血清CRP、MIF、ICAM-1水平對急性胰腺炎患者預后的評估價值

嚴 穎 劉春梅

蘇北人民醫院醫學檢驗科，江蘇省揚州市 225000

急性胰腺炎(AP)是常見的急腹癥之一，其病因尚未明確，主要與膽結石、膽道感染、過量飲酒等有關，可導致腹痛、惡心、嘔吐等，其病情險惡、進展快，若未及時診治，可引起心、肝、腎等并發癥，嚴重者可致死，故如何有效評估AP病情及預后的意義重大[1]。目前，大量研究顯示，炎癥免疫反應異常與AP進展密切相關，其中C反應蛋白(CRP)是反映炎癥反應的急性時相蛋白，MIF是常見的促炎細胞因子，ICAM-1是介導細胞間黏附的免疫超家族成員，CRP、MIF、ICAM-1在AP發生發展中具有重要的作用，但關于其在AP預后中的評估報道尚有待探究[2-4]。對此，本研究檢測AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平，分析其對預后的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月—2021年7月本院AP患者。納入標準：(1)符合AP診斷并接受規范化AP治療；(2)無血液、免疫、內分泌等系統嚴重病；(3)年齡>18歲、無溝通障礙；(4)簽署知情同意書。排除標準： (1)孕產婦或有惡性腫瘤者； (2)有心、肝、腎等功能不全；(3)入院前有抗炎、免疫、放化療、抗感染等治療史；(4)有全身性炎癥、肺炎、腦膜炎等非AP所致炎癥性疾病。本研究共納入114例AP患者，男52例，女62例，年齡25～78歲，平均年齡(55.71±8.27)歲，BMI 17.26～27.86，平均BMI 22.17±2.68，平均動脈壓83～116mmHg(1mmHg=0.133kPa)，平均動脈壓(94.76±10.52)mmHg，心率71～116次/min，平均心率(81.75±7.51)次/min，病程3～21h，平均病程(10.57±1.68)h，急性生理和慢性健康狀況評分系統得分4～26分、平均得分(11.05±2.73)分。

1.2 診斷標準 參考《中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽) 》[5]中AP標準，血清淀粉酶和/或脂肪酶活性升高且>3倍正常上限值，有急性、持續、劇烈向背部放射痛及上腹部疼痛，腹部CT/MRI或超聲示AP影像學改變；其中有持續性(>48h)器官功能衰竭為重癥，有一過性(≤48h)器官功能障礙為中重癥，無局部或全身并發癥及器官衰竭為輕癥；依據28d預后分為生存、死亡。

1.3 方法 入院時所有AP患者抽取空腹外周靜脈血3ml，試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司，分離血清(3 000r/min、10min、離心半徑8.5cm)后，均按照說明書步驟在嚴格無菌條件下，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、MIF、ICAM-1水平；比較不同病情及不同預后AP患者的血清CRP、MIF、ICAM-1水平，分析三者與AP病情及預后的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0處理所得數據軟件，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，多組資料行方差分析，CRP、MIF、ICAM-1與AP病情的關系以Spearman相關性分析，CRP、MIF、ICAM-1對AP預后的評估價值以ROC曲線分析，P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 AP患者治療情況 114例AP患者中，輕癥42例(36.84%)，中重癥48例(42.11%)，重癥24例(21.05%)。治療后，28d內生存102例(89.47%)，死亡12例(10.53%)，死亡者均因炎癥反應加重引起臟器功能衰竭而死亡；其中輕癥者治療后均好轉出院且無死亡病例；中重癥者治療后均好轉出院，但有2例患者院外炎癥反應加重引起心血管并發癥而死亡；重癥者治療后，有3例患者出現心功能衰竭而死亡，有7例患者出現肝腎功能衰竭而死亡。

2.2 不同病情AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比較 輕癥者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于中重癥者，中重癥者低于重癥者(P<0.05)，見表1。

表1 不同病情AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比較

2.3 血清CRP、MIF、ICAM-1水平與AP病情的關系 Spearman相關性分析顯示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平與AP病情呈正相關(r=0.757、0.723、0.782，P均<0.001)。

2.4 不同預后AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比較 生存者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于死亡者(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比較

2.5 血清CRP、MIF、ICAM-1水平對AP預后的評估價值 ROC曲線分析顯示，血清CRP、MIF、ICAM-1聯合評估AP患者預后的敏感度、特異度、準確度、曲線下面積高于血清CRP、MIF、ICAM-1單獨檢查，見表3。

表3 血清CRP、MIF、ICAM-1水平對AP預后的評估價值

3 討論

AP是常見的消化系統炎癥性疾病，其病理機制為被異常激活的胰酶消化胰腺組織，引起胰腺水腫、出血、壞死等異常炎癥免疫反應，可造成全身炎癥反應綜合征，尤其是若未有效控制炎癥，常可損傷心、肝、腎等，甚至引起多臟器功能衰竭，嚴重時會出現死亡[6]。目前AP尚無特效療法，主要采取對癥治療，但易受個體差異、病情等影響，臨床療效一般，故早期評估AP病情及預后對指導臨床治療及改善預后的意義重大[7]。

本文中對AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平進行檢測，發現輕癥者水平低于中重癥者，中重癥者血清水平低于重癥者，Spearman相關性分析顯示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平與AP病情呈正相關。有研究顯示，CRP主要由肝合成分泌的炎癥因子，在組織損傷、炎癥反應時會被大量釋放入血，在AP炎癥反應及胰腺組織損傷中起重要的作用，可作為評估AP病情的指標[1]。相關研究表明，MIF為主要由活化T細胞合成分泌的促炎因子，在AP炎癥免疫反應中，其可能與誘導巨噬細胞和激活淋巴細胞產生炎癥因子有關，如可能促使IL-8、CRP等炎癥因子釋放而促進炎性反應與免疫應答[3]。有研究報道，ICAM-1為主要表達于血管內皮細胞的致炎因子，在炎癥調節、免疫應答中發揮重要作用，其水平上升可介導炎癥細胞黏附、聚集于胰腺及腺外器官，促進胰腺炎癥免疫反應異常，并造成間質水腫，引起胰腺組織缺氧缺血損傷、變性，甚至壞死，最終促進AP病情進展[2]。因此，本研究認為在AP病情進展中，病情越嚴重，其被異常激活的胰酶消化胰腺組織越嚴重，可能會造成更嚴重的炎性反應與免疫應答，尤其可能會引起MIF、ICAM-1等促炎、致炎因子過度分泌和釋放，進而促使CRP等炎癥因子合成并分泌聚集于胰腺及腺外器官，引起更為嚴重的炎癥免疫損傷。

此外，本研究還發現生存者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于死亡者，ROC曲線分析顯示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平評估AP患者預后具有良好的敏感度、特異度、準確度、曲線下面積，表明CRP、MIF、ICAM-1可作為AP預后的評估指標。可能是由于血清CRP、MIF、ICAM-1水平較高的AP患者，其病情較為嚴重，MIF、ICAM-1等對炎性反應與免疫應答的促進作用更顯著，使CRP等炎癥因子分泌更多，導致更多的炎癥因子、細胞等黏附及聚集于胰腺及腺外器官，引起更嚴重的胰腺及腺外器官損傷，尤其是可能使循環系統出現微血管淤滯、微血栓形成等，引起心、肝、腎等重要器官功能障礙或胰腺壞死等致命并發癥，最終導致死亡。同時，本研究將血清CRP、MIF、ICAM-1聯合評估AP患者預后的敏感度、特異度、準確度、曲線下面積高于血清CRP、MIF、ICAM-1單獨檢查，表明CRP、MIF、ICAM-1聯合時的評估價值更高，可能是由于器官衰竭、其他系統炎性反應、AP所致炎癥反應進程可能會引起單一CRP、MIF或ICAM-1水平變化，造成評估準確性欠佳，而CRP、MIF、ICAM-1聯合時，則可能更全面、更有效地了解AP患者炎性反應與免疫應答等病情變化，有利于更好地評估AP預后。

本觀察存在局限性，如CRP、MIF、ICAM-1在AP發生發展中的作用復雜，其機制尚未明確，且本研究樣本量少，還需進行更深入、更大樣本的研究；但本研究發現血清CRP、MIF、ICAM-1水平與AP患者病情及預后有關，可作為AP預后的評估指標，且CRP、MIF、ICAM-1聯合評估價值更高。