伏硫西汀聯(lián)合腦電生物反饋對(duì)抑郁癥的情緒、社會(huì)認(rèn)知功能和炎癥狀態(tài)的影響分析

楊立夏 王明華 金亞雯

江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院精神科 225300

抑郁癥作為常見精神疾病之一，臨床表現(xiàn)為情緒低落、認(rèn)知功能損害等，嚴(yán)重則可能出現(xiàn)自殺傾向，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，近年來抑郁癥發(fā)病率不斷攀升，有研究表明[1]，截至2021年12月，新增抑郁癥患者高達(dá)480萬，終身患病概率為6.9%。抑郁癥痊愈率低且殘留癥狀多，除外核心癥狀以外還多伴認(rèn)知功能損傷，而認(rèn)知缺乏會(huì)影響患者日常生活和工作。臨床治療多采用耐受性高、操作方便簡單的物理治療方式，腦電生物反饋是其中一種，能調(diào)節(jié)患者神經(jīng)因子水平，但長期效果不明顯且復(fù)發(fā)率高，認(rèn)知功能的改善效果不佳[2]。因此，臨床需要尋找一種能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)環(huán)路并保持中樞神經(jīng)細(xì)胞活性的新型臨床藥物，以往報(bào)道指出伏硫西汀能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不受損害，并對(duì)改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能具有促進(jìn)意義[3]，但是關(guān)于伏硫西汀與腦電生物反饋聯(lián)合治療的相關(guān)研究較少。基于此，本文以我院收治的95例抑郁癥患者為觀察對(duì)象，進(jìn)一步探討聯(lián)合治療對(duì)抑郁癥的療效及對(duì)其認(rèn)知功能的影響效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年9月—2021年9月在我院進(jìn)行治療的95例抑郁癥患者，按照隨機(jī)抽樣法將其分為兩組，觀察組48例，對(duì)照組47例。觀察組：男25例，女23例，年齡20～45歲，平均年齡(28±2.11)歲，病程1～5年，平均病程(2.3±1.02)年；文化水平：初中及其以下8例、高中18例、大學(xué)及其以上22 例。對(duì)照組：男21例，女26例，年齡22～48歲，平均年齡(30±1.69)歲，病程2～6年，平均病程(3.1±1.45)年；文化水平：初中及其以下9例、高中23例、大學(xué)及其以上15例。兩組患者的性別、年齡、病程及文化學(xué)歷等基礎(chǔ)資料均無明顯差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《CANMAT成人抑郁癥指南(2016年)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)均無藥物過敏情況；(3)年齡均超過18歲；(4)患者及其家屬均知悉本研究并簽署知情同意書；(5)女性患者絕經(jīng)小于1年或月經(jīng)不規(guī)則大于連續(xù)性3次。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他精神疾病者；(2)有藥物過敏史患者；(3)主訴不清、難以溝通或有嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；(4)嚴(yán)重心、肝、腎病變；(5)近3個(gè)月內(nèi)有其他重大手術(shù)者；(6)有嚴(yán)重自殺傾向者；(7)中途退出研究或者不配合接受治療者。

1.3 方法 對(duì)照組：采用RAPID2型經(jīng)顱刺激器實(shí)施腦電生物反饋治療，參照國際10/20腦電圖定位系統(tǒng)，首先明確5cm×5cm大小等滲鹽水明膠海綿電極陽極是否正常可使用，醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者正確躺臥，并將電極陽極和陰極分別固定于患者左側(cè)背外側(cè)前額葉區(qū)和患者右側(cè)外側(cè)前額葉區(qū)，電流刺激強(qiáng)度設(shè)置為2mA，20min/次，6次/周，同時(shí)做好相關(guān)記錄。治療后期根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況適當(dāng)減少電療刺激次數(shù)。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用伏硫西汀[H.LundbecRA/S(丹麥靈北藥廠)，國字準(zhǔn)號(hào)：H20170383]聯(lián)合治療，治療初期劑量為10mg/次，早晚1次，口服，治療后期根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)及病情恢復(fù)情況適當(dāng)調(diào)整劑量，但最低不可小于5mg/d，每個(gè)療程為2個(gè)月，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)情緒：依據(jù)《常用焦慮及抑郁評(píng)估量表》相關(guān)內(nèi)容設(shè)立焦慮(SAS)、抑郁(SDS)自評(píng)量表[5]，對(duì)比兩組治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的負(fù)性情緒變化，滿分均為80分，SAS分?jǐn)?shù)超過50分、SDS分?jǐn)?shù)超過53分則表明患者存在焦慮、抑郁傾向。(2)社會(huì)功能變化及認(rèn)知功能比較：采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)和住院精神患者社會(huì)功能評(píng)定量表(SSPI)對(duì)兩組治療前、治療后1周及治療后1個(gè)月的認(rèn)知功能和社會(huì)功能變化進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。WCST包含5項(xiàng)內(nèi)容，各項(xiàng)得分25分，滿分100分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。SSPI內(nèi)容包括3項(xiàng)內(nèi)容，>38分表示社會(huì)功能正常，29～38分為輕度缺陷，29～28分為中度，9～18分為重度，≤8分為極度。(3)血清炎癥因子：均在治療前后1d空腹的狀態(tài)下分別抽取兩組患者3ml外周靜脈血，使其靜置，3 000r/min離心處理10min。利用放射免疫法測(cè)定胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定髓鞘堿性蛋白神經(jīng)營養(yǎng)因子(MBP)和神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)，操作過程中需嚴(yán)格按照說明步驟進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組情緒情況對(duì)比 治療前，兩組情緒狀況無明顯差異(P>0.05)，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，觀察組SAS評(píng)分及SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組社會(huì)功能和認(rèn)知功能對(duì)比 治療前，兩組社會(huì)功能和認(rèn)知功能無明顯差異(P>0.05)，治療后1周、1個(gè)月，觀察組WCST評(píng)分和SSPI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組SAS、SDS評(píng)分結(jié)果對(duì)比分)

表2 兩組社會(huì)功能和認(rèn)知功能對(duì)比分)

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組IGF-1和NT-3水平指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，MBP水平指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

隨著科技發(fā)展，生活節(jié)奏加快，學(xué)習(xí)、生活或者人際關(guān)系的壓力都有可能引發(fā)抑郁癥，是我國常見心理疾病之一，同時(shí)抑郁癥誘發(fā)因素多樣且治療周期長，常規(guī)藥物治療難以根治，常輔以心理治療。但部分成年人礙于面子不加以重視或拒絕接受正規(guī)治療，往往會(huì)導(dǎo)致病情惡化，輕者認(rèn)知功能損害影響正常工作效益，重者出現(xiàn)自殺傾向給家庭帶來災(zāi)難。在醫(yī)學(xué)上，許多學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)關(guān)系緊密，利用藥物或者物理治療調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)因子可改善情緒低落情況[5-7]，提升患者表達(dá)能力。但現(xiàn)階段臨床治療方式缺乏長期性效果且難以修復(fù)患者認(rèn)知功能。因此，探究伏硫西汀聯(lián)合腦電生物反饋治療對(duì)治療抑郁癥、提高患者病愈后的認(rèn)知水平具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，治療后的1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月，觀察組SAS評(píng)分及SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P>0.05)，提示伏硫西汀聯(lián)合腦電生物反饋治療能緩解負(fù)面情緒，提高生活敏感度和表達(dá)能力。分析其原因，大腦認(rèn)知中樞系統(tǒng)中神經(jīng)組織—前額葉皮層對(duì)調(diào)節(jié)情感、集中注意力、保持高效執(zhí)行力具有指揮作用，腦電生物反饋通過低壓電流的傳遞調(diào)節(jié)神經(jīng)組織—前額葉皮層的興奮性，通過穩(wěn)定SMR波段、高β波和腦電功率密度實(shí)現(xiàn)對(duì)認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)作用。伏硫西汀是一種多模式新型抗抑郁藥，既能夠調(diào)節(jié)去甲腎上腺素能和多巴胺能，也能夠調(diào)節(jié)人體的藥理學(xué)靶點(diǎn)。其調(diào)節(jié)作用主要是通過抑制 5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體和調(diào)節(jié)5-HT 受體、再攝取SERT 這幾種方式進(jìn)行，從而保證神經(jīng)因子的活性[8]。藥物治療配合物理治療，能進(jìn)一步發(fā)揮各自的效益，提升治療效果。本文結(jié)果顯示治療后的1周、1個(gè)月內(nèi)，觀察組WCST評(píng)分和SSPI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合治療能顯著提升患者的認(rèn)知功能和社會(huì)功能。伏硫西汀可通過改善神經(jīng)可塑性及保證突觸傳遞功能，能直接作用于人腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)人的行為能力與學(xué)習(xí)能力。本文結(jié)果還顯示，觀察組IGF-1和NT-3的水平指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.05)，MBP水平指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合治療能夠降低神經(jīng)血清炎癥因子水平以促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)。IGF-1的水平指標(biāo)反映生長激素的釋放濃度，水平越高表明神經(jīng)元受損的程度越大，水平降低表明神經(jīng)元損害低，對(duì)認(rèn)知功能的影響小。MBP是一種堿性蛋白，存在于突膠質(zhì)細(xì)胞中，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)成要素之一，可反映神經(jīng)元的興奮度，當(dāng)神經(jīng)功能受損，大腦血腦屏障發(fā)生改變，MBP水平隨之升高。NT-3是存在與中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的血清因子，其水平異常時(shí)表明神經(jīng)元調(diào)節(jié)障礙，會(huì)降低患者日常的記憶力、行動(dòng)力、學(xué)習(xí)能力等，水平升高時(shí)說明患者認(rèn)知水平得到改善。這與鄭朝盾等的報(bào)道結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子水平能提升認(rèn)知功能，促進(jìn)患者的恢復(fù)[9]。但由于本研究中樣本不足，研究對(duì)象都面向成年人且隨訪時(shí)間段，研究結(jié)果缺乏廣泛性，對(duì)青少年抑郁癥患者的研究不足，因此后續(xù)的研究中可增加青少年患者數(shù)量并適當(dāng)延長隨訪時(shí)間，以為改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能提供更為科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)果。

綜上所述，伏硫西汀聯(lián)合腦電生物反饋治療對(duì)改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能具有一定價(jià)值，相較于單一的物理治療，具備高安全性和耐受性的優(yōu)點(diǎn)，能提升患者處理信息的速度，早日回歸正常的生活節(jié)奏，值得推廣應(yīng)用。