術前血NLR、dNLR、CEA和CA19-9乘積與結腸癌術后生存時間相關性研究

傅芳美

聯勤保障部隊第九〇七醫院檢驗科，福建省南平市 353000

結腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率在我國位居消化道腫瘤的前列，AFP、CEA、CA19-9等作為廣譜腫瘤標志物在多種惡性腫瘤中均可出現表達上調，檢測單個指標對診斷結腸癌的敏感性、特異性均不強[1-3]，本文通過計算CEA與CA19-9乘積，分析其對結腸癌患者術后生存時間的影響。既往許多研究證實，腫瘤相關炎癥反應與腫瘤的發生發展和預后密切相關。NLR、dNLR、PLR可綜合反映腫瘤患者體內炎癥和免疫狀態，在肺癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等多種惡性腫瘤預后中具有重要價值。本文通過分析結腸癌患者術前血中AFP、CEA、CA19-9、NLR、dNLR、PLR、CEA與CA19-9乘積等表達水平，探討其對結腸癌患者術后生存時間的預測價值，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集某院2001—2014年間400例結腸癌患者術前血清學檢查指標，包括其WBC、NE、LYM、PLT、AFP、CEA、CA19-9，計算NLR、dNLR、PLR,并回訪其術后生存時間，400例結腸癌患者中男性234例(58.5%)，女性166例(41.5%)。年齡19～87歲，其中<30歲11例(2.75%)，30～50歲79例(19.75%)，50～70歲186例(46.5%)，>70歲110例(27.5%)，平均年齡60.01歲。

1.2 檢測系統 血細胞分析儀、全自動發光分析儀。

1.3 操作人員 經科主任崗位授權的檢驗技師。

1.4 方法

1.4.1 抽取清晨空腹肘靜脈血4ml，于3 000r/min下離心10min并取血清進行檢測，用化學發光法檢測血清AFP、CEA、CA19-9，并計算CEA與CA19-9乘積，即CEA結果乘以CA19-9結果所得數值。

1.4.2 抽取EDTA抗凝血標本進行血細胞分析，并計算術前粒淋比(NLR)：術前中性粒細胞絕對值與淋巴細胞絕對值之比；衍生粒淋比(dNLR)：術前中性粒細胞與白細胞總數減去中性粒細胞總數的差值的比值；血淋比(PLR)：術前血小板絕對值與淋巴細胞絕對值之比。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，數據間比較采用χ2檢驗、單因素分析和獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前各指標水平與術后生存時間相關性 對于結腸癌術后不同生存時間患者，其術前WBC、NE、PLT、CEA，差異無統計學意義(P均>0.05)；LYM、AFP、CA19-9、NLR、dNLR、PLR、CEA與CA19-9乘積結果差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 術后不同生存時間患者各指標變化 本文計算結腸癌患者術前血清學指標WBC、NE、LYM、PLT、AFP、CEA、CA19-9、NLR、dNLR、PLR、CEA與CA19-9乘積各項均值水平，并統計生存時間<3年、3～5年、>5年的結腸癌患者術前各指標均值水平，評價結腸癌術后不同生存時間的患者術前各指標均值的變化。結果顯示，WBC、NE、CEA、CA19-9、NLR、dNLR、CEA與CA19-9乘積均值水平隨結腸癌患者術后生存時間增加而降低，結腸癌患者術后生存時間越短，血清學指標水平明顯高于各項指標總均值水平。見表2。

表1 結腸癌患者術前各血清學指標水平變化對患者術后生存時間影響

表2 結腸癌患者術后各指標不同生存時間均值與各指標總均值間變化

2.3 NLR、dNLR和PLR各組不同生存時間占比 對400例結腸癌患者術前NLR、dNLR和PLR進行計算，得出dNLR、NLR、PLR的均值分別為2.88、4.26、172.26。將dNLR、NLR和PLR大于均值分別定義為對應高值組，小于均值分別定義為對應低值組。如表3所示，三個指標低值組在生存時間分組中所占比例均高于三個指標高值組，且三個指標低值組>5年生存時間的比例高于<3年生存時間的比例，而三個指標高值組>5年生存時間的比例低于<3年的生存時間的比例。NLR和dNLR二者低值組與高值組結腸癌患者術后生存時間差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 NLR、dNLR、PLR各組生存時間占比[n(%)]

2.4 NLR和dNLR各組不同生存時間對比 將NLR分為<1.5、1.5～2、2～10、>10四組，結腸癌患者術后生存時間>5年者分別為81.4%、80.5%、64.8%、57.1%；將dNLR分為<1.1、1.1～1.67、1.67～8、>8四組，結腸癌患者術后生存時間>5年者分別為81.1%、75.0%、68.5%、48.1%。可見結腸癌患者術后生存時間>5年患者所占比例隨NLR和dNLR比值增高而降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

3 討論

近年來，結腸癌發病率逐漸上升，其術后預后成為結腸癌患者和臨床關注的重點，有效的指標檢測對預測結腸癌患者術后生存時間具有重要意義。

AFP和CEA均為一種糖蛋白，與多數惡性腫瘤的發生發展密切相關，可作為腫瘤的陽性檢測指標。CA19-9是一種腫瘤相關的糖類抗原，可在胃、胰腺、膽管、結腸、子宮內膜等組織中合成，正常情況下，CA19-9在血清中的含量很少，在惡性腫瘤患者血清中的含量明顯升高[4]。CEA和CA19-9被推薦為結直腸癌預后評估的生物標志物。相關研究表明，炎性反應在結腸癌發生發展中發揮重要作用，而NLR、dNLR、PLR能反映全身炎性反應情況，因此本文探討NLR、dNLR、PLR、聯合CEA與CA19-9乘積對結腸癌術后生存時間的評估價值。

表4 術后生存時間分組在NLR、dNLR各組占比[n(%)]

本文結果顯示，AFP、CA19-9水平對結腸癌術后生存時間差異有統計學意義(P<0.05)，而本文結腸癌患者術前血CEA結果不影響結腸癌患者術后生存時間。與其他文獻報道不一致，可能是因為本文樣本量較少、數據不夠等原因。有研究表明，CEA、CA19-9聯合檢測可提高結腸癌靈敏性和特異性[5]。本文結果顯示，CEA與CA19-9乘積對結腸癌術后生存時間差異有統計學意義(P<0.05)。分析原因可能為：CEA和CA19-9在結腸癌患者中均有不同程度的升高，二者水平變化與結腸癌術后復發轉移有關，所以其乘積可作為結腸癌術后患者預后的危險因素。

外周血中性粒細胞水平反映人體全身炎性反應的情況，可釋放較多的炎性因子抑制機體對腫瘤細胞的免疫反應，也能釋放氧自由基、趨化因子、細胞生長因子等，為腫瘤的進展提供有利的微環境[6]；淋巴細胞是人體免疫反應細胞，是與機體細胞免疫和體液免疫的關鍵環節，能抑制腫瘤細胞增殖和轉移，參與腫瘤細胞殺傷作用。因此，NLR可反映機體外周血中性粒細胞與淋巴細胞的變化，是與機體免疫反應密切相關的炎性反應指標，反映腫瘤細胞在患者體內的繁殖能力和活躍程度。NLR升高提示炎癥反應向促腫瘤方向發展，導致預后不良，與本文結果一致，低NLR組生存時間>5年的比例高于生存時間<3年的比例，結腸癌患者術后生存時間>5年的比例隨NLR比值增高而降低，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，NLR可作為影響結腸癌患者術后生存時間的獨立風險因素。同時，筆者對結腸癌患者術前血dNLR進行統計分析，發現低dNLR組結腸癌患者術后生存時間明顯高于高dNLR組，結腸癌患者術后生存時間隨dNLR水平增高而降低，dNLR能夠反映機體腫瘤生長的炎性環境和抗腫瘤免疫的平衡狀態，當機體中性粒細胞增多，淋巴細胞相對減少時，機體平衡狀態被打破，炎癥反應增強，而腫瘤殺傷力降低，機體向著促腫瘤方向發展[7]。本文結果顯示，低dNLR組與高dNLR組結腸癌患者術后生存時間差異有統計學意義。因此，dNLR也可作為影響結腸癌患者術后生存時間的獨立風險因素，聯合NLR、dNLR分析，對結腸癌術后預后風險評估起到重要作用。

血小板在腫瘤細胞的黏附、浸潤和腫瘤組織的血管生成過程中發揮重要的作用，可促進腫瘤細胞生長。PLR可直接反映機體淋巴細胞與血小板的變化，近年來，很多學者發現，PLR是惡性腫瘤預后的影響因素[8]，也是一種炎性反應指標。

綜上所述，對結腸癌患者術前NLR、dNLR、PLR、CEA與CA19-9乘積等相關檢驗指標進行綜合分析，既提高了結腸癌患者術后預后判斷的準確性，又不增加患者經濟負擔且具有無創性，可作為指導臨床結腸癌患者預后風險評估的重要依據和參考價值。