖1。

表3 Hcy、SF、α-HBDH單項及3項指標聯(lián)合檢測對MA的診斷效能

圖1 Hcy、SF、α-HBDH單項及3項指標聯(lián)合檢測診斷MA的ROC曲線

3 討 論

KHANDURI等[6]學(xué)者曾做過一項前瞻性研究，納入6個月內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白<10 g/dL和/或平均紅細胞體積>95 fL的患者，記錄MA患者患病率、病因和促發(fā)因素等數(shù)據(jù)，175例貧血患者被診斷為MA，血液學(xué)異常表現(xiàn)為紅細胞體積為77～123 fL，紅細胞分布寬度為16%～44%，62%的患者全血細胞計數(shù)減少，42%的患者網(wǎng)織紅細胞計數(shù)>2%，所有患者典型巨幼細胞血象，符合多數(shù)MA的典型特點。GREEN等[7]曾建議臨床醫(yī)生需要快速識別、診斷和治療貧血性疾病，同時強調(diào)鐵元素的不足會影響機體神經(jīng)系統(tǒng)正常運行，鑒于MA存在會引起患者消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀，臨床需要尋找一類可快速檢出、診斷、評估治療效果的指標。

本研究結(jié)果顯示，對照組Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA組和MDS組，表明MDS和MA患者血清Hcy、SF、α-HBDH水平變化存在相似之處，均表現(xiàn)為異常升高，其中值得注意的是MA組患者治療前SF水平低于MDS組，但Hcy、α-HBDH水平均高于MDS組。在貧血性疾病患者中，鐵負荷過多線粒體會出現(xiàn)繞核周排列的現(xiàn)象，鏡下可見環(huán)形鐵粒幼細胞，鐵粒幼細胞的異常讓機體鐵吸收數(shù)目、貯存數(shù)目增多，實際上鐵代謝功能障礙是“因”，骨髓無效造血則為其“果”，鐵負荷上升讓SF過度結(jié)合鐵，表明通過分析SF水平，在鑒別兩種疾病中有重要作用[8-10]。MA患者血清α-HBDH、Hcy水平升高，與MA患者機體微量元素缺乏有密切關(guān)系，相對于健康者，MA患者骨髓象“核幼漿老”，在周圍循環(huán)過程中，巨大紅細胞極受影響，隨后被巨噬細胞指令清除，在此種細胞內(nèi)α-HBDH隨之釋放到血液[11]。另一方面，Hcy僅來源于甲硫氨酸分解代謝[12]，血液內(nèi)水平極低，MA患者因Hcy在體內(nèi)蓄積，損傷神經(jīng)元細胞，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀，MA患者接受臨床治療后，Hcy、SF、α-HBDH水平均出現(xiàn)大幅度下降，進一步表明3項指標可能參與MA的發(fā)病過程。ROC曲線分析結(jié)果顯示，Hcy、SF、α-HBDH單項檢測診斷MA的AUC分別為0.748、0.677、0.587，低于3項指標聯(lián)合檢測的0.821，以3項指標聯(lián)合檢測診斷MA的靈敏度(82.9%)、特異度(80.0%)最高，證實3項指標聯(lián)合檢測可提高對MA的診斷效能，與既往研究結(jié)果相似[13-14]。

生長期、妊娠期人群飲食中對微量元素的需求相對更高，需注重合理補充葉酸、維生素B12，以此降低MA的患病率[15-17]。對于MA患者，目前僅能通過血液取樣評估MA的病情進展、轉(zhuǎn)歸，診斷MA主要是通過檢測全血細胞計數(shù)、紅細胞參數(shù)、維生素B12(骨髓檢查并非為診斷MA的必要手段)，血液學(xué)檢查只能提供短期益處，MA患者的長期管理需要消耗更多的醫(yī)療資源，臨床要加強長期隨訪，調(diào)整個體化飲食，制訂簡單的干預(yù)措施，更有助于長期控制患者病情。

綜上所述，相對于健康人群，MA患者Hcy、SF及α-HBDH水平異常升高，與MDS患者有共同點，同時存在差異性；臨床可通過檢測Hcy、SF及α-HBDH水平來評估MA的治療效果，3項指標聯(lián)合檢測對MA的診斷效能更高。