普羅雌烯陰道膠丸聯合保婦康栓對宮頸HPV感染老年患者病毒RLU/CO水平的影響觀察

陳麗娟

福建省龍巖人民醫院婦科，福建省龍巖市 364000

宮頸癌是女性常見的婦科癌癥，以早期陰道流血、異常排液呈水樣且伴有惡臭、晚期骶髂部出現持續性疼痛等為主要臨床癥狀，后期會累及其他器官，導致下肢水腫、尿道梗死、尿毒癥等并發癥，嚴重影響患者身體健康[1]。既往研究發現，女性機體免疫機制會隨著年齡增長而下降，感染HPV的概率也變大，且老年婦女自我保健意識不強，常常未能得到及時的治療，致使體內HPV無法及時清除，造成自身反復感染，導致陰道上皮細胞發生癌變進而發展為宮頸癌[2]。目前臨床上多采用保婦康栓治療宮頸HPV感染患者，但因老年女性患者已絕經，雌激素缺乏，使得保婦康栓治療效果難以達到預期。普羅雌烯陰道膠丸能有效提高老年女性患者體內雌激素水平，且藥物具有較高安全性[3]，但目前二者聯合應用治療宮頸HPV感染老年患者相關經驗尚且不足。本文旨在分析普羅雌烯陰道膠丸聯合保婦康栓治療對宮頸HPV感染老年患者病毒載量(RLU/CO)水平變化、治療效果及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年7月—2021年12月收治的感染宮頸HPV老年患者共計76例。納入標準：(1)符合感染宮頸HPV臨床診斷標準；(2)年齡在60歲及以上；(3)臨床病歷信息詳細，積極配合治療；(4)患者及家屬對本次研究知情。排除標準：(1)藥物過敏者；(2)合并生殖系統其他疾病；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并有心、肝、腎等重要臟器功能嚴重障礙者。采用隨機數字表法將患者分為參照組與實驗組，每組38例。其中參照組患者年齡64～80歲，平均年齡(68.12±3.14)歲；病程1～3年，平均病程(1.89±0.55)年。實驗組患者年齡62～79歲，平均年齡(67.85±3.07)歲；病程1～3年，平均病程(1.91±0.59)年。兩組患者在年齡及病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 參照組：予以患者保婦康栓(海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058，批號200526)治療，1次/d，1枚/次，在清洗外陰及會陰部后將藥栓推入陰道深處。治療2個月。實驗組：患者在使用保婦康栓治療的基礎上予以普羅雌烯陰道膠丸(浙江安寶藥業有限公司，國藥準字H20045762，批號200621)治療，1次/d，10mg/次，在清洗外陰及會陰部后將濕潤過的普羅雌烯陰道膠丸推入陰道深處。治療2個月。

1.3 觀察指標 (1)病毒RLU/CO水平：分別于治療前、治療1個月后、治療2個月后采集宮頸上皮細胞，采用第二代雜交捕獲技術進行檢測，操作嚴格按照試劑盒上的操作說明進行。(2)異常分泌物持續時間：治療期內患者2周進行1次復查并記錄異常分泌物持續時間。(3)患者HPV轉陰時間：治療期內患者2周進行1次復查并記錄轉陰時間。(4)血清內白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平：分別于治療前1d及治療2個月后抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法進行檢測，全部操作按照試劑盒上的操作說明進行。(5)不良事件：比較惡心、陰道灼熱及陰道瘙癢發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后病毒RLU/CO水平比較 治療前，兩組病毒RLU/CO水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后1、2個月，兩組病毒RLU/CO水平均較治療前降低，且實驗組低于參照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組異常分泌物持續時間、HPV轉陰時間比較 與參照組相比，實驗組異常分泌物持續時間及HPV轉陰時間明顯較短，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后病毒RLU/CO水平比較

2.3 兩組治療前后血清內IL-6、CRP、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療2個月后，實驗組血清IL-6、CRP、TNF-α水平顯著低于參照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組異常分泌物持續時間、HPV轉陰時間比較

表3 兩組治療前后血清內IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.4 不良事件發生率 實驗組不良反應總發生率低于參照組，差異具有統計學意義(χ2=3.934，P=0.047<0.05)。見表4。

表4 兩組不良事件發生率比較[n(%)]

3 討論

作為臨床上常見的婦科惡性腫瘤，宮頸癌近年來發病率逐漸升高，其發病與宮頸HPV感染密切相關。人在感染HPV之后，一般可以啟動自身免疫系統來清除體內HPV，但隨著年齡的增長，老年女性機體功能也在退化，機體免疫功能逐步下降，不能及時有效清除體內HPV，易增加HPV持續感染的概率，最后發展為宮頸癌的風險也大大增加，嚴重影響老年女性患者的身心健康及晚年生活質量[4-5]。因此針對宮頸HPV感染老年女性患者需要采取有效藥物治療及時清除體內HPV，降低HPV持續感染的概率及癌變風險。保婦康栓具有殺滅陰道支原體、霉菌、病毒及滴蟲的作用，還能促進陰道黏膜修復，提高患者免疫力。因此保婦康栓常作為中醫治療宮頸HPV感染患者首選[6]。

既往研究顯示，因為老年女性患者已經絕經，雌激素水平大大下降，保婦康栓在修復陰道黏膜、殺滅HPV方面的治療效果有限[7]。與單獨使用保婦康栓的老年女性患者相比，普羅雌烯陰道膠丸聯合保婦康栓治療宮頸HPV感染老年患者能在降低病毒RLU/CO水平的同時提高患者體內雌激素水平[8]。本文結果顯示，與參照組相比，實驗組治療1、2個月后的病毒RLU/CO水平降低更顯著，異常分泌物持續時間及HPV轉陰時間更短，表明普羅雌烯陰道膠丸聯合保婦康栓治療對老年宮頸HPV感染患者清除體內HPV有積極作用。究其原因，保婦康栓的主要成分莪術油和冰片具有清熱解毒、抑制病毒增殖等作用[9]；普羅雌烯陰道膠丸可以對女性陰道局部起雌激素作用，促進陰道破損黏膜恢復，維持陰道內微生態平衡及陰道酸性環境，抑制各種細菌、病毒的生長，繁殖[10]。本文結果顯示，治療2個月后實驗組血清IL-6、CRP、TNF-α水平明顯低于參照組，證實聯合用藥有助于減少炎癥反應，可能與保婦康栓的促炎癥吸收作用和普羅雌烯陰道膠丸促進患者陰道黏膜修復，上皮厚度增加使陰道有更好的抵抗力有關。此外，本文中實驗組不良反應總發生率明顯低于參照組，其原因可能在于普羅雌烯陰道膠丸可以促進陰道乳酸桿菌再生、分泌酸性物質，恢復陰道正常酸性環境，從而抑制各種致病菌生長、繁殖，進而有效緩解陰道瘙癢等癥狀[11]。但本研究隨訪期短，樣本量較小，有待更嚴謹的研究進一步論證。

綜上所述，采用普羅雌烯陰道膠丸聯合保婦康栓治療宮頸HPV感染老年患者能有效降低病毒RLU/CO水平，患者HPV轉陰快，治療效果好，不良反應發生率低，建議推廣兩者聯合使用。