清肝利膽滋腎方聯合熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的效果觀察

蘇淑烺

福建省龍巖人民醫院,福建省龍巖市 364000

妊娠期肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一種特發于妊娠中、晚期的疾病，臨床表現為皮膚瘙癢、黃疸以及肝功能異常等[1]。臨床經驗證實，ICP極易致使產婦發生早產、胎兒窘迫和胎死宮內等嚴重的不良結局，但患者終止妊娠后，癥狀可逐漸恢復，預后效果較好[2]。目前熊去氧膽酸(Ursodesoxycholic acid，UDCA)為ICP治療一線方案，不僅可以解除患者瘙癢、黃疸等癥狀，還可以調節總膽汁酸(Total bile acid，TBA)水平、改善肝功能[3]。丁二磺腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAMe)是一種常見的參與甲基轉移的輔助底物，能夠促進膽汁轉運，減少膽汁淤積癥的發生率，可有效治療ICP，常與UDCA聯合使用，可提高治療效果[4]。中醫認為，ICP的主要病因是肝經濕熱、郁火、肝血不足，導致肝氣郁結以及肝火瘀滯，而清肝利膽滋腎方由炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡組成，具有除濕散結、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，對ICP患者具有較好的治療療效[5]。基于此，本文選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例作為觀察對象，探討清肝利膽滋腎方聯合UDCA、SAME治療ICP對肝功能指標及瘙癢癥狀的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例，編號為1～60，采用奇偶數字隨機法分為對照組和研究組，各30例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。選取標準：(1)自愿參加本研究；(2)滿足ICP診斷標準[6]；(3)為單胎妊娠；(4)年齡為20～40歲。排除標準：(1)存在精神類疾病且無法正確表達；(2)患有其他疾病導致肝功能異常、瘙癢者；(3)對清肝利膽滋腎方、UDCA、SAME存在過敏及不耐受現象。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均接受常規治療，在常規治療基礎上對照組患者采用口服熊去氧膽酸片(武漢普元藥業有限責任公司,國藥準字H20123209，規格:0.25g/片)治療，劑量為8～10mg/kg，1次/d；肌肉注射500～1 000mg；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A.,國藥準字 H20090408，規格:500mg)治療，1次/d。研究組患者在常規治療及對照組的基礎上采用清肝利膽滋腎方(炒黃芩10g、地膚子15g、制大黃6g、茵陳18g、柴胡10g)水煎取汁200ml，1劑/d，分2次口服。在治療過程中，兩組患者均不可再使用其他藥物治療。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 (1)肝功能：治療前后，抽取患者晨間空腹靜脈血3～5ml，采用邁瑞Mindray全自動生化分析儀BS-280對患者TBA、肝膽酸(Courage acid，CG)、丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(Aspartate aminotransferase，AST)和血清總膽紅素(Total bilirubin，TBil)水平進行檢測。(2)瘙癢癥狀：治療前后采用Ribalta評分標準[7]評估患者瘙癢癥狀，0分表示無瘙癢、1分表示偶爾瘙癢、2分表示瘙癢呈間斷性，有節律、3分表示瘙癢呈間斷性，無節律、4分表示瘙癢呈持續性，有節律。評分越高，患者瘙癢癥狀越嚴重。(3)妊娠結局情況：比較兩組患者產后出血、剖宮產、早產、新生兒窒息不良妊娠結局發生率。

2 結果

2.1 肝功能 治療前，兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平均下降(P<0.05)，且研究組均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能比較

2.2 瘙癢癥狀 治療前，兩組患者瘙癢癥狀得分無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組瘙癢癥狀得分均下降(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組瘙癢癥狀得分比較分)

2.3 妊娠結局情況 治療后，研究組不良妊娠結局總發生率低于對照組(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，見表4。

表4 兩組妊娠結局情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，ICP的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅產婦及胎兒的生命健康[8]。ICP可造成產婦肝內小葉TBA淤積，嚴重損害產婦肝功能，同時由于肝臟毒素降解功能下降，毒素經臍帶由母體傳輸入胎兒體內，造成羊水污染、胎兒窘迫等不良妊娠結局[9]。因此，對ICP患者有效的治療方案相關研究至關重要。UDCA屬于護肝藥物，是治療ICP的一線藥物，具有親水性強、無細胞毒性的特點，能有效抑制ICP膽汁酸大量合成[10]。SAME屬于利膽藥物，常作為二線藥物輔助UDCA治療ICP，它是人體肝臟代謝過程中的一種中間產物，其主要作用是提高細胞膜流動性，促進轉運功能，從而幫助肝臟降解毒素，同時達到緩解膽汁淤積的目的[11]。中醫學認為，ICP的主要病因是肝經濕熱、郁火，產婦妊娠期間血液養分供給胎盤及其胎兒，造成肝血不足，導致肝氣郁結以及肝火瘀滯[12]，由于妊娠期的特殊性，為降低藥物對產婦造成的不良反應，可輔以清肝利膽滋腎方治療，該藥方具有除濕散結、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，可提高ICP治療療效，改善母嬰結局[13]。

本文結果顯示，治療后，研究組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平及瘙癢癥狀得分和不良妊娠結局總發生率均低于對照組(P<0.05)，說明清肝利膽滋腎方聯合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀、改善母嬰結局效果優于UDCA、SAME聯合治療。分析原因可能是：本文中所選用的清肝利膽滋腎方主要包括炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡等藥材。其中黃芩具有緩解黃疸、除躁安胎等功效；地膚子具有清熱利濕、祛風止癢等功效；柴胡具有清虛熱、疏肝解郁等功效；茵陳具有清熱止癢、疏肝利膽等功效；制大黃具有清利濕熱、緩解黃疸等作用。清肝利膽滋腎方可達到除濕散結、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，與UDCA、SAME聯合使用可以提高治療療效，效果更佳，有利于提高ICP產婦肝功能、緩解黃疸以及改善瘙癢癥狀、改善母嬰結局[14]。

綜上所述，清肝利膽滋腎方聯合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀效果優于UDCA、SAME聯合治療，同時可改善產婦及新生兒結局，值得臨床應用與推廣。