血清ESM-1、Myo水平變化與冠心病不穩定型心絞痛患者MACE風險的相關性及臨床意義

尚曼曼 孟 珂

1 焦作煤業(集團)有限責任公司中央醫院，河南省焦作市 454000； 2 天津醫科大學總醫院

不穩定型心絞痛為急性冠脈綜合征重要組成部分之一，其屬于冠心病關鍵性階段，處在急性心肌梗死與慢性穩定型心絞痛之間臨床綜合征。流行病學調查結果顯示，不穩定型心絞痛臨床表現具有多樣性，且近些年，不穩定型心絞痛的病死率與發病率呈明顯升高趨勢[1]。研究顯示，不穩定型心絞痛具備逆轉成穩定型心絞痛，還能迅速進展為急性心肌梗死，嚴重者可引起猝死[2]。內皮細胞特異分子-1(Endothelial cell specific molecule-1，ESM-1)為硫酸皮膚素黏蛋白，可參加新生血管產生、物質交換、血管張力調節等多個生理功能，并能通過調節內皮細胞作用參與高血壓、動脈粥樣硬化等病變[3]。肌紅蛋白(Myoglobin，Myo)僅存在心肌和橫紋肌中，為急性心肌梗死產生之后最早可檢測的一項標志物，于早期鑒別和診斷不穩定型心絞痛中具有重要意義[4]。本研究選取我院收治的冠心病不穩定型心絞痛患者120例作為研究對象，旨在分析血清ESM-1、Myo水平變化與主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events，MACE)風險相關性及臨床意義，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已通過倫理委員會與學術委員會審核。選取我院2020年3月—2021年3月期間收治的冠心病不穩定型心絞痛患者120例作為研究組，納入標準：經冠脈造影、冠脈CT、心電圖、心臟超聲、心臟生化標志物等檢查診斷為不穩定型心絞痛；均為初診；病情穩定；自愿參與本研究，且簽署同意書。排除標準：存在心源性休克、心肌病、心瓣膜病等其他心臟病變；伴有惡性腫瘤；合并急性、慢性感染；伴腎功能、肝功能障礙；伴免疫系統功能障礙。另選同期健康者135例作為對照組。研究組男75例，女45例，年齡39～73歲，平均年齡(55.81±8.17)歲，體質量指數(BMI)19.4～24.8，平均BMI 22.10±1.27,Braunwald分級為Ⅰ級34例、Ⅱ級51例、Ⅲ級35例。對照組男84例，女51例，年齡38～71歲，平均年齡(54.79±7.95)歲，BMI 19.2～24.7，平均BMI 21.93±1.30，自愿參與本研究，且簽署同意書者。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 全部研究對象于抽血之前禁食超出8h，抽肘靜脈血3ml，放在EDTA抗凝真空采血管內，靜置0.5h后，通過3 000r/min轉速離心10min，離心半徑10cm，取血清置EP管內，置于-80℃冰箱內備用；利用酶聯免疫法檢測ESM-1、Myo血清水平，酶標儀(產自美國貝克曼公司)讀取波長490nm位置吸光度，對應試劑盒產自南京建成生物研究所。全部研究對象均隨訪6個月，了解MACE發生狀況，即心源性死亡、心力衰竭、非致死性心梗、心梗再入院等。

1.3 觀察指標 (1)觀察并對比兩組患者血清ESM-1、Myo水平。(2)觀察并對比不同分級患者血清ESM-1、Myo水平。(3)分析血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級相關性。(4)隨訪6個月，統計MACE發生率，并對比不同預后患者血清ESM-1、Myo水平。

2 結果

2.1 兩組患者血清ESM-1、Myo水平 研究組血清ESM-1、Myo水平高于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者血清ESM-1、Myo水平對比

2.2 不同分級患者血清ESM-1、Myo水平 隨病情加重，血清ESM-1、Myo水平持續升高，即Ⅲ級血清ESM-1、Myo水平高于Ⅱ級、Ⅰ級，Ⅱ級血清ESM-1、Myo水平高于Ⅰ級(P<0.05)，詳見表2。

表2 不同分級患者血清ESM-1、Myo水平對比

2.3 血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級相關性 經Pearson分析結果顯示，血清ESM-1(r=0.519)、Myo(r=0.603)水平與Braunwald分級呈正相關(P<0.001)。

2.4 不同預后患者血清ESM-1、Myo水平 隨訪6個月，隨訪率100%。120例冠心病不穩定型心絞痛患者中MACE發生率25.83%(31/120)。MACE者血清ESM-1、Myo水平高于非MACE者(P<0.05)，詳見表3。

表3 不同預后患者血清ESM-1、Myo水平對比

3 討論

不穩定型心絞痛的發病機制主要是冠脈粥樣硬化斑塊不穩定引起局部心肌血流減少，進而導致冠脈產生器質性或者功能性病變，最終引發心肌需求與冠脈供血失調而產生心肌損害[5]，因不穩定型心絞痛具有快速進展至急性心肌梗死的風險[6]，故早期診斷與治療尤為重要。

本文結果顯示，研究組血清ESM-1、Myo水平高于對照組(P<0.05)，提示血清ESM-1、Myo水平在不穩定型心絞痛患者機體中呈高表達狀態，故筆者猜測血清ESM-1、Myo水平在反映病情、評估預后中具有一定效果。鑒于此，本研究對比不同Braunwald分級患者血清ESM-1、Myo水平變化，結果顯示，隨著患者病情進展，血清ESM-1、Myo水平逐漸升高。ESM-1為分布于肺部、血管與腎臟皮膚素黏蛋白，其生物活性廣泛，主要在血管內皮細胞表達，能經多個信號轉導通路參加血管生成與炎癥反應等過程，故不穩定型心絞痛者可能具有一定程度血管內皮功紊亂[7]。此外，血管內皮細胞為炎癥反應重要效應細胞與靶細胞，ESM-1含量增加和局部內皮細胞活化有關，可進一步活化全身內皮細胞，同時提高微血管通透性與炎癥反應，并能進一步活化活性氧家族，加快白細胞遷移與黏附，最后引起微循環出血與微血管阻塞，進而促進炎癥反應[8]。急性冠狀動脈事件(不穩定型心絞痛、急性心肌梗死)中急性炎性反應的效果明顯，有研究顯示，不穩定斑塊具有纖維帽薄特點，且還能看到大量T淋巴細胞、巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，故推測ESM-1可能是通過介導炎癥反應來參加不穩定型心絞痛發生、進展過程[9]。Myo為哺乳動物重要儲存與分配樣蛋白質，由1個腹肌血紅素、1條多肽鏈組成，在心肌中含量豐富，其屬于反映心肌損傷的一種高特異性、高敏感性標志物，其水平升高則說明不穩定型心絞痛者具有一定程度心肌損傷，且Myo為現階段發現最小分子量心臟標志物，易透過細胞間隙到血液中，一旦骨骼肌或者心肌產生損傷時，能最早在受損肌細胞釋放至血液中，而升高持續時間與幅度和心肌梗死程度具有明顯關聯性[10-11]。本文結果中，經Pearson分析結果顯示，血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級呈正相關(P<0.05)，提示病情越嚴重，血清ESM-1、Myo水平越高，則炎性反應與心肌損傷越嚴重。

此外，本研究隨訪6個月顯示，120例冠心病不穩定型心絞痛患者中MACE發生率25.83%，且MACE者血清ESM-1、Myo水平高于非MACE者(P<0.05)，提示冠心病不穩定型心絞痛患者具有發生MACE風險，且血清ESM-1、Myo水平較高者MACE發生風險更高。ESM-1和參加動脈粥樣硬化黏附分子具備同源性，可能利用阻滯白細胞經過血管壁隨機遷移與白細胞到內皮細胞黏附來參加動脈粥樣硬化過程，此外，有研究指出，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和冠脈粥樣硬化嚴重度具有明顯關聯性，且TNF-α能正向調控ESM-1表達，故ESM-1可能通過介導炎癥反應來參加動脈粥樣硬化過程，進而引發系列MACE[12]。Myo于心血管系統內具備儲存與運輸氧氣以及對于一氧化氮、過氧化亞硝酸鹽、過氧化氫毒性保護功能等多個功能，一旦Myo異常分泌時，可打破機體有關運輸與心肌保護作用平衡，進而引起心肌損傷，從而引發MACE[13]。

綜上所述，冠心病不穩定型心絞痛患者體內血清ESM-1、Myo水平呈高水平狀況，且隨病情加重而逐漸升高，可為MACE發生提供依據，故動態監測血清ESM-1、Myo水平變化可為早期病情、預后評估提供依據，同時為臨床制定治療方案提供可參考數據。