多種炎癥標志物檢測對消化道出血的診斷價值

朱飛飛

湖南省長沙市中醫醫院(長沙市第八醫院)檢驗科 410199

消化道出血是急診常見的癥狀之一，也是消化道系統發病住院的常見原因[1]。消化道出血通常分為上消化道出血和下消化道出血。消化道出血每年的發病率和死亡率均較高，據資料統計，其每年的住院率為(50～150)/10萬人，此外，隨著年齡的增加，老年患者的住院率可以高達1 000/10萬人以上[2]。近幾十年來，下消化道出血的死亡率有所下降，但上消化道出血的死亡率仍然高達5%～10%[2]。因此早期診斷消化道出血并及時進行干預治療有重要意義。內鏡檢查是消化道出血目前常用的檢查，但檢查前需要風險評估[3]，入院后一般不能及時檢查，而全血細胞分析作為一種簡單、廉價的測試可以即刻檢查。NLR、PLR、RPR、RLR和SII是近些年來新興的炎癥標志物，已被廣泛應用于各種疾病的檢測和預后[4]，但應用于消化道出血方面的研究比較少見[5]。因此，本研究旨在探索這五種新興炎癥標志物與消化道出血之間的關聯。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院消化內科2021年5月—2022年1月期間收治的241例消化道出血(包括十二指腸球部潰瘍伴出血、食管胃底靜脈曲張破裂出血、胃復合多發性潰瘍并出血、十二指腸惡性腫瘤伴出血、反流性食管炎并出血、結腸腫物伴出血、食管低中分化鱗狀細胞癌出血、直腸癌出血等)病人資料，對其進行分析。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)初診，入院前未經治療干預；(3)經過胃鏡或腸鏡診斷為消化道出血。排除標準：(1)患有高血壓、糖尿病、冠心病等嚴重性基礎疾病；(2)入院前經治療干預；(3)資料不全。其中，男161例，女80例，年齡49(35～64)歲；上消化道出血209例，下消化道出血32例。收集2021年12月—2022年1月104例消化道良性疾病(包括胃潰瘍、反流性食管炎、胃息肉、直腸息肉、潰瘍性結腸炎、小腸囊腫、增生性賁門息肉、十二指腸球部潰瘍、食管息肉等)病人的資料作為疾病對照。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)初診，入院前未經治療干預；(3)經過胃鏡、腸鏡和病理診斷確診；(4)糞便隱血陰性。其中，男57例，女47例，年齡51(39～62)歲。收集2021年12月—2022年1月104例體檢人員的資料作為健康對照，其中，男67例，女37例，年齡50(46～55)歲。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究涉及患者均已知情同意并簽署知情同意書，且在數據處理中隱去敏感信息。

1.2 儀器與試劑 儀器：Sysmex XN2000全自動血液分析儀，試劑：CELLPACK DCL、CELLPACK DST、SULFOLYSER、CELLPACK DFL、Lysercell WNR、Fluorocell WNR、Lysercell WDF，均購自希森美康株式會社。

1.3 檢測方法 使用EDTA K2抗凝采血管采集入院患者或健康體檢者靜脈血2ml，通過Sysmex XN2000全自動血液分析儀進行檢測，記錄淋巴細胞、血小板、血紅蛋白、中性粒細胞和紅細胞分布寬度的數值，并計算NLR(中性粒細胞計數/淋巴細胞計數)、PLR(血小板計數/淋巴細胞計數)、RPR(紅細胞分布寬度/血小板計數)、RLR(紅細胞分布寬度/淋巴細胞計數)和SII值(血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數)。

1.4 統計學方法 通過SPSS20.0對數據進行統計學分析，通過GraphPad Prism 5.0進行繪圖。計數資料采用χ2檢驗比較。計量材料先檢驗各組數據是否符合正態性，若不符合，則采用M(Q1，Q3)的形式表示，通過H檢驗比較多組間差異，通過U檢驗比較兩組間差異。通過SPSS20.0中的二元Logistic回歸分析得到兩種指標單獨或聯合的回歸概率，制作單獨或聯合檢測的ROC曲線，計算AUC。P<0.05表示具有統計學差異。

2 結果

2.1 三組血清中NLR、PLR、RPR、RLR和SII五種標志物的比較 消化道出血組五種標志物水平高于疾病對照組(P<0.05)和健康對照組 (P<0.05)，疾病對照組標志物水平與健康對照組間無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 消化道出血組、疾病對照組和健康對照組血清中五種標志物的比較

2.2 NLR、PLR、RPR、RLR和SII對消化道出血的診斷價值 AUC越接近1.0，診斷效果越好。一般來說，0.85

表2 NLR、PLR、RPR、RLR、SII診斷消化道出血的AUC

2.3 NLR和RLR單項或兩者聯合對消化道出血的診斷價值 根據ROC曲線分析，NLR、RLR和NLR+RLR輔助診斷消化道出血的AUC分別為0.907(95%CI，0.877～0.937)、0.871(95%CI 0.835～0.907)、0.932(95%CI 0.907～0.957)，見圖1。NLR、RLR和NLR+RLR相應的靈敏度均為89.4%，特異度分別為77.2%、70.5%、85.5%。在對消化道出血診斷方面，NLR+RLR聯合檢測在特異度、正確率、約登指數、陽性預測值、陰性預測值、陽性似然比和陰性似然比上性能均優于NLR和RLR單項檢測，其中，RLR診斷性能最低，見表3。

圖1 NLR和RLR單項和兩者聯合診斷消化道出血的ROC曲線

表3 NLR和RLR單項或兩者聯合對消化道出血的診斷價值

3 討論

消化道出血是消化道系統發病住院的常見原因，其發病率和死亡率較高，占用了部分國家醫療支出。消化道出血在老年人中發病率更高，隨著我國老齡化人口比例持續增加，這部分醫療支出將進一步增加。因此早期診斷消化道出血并及時進行干預治療有助于減輕社會負擔。內鏡是目前常用的檢測手段，但因其屬于侵入性檢查，部分身體條件較差的患者無法通過內鏡診斷，而全血細胞分析可應用于任何患者。因此，探索相關標志物有著重要意義。

NLR和RLR是近些年來新興的炎癥標志物，其檢測方便，成本低廉。有文獻表明，食管、胃或腸黏膜屏障和黏膜下血管的破壞會引起消化道出血，而此過程時常伴隨著炎癥反應的發生[6]。在炎癥反應過程中，中性粒細胞和淋巴細胞起主要作用的細胞，數量會隨之發生變化。NLR反映了固有免疫應答(中性粒細胞)和適應性免疫應答(淋巴細胞)之間的平衡，其水平的增加一般由于免疫平衡失調，即中性粒細胞計數增加和淋巴細胞計數減少引起。RDW反映紅細胞大小的異質性，由全血細胞分析儀計算所得。在之前的臨床應用中，RDW僅用于貧血或其相關疾病的檢測，然而最近有研究表明，RDW還與全身炎癥反應有關[7]。RLR水平的增加一般由于紅細胞分布寬度增加和淋巴細胞計數減少引起。NLR和RLR標志物分別綜合了兩種血常規指標的意義，因此，這兩種標志物在患者白細胞數量正常時亦表現出了臨床參考價值。

本文結果顯示，NLR、PLR、RPR、RLR和SII五種標志物中，消化道出血組的水平均高于疾病對照組和健康對照組，均有統計學差異(P<0.05)，表明可以用于消化道出血的輔助診斷。其后經過分析，篩選出靈敏度和特異度更高的NLR、RLR作為研究對象。繪制聯合檢測ROC曲線發現，其靈敏度、特異度和正確率等診斷性能均進一步提高。此外，有相關文獻提出[5]，RLR與并發消化道出血的相關性較強，其AUC為0.878，靈敏度為82.0%，特異度為78.0%，與本文結論大體一致。近些年來，關于消化道出血的風險評估模型(Nagoya University score[8]、Glasgow-Blatchford scores、SHA2PE score[9]、Birmingham Score[10])以及死亡率預測模型(CHAMPS-R Score[11])相繼出現，其中包括年齡、性別、既往消化道出血史、心率、收縮壓、血紅蛋白濃度、嘔血、血尿素氮和白蛋白等因素。此外，有文獻指出，將RDW加入Pre-endoscopic Rockall Score模型中可能會提高預測風險的準確性[12]。因此，在未來的研究中，NLR和RLR也有可能加入到各種模型中提高預測的準確性。

綜上所述，NLR和RLR對消化道出血均有良好的臨床參考價值，聯合檢測后效果更佳，且在未來可能用于疾病風險評估。