新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的療效分析

陳旖旎， 童 琳， 鄒 艷， 廖 慧， 李璐娜

(西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院/成都市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科/成都市心血管病研究所， 四川 成都 610000)

擴(kuò)張型心肌病屬于原發(fā)性心肌病，其起病隱匿，早期無(wú)癥狀，主要特征為患者左右或雙側(cè)心室出現(xiàn)擴(kuò)大，且隨患者病情加重會(huì)出現(xiàn)其他癥狀[1]。有研究表明，擴(kuò)張型心肌病一旦合并心力衰竭(HF)，可導(dǎo)致患者因嚴(yán)重心律失常或HF持續(xù)加重致死[2]。目前，臨床治療擴(kuò)張型心肌病HF的主要方法為藥物療法，但對(duì)藥物療效及安全性要求極高。瑞舒伐他汀鈣屬于他汀類(lèi)藥物，其可有效降低機(jī)體血脂水平，在冠心病、心肌梗死等多種心血管疾病中均有所運(yùn)用[3]。臨床將重組人腦利鈉肽俗稱(chēng)為新活素，其是人工合成的內(nèi)源性多肽類(lèi)激素，其具備有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減輕心肌耗氧及負(fù)荷、改善心肌循環(huán)的優(yōu)勢(shì)[4,5]。目前鮮見(jiàn)國(guó)內(nèi)新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療擴(kuò)張型心肌病HF患者的研究，故本研究嘗試探究新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療擴(kuò)張型心肌病HF療效及對(duì)心功能和血清可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白-2(sST2)、重組人半乳糖凝集素3(Galectin-3)、N-腦鈉肽前體(NT-pro BNP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月至2021年10月于成都市第三人民醫(yī)院收治的122例擴(kuò)張型心肌病HF患者為研究對(duì)象，使用excel利用公式f(x)=rand()產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，再利用排序功能進(jìn)行隨機(jī)分組，得出隨機(jī)總表，將患者分為觀(guān)察組(n=61)和對(duì)照組(n=61)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，兩組患者具有可比性(P均>0.05)，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”)中HF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；②HF病因?yàn)閿U(kuò)張型心肌病者；③年齡>18歲者；④充分知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究用藥過(guò)敏者；②存在起搏器植入術(shù)史者；③合并感染性、自身免疫性疾病者；④合并精神類(lèi)疾病者；⑤合并腦血管并發(fā)癥者；⑥合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑦近一個(gè)月內(nèi)使用β受體阻滯劑者；⑧心源性休克者。凡符合上述任意一項(xiàng)者不可納入本研究。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2方法：兩組患者均予以洋地黃制劑、利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療之外，額外予以每晚口服瑞舒伐他汀鈣(生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10mg；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080483)10mg，1次/d，口服7d。觀(guān)察組患者予以靜脈注射新活素(生產(chǎn)企業(yè)：成都諾迪康生物制藥有限公司；規(guī)格：0.5mg/500U每瓶；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050033)，首次注射時(shí)負(fù)荷劑量2μg/kg，持續(xù)1h后，按照0.0075μg·kg-1·min-1微量維持靜脈泵入治療3d。

1.3評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo)檢測(cè)方法

1.3.1療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：在患者治療7d后參照指南進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：與治療前相比，患者心功能分級(jí)降低程度≥2級(jí)，且臨床體征與癥狀基本消失。有效：與治療前相比，患者心功能分級(jí)降低程度1級(jí)，且臨床體征與癥狀有所改善。無(wú)效：與治療前相比，患者臨床體征與癥狀無(wú)改善，且出現(xiàn)病情加重趨勢(shì)。本研究中總有效為顯效與有效之和。

1.3.2指標(biāo)檢測(cè)方法：①心功能：治療前、治療7d后使用彩色多普勒診斷儀(生產(chǎn)企業(yè)：飛利浦；型號(hào)：IE Elite )對(duì)患者心功能進(jìn)行檢查，檢查時(shí)設(shè)置探頭頻率為2.0～4.0MHz，由專(zhuān)業(yè)超聲醫(yī)生測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、每搏排血量(SV)水平，LVEF、SV越高表示心功能越好，LVEDD越高表示心功能越差。②血清標(biāo)志物：治療前、治療7d后采集患者清晨空腹靜脈血5mL，離心后取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)Beckman Coulter公司；型號(hào)：DXC-800)檢測(cè)sST2、Galectin-3、NT-pro BNP水平，sST2、NT-pro BNP水平越高表示患者HF程度越嚴(yán)重，Galectin-3水平越高表示患者心臟纖維化越嚴(yán)重。③不良反應(yīng)：記錄患者治療7d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1擴(kuò)張型心肌病HF療效比較：治療7d后，兩組患者總體療效存在差異，觀(guān)察組患者治療后總有效率為95.08%，高于對(duì)照組的83.61%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療7d后兩組擴(kuò)張型心肌病HF患者療效比較n(%)

2.2心功能比較：治療7d后，兩組患者LVEF、SV均較治療前上升，LVEDD均較治療前降低，且觀(guān)察組LVEF、SV、LVEDD治療前后差值均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組擴(kuò)張型心肌病HF患者心功能比較

2.3血清標(biāo)志物比較：治療7d后，兩組患者sST2、Galectin-3、NT-pro BNP水平均較治療前下降，且觀(guān)察組sST2、Galectin-3、NT-pro BNP治療前后差值均高于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組擴(kuò)張型心肌病HF患者血清標(biāo)志物比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療7d內(nèi)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，見(jiàn)表5。

表5 兩組擴(kuò)張型心肌病HF患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

3 討 論

心血管疾病均會(huì)導(dǎo)致心肌損傷，引起心肌結(jié)構(gòu)及功能變化，使心臟收縮/舒張功能障礙，最后導(dǎo)致心臟血液循環(huán)障礙(即HF)[7]。臨床有研究表明，擴(kuò)張型心肌病患者心肌纖維增長(zhǎng)過(guò)度可導(dǎo)致心排出量降低，導(dǎo)致心肌源性擴(kuò)張，且心排量降低可導(dǎo)致心肌缺血發(fā)生，繼而誘發(fā)HF[8]。瑞舒伐他汀鈣屬于臨床應(yīng)用較多的他汀類(lèi)強(qiáng)效降脂藥物，可通過(guò)降低血脂來(lái)改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而防止病情進(jìn)展[9]。此前有研究認(rèn)為，新活素作為人工合成的生物制劑，靜脈泵入人體后可快速與血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)化酶受體結(jié)合，促進(jìn)血管擴(kuò)張，可有效改善患者臨床癥狀[10]。目前臨床存在新活素聯(lián)合曲美他嗪、芪藶強(qiáng)心膠囊等藥物治療擴(kuò)張型心肌病HF的研究，但尚未見(jiàn)到新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療的研究，本研究嘗試使用上述兩種藥物聯(lián)合治療擴(kuò)張型心肌病HF，旨在探究這一藥物方案是否具備可行性。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療后總有效率更高，說(shuō)明新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療擴(kuò)張型心肌病HF療效優(yōu)勢(shì)更顯著，其原因在于：①新活素具備擴(kuò)張入球小動(dòng)脈、收縮出球小動(dòng)脈的作用，有助于腎小球?yàn)V過(guò)率提升，進(jìn)而促使機(jī)體排尿，減輕患者心肌負(fù)荷，有助于緩解患者HF癥狀；②新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提升患者治療效果。此前有研究認(rèn)為，新活素聯(lián)合治療HF患者可使患者療效提升，本研究結(jié)果與之存在一定相似。另一方面，觀(guān)察組患者治療后心功能更好，提示新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療可提升改善患者心功能的效果。其原因可能在于：①新活素可通過(guò)選擇性擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈來(lái)使患者心臟供氧量增加；②新活素可調(diào)節(jié)機(jī)體血容量、電解質(zhì)水平，進(jìn)而使血管阻力下降，有利于體循環(huán)進(jìn)行，促使心排血量提升。此前有研究認(rèn)為，重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療HF患者可使患者SV顯著提升[11]，本研究結(jié)果與之存在一定相似。

sST2受心肌牽張及心肌應(yīng)力調(diào)節(jié)，高sST2水平可有效預(yù)測(cè)HF患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Galectin-3是一種半乳糖蛋白，其參與細(xì)胞粘附、巨噬細(xì)胞活化、血管生成、細(xì)胞凋亡等過(guò)程，其表達(dá)水平上升可能導(dǎo)致心臟及腎臟纖維化[12]。NT-pro BNP是臨床作為預(yù)測(cè)心肌結(jié)構(gòu)改變的重要標(biāo)志物[13]。從本研究結(jié)果來(lái)看，觀(guān)察組患者治療后sST2、Galectin-3、NT-pro BNP均低于對(duì)照組，說(shuō)明新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)、控制心肌重塑效果更好。究其原因可能與下列因素相關(guān)：①新活素給藥后可直接抑制心肌纖維母細(xì)胞繁殖及分化，有助于抑制患者心室重構(gòu)，表現(xiàn)為sST2、NT-pro BNP水平降低；②新活素可能降低Galectin-3表達(dá)水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)血液纖溶系統(tǒng)功能。另一方面，兩組患者治療后不良反應(yīng)相近，說(shuō)明加用新活素不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，說(shuō)明安全性較好。本研究的局限性在于觀(guān)察時(shí)間較短，未探究長(zhǎng)時(shí)間用藥對(duì)患者的影響，且新活素降低sST2、Galectin-3的機(jī)制尚有待深入研究，此后可擴(kuò)大患者范圍，探究新活素對(duì)其他疾病導(dǎo)致的HF患者的療效，為新活素的臨床使用提供依據(jù)。

綜上所述，新活素聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療擴(kuò)張型心肌病HF患者療效獲得顯著提升，且能有效改善患者心功能，對(duì)調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)也有一定幫助，安全性較好，可逐漸嘗試臨床使用。