放射性核素氯化鍶聯(lián)合唑來膦酸應(yīng)用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的效果

武 健

乳腺癌作為一種女性常見的惡性腫瘤，隨著疾病發(fā)展，散播的乳腺癌細(xì)胞通過上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程脫離原始腫瘤病灶，隨著血流及淋巴系統(tǒng)的循環(huán)，達(dá)到機(jī)體的任何部位，其中由于骨髓基質(zhì)分泌細(xì)胞因子會(huì)吸引乳腺癌細(xì)胞，使其轉(zhuǎn)移至骨骼，進(jìn)而引發(fā)持續(xù)的惡性循環(huán)[1]。相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，65%～75%的晚期乳腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，患者常出現(xiàn)疼痛、病理性骨折等癥狀，同時(shí)是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因之一[2]，因此有效的防治措施對(duì)于提高患者生存率具有重要意義。唑來膦酸能特異性地作用于骨骼結(jié)構(gòu)，防止骨骼被破壞，進(jìn)而減輕因骨骼破壞導(dǎo)致的疼痛，是癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移患者的常用輔助藥。而放射性核素氯化鍶能夠通過發(fā)射平均能量為1.463 MeV的β射線，利用其輻射效應(yīng)殺死癌細(xì)胞，達(dá)到縮小病灶的作用，但在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)部分患者易發(fā)生骨髓抑制，同時(shí)受劑量影響，單獨(dú)治療時(shí)的療效并不理想，需要聯(lián)合其他藥物治療[3]。基于此，本研究就放射性核素氯化鍶聯(lián)合唑來膦酸應(yīng)用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2022年2月山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)淄博醫(yī)院收治的70例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，按治療方式不同分為觀察組與對(duì)照組，各35例。觀察組年齡28～59歲，平均（40.16±2.55）歲，病程7個(gè)月至2年，平均（1.08±0.61）年，體重指數(shù)（BMI）為17.03～24.15 kg/m2，平均（22.57±0.66）kg/m2；對(duì)照組年齡26～58歲，平均（39.77±2.13）歲，病程6個(gè)月至2年，平均（0.91±0.53）年，BMI為17.00～24.62 kg/m2，平均（22.73±0.59）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)》[4]中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為骨轉(zhuǎn)移；2）預(yù)計(jì)生存期長(zhǎng)于3個(gè)月；3）相關(guān)放療及化療終止4周以上；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）在此前的放療及化療中已出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制；2）對(duì)本研究使用藥物過敏；3）簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分＜20分；4）其他癌癥導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)移；5）病例資料缺失或中途退出研究。

1.2 治療方法

對(duì)照組將0.9%氯化鈉溶液100 ml與4 ml唑來膦酸（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041979）充分混合后，以靜脈滴注方式給藥，每次滴注時(shí)長(zhǎng)不得短于15 min，每3周1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射放射性核素氯化鍶注射液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080472），2.5～4.0 mCi/次，每3周1次，在使用放射性核素氯化鍶治療完成的2周后進(jìn)行唑來膦酸治療。兩組患者均治療6周，并接受為期3個(gè)月、每月1次的門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛情況于治療前后以及第1次隨訪時(shí)使用數(shù)字評(píng)分法（numeric rating scale, NRS）對(duì)患者的疼痛情況進(jìn)行評(píng)估，用0～10的數(shù)字來表示疼痛程度，0代表無痛，10代表劇痛，由患者本人選出最能代表自己疼痛程度的數(shù)字。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)于治療前后以及第1次隨訪時(shí)采集外周靜脈血5 ml，經(jīng)離心分離出上清液樣本后采用全自動(dòng)免疫分析儀運(yùn)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)患者癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、骨吸收指標(biāo)Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）以及骨形成標(biāo)志物總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（TPINP）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況在治療結(jié)束后整理統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、嘔吐以及低血鈣癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 NRS評(píng)分

治療前，兩組患者NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后及第1次隨訪時(shí)，兩組NRS評(píng)分降低，且試驗(yàn)組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者NRS評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患者NRS評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 第1次隨訪對(duì)照組35 7.52±1.146.05±0.79 4.53±0.61試驗(yàn)組35 7.71±1.025.58±0.81 3.86±0.52 t值 0.735 2.457 4.945 P值 0.465 0.017 ＜0.001

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，兩組患者CEA、CA125、β-CTX以及TPINP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后及第1次隨訪時(shí)，兩組CEA、CA125、β-CTX以及TPINP水平降低，且試驗(yàn)組CEA、CA125、β-CTX以及TPINP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)CEA(ng/ml) CA125(IU/ml)治療前 治療后 第1次隨訪 治療前 治療后 第1次隨訪對(duì)照組 35 63.09±8.07 45.81±4.67 37.16±3.48 66.34±8.71 54.62±6.28 47.28±4.27試驗(yàn)組 35 62.35±8.16 43.26±4.33 32.06±3.11 67.26±8.94 51.39±6.74 40.58±4.62 t值 0.381 2.369 6.645 0.436 2.074 6.301 P值 0.704 0.021 ＜0.001 0.664 0.042 ＜0.001 β-CTX(ng/L) TPINP(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 第1次隨訪 治療前 治療后 第1次隨訪對(duì)照組 35 0.57±0.12 0.34±0.04 0.21±0.03 61.54±6.64 42.02±3.27 28.16±2.19試驗(yàn)組 35 0.59±0.09 0.31±0.05 0.17±0.02 62.35±6.38 40.15±3.55 25.31±2.83 t值 0.789 2.772 6.563 0.520 2.292 4.712 P值 0.433 0.010 ＜0.001 0.605 0.025 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

在乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移中，腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的因子直接或間接地作用于破骨細(xì)胞，使其聚集于腫瘤細(xì)胞周圍并被激活進(jìn)而出現(xiàn)一系列的癥狀，以骨盆、肋骨等中軸骨的轉(zhuǎn)移為主[5]。疼痛作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的主要癥狀，可嚴(yán)重影響患者的日常生活，目前臨床認(rèn)為該癥狀的發(fā)生是由于骨細(xì)胞被破壞、炎癥因子分泌、癌細(xì)胞不斷增殖以及發(fā)生轉(zhuǎn)移后局部酸化導(dǎo)致的，在治療時(shí)可以此作為依據(jù)實(shí)施對(duì)癥治療[6]。

放射性核素氯化鍶在進(jìn)入機(jī)體后其發(fā)射的射線能夠集中照射病變組織，產(chǎn)生電離輻射生物效應(yīng)，抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到緩解骨痛，抑制骨轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的作用。目前，臨床多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其止痛的機(jī)制可能是由于該藥物中的89Sr能夠使瘤體縮小，進(jìn)而減輕了受累骨膜和骨髓腔的壓力，同時(shí)所具有的輻射生物效應(yīng)可干擾神經(jīng)末梢去極化的過程，一定程度阻斷了疼痛信號(hào)在神經(jīng)中的傳導(dǎo)，且可抑制緩激肽、前列腺等炎癥因子的分泌[7]。唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽，其活性相較于一代雙膦酸鹽，達(dá)到了顯著的提升，因其與骨之間高度的親和力，因此在進(jìn)入機(jī)體后能夠優(yōu)先到達(dá)骨代謝活躍部位，被破骨細(xì)胞攝取，抑制破骨細(xì)胞的成熟以及成熟后破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解，同時(shí)能夠?qū)ζ乒羌?xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集、活化以及增殖產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而達(dá)到減輕骨損傷，緩解疼痛的目的[8]。同時(shí)其能夠?qū)腔|(zhì)生長(zhǎng)因子的釋放產(chǎn)生抑制作用，使CEA降低，再通過對(duì)骨吸收的抑制，減少在癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移過程中對(duì)新骨形成產(chǎn)生刺激作用的內(nèi)皮素受體A，進(jìn)而使能夠反映成骨細(xì)胞活性、骨形成狀態(tài)及骨吸收水平的β-CTx、TPINP被降低，最終達(dá)到減緩癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的目的。同時(shí)本研究結(jié)果表明采用放射性核素氯化鍶聯(lián)合唑來膦酸治療，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，在對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療時(shí)采用放射性核素氯化鍶聯(lián)合唑來膦酸治療方案，可有效緩解疼痛，降低腫瘤標(biāo)志物水平，延緩癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，改善病情。