長春市方艙醫院755例Omicron感染患者臨床特征和用藥分析

何楊俊 邢云龍 代茂利 唐鳳婕 肖 駿 楊 巧

1 重慶市急救醫療中心·重慶大學附屬中心醫院 400014； 2 長春市人民醫院； 3 重慶市衛生健康委員會

新冠肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID-19)目前在全球仍處于大流行狀態，COVID-19感染的患者嚴重時可產生急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙、膿毒癥休克等多種死亡風險較高的并發癥[1-3]。COVID-19由SARS-CoV-2引起，SARS-CoV-2是一種RNA病毒，主要通過飛沫和氣溶膠傳播，具有高突變率、侵襲性強、易感染等特點[4-5]。 目前已相繼報道了SARS-CoV-2的多種變異體，Omicron毒株是目前正在全球迅速傳播的SARS-CoV-2最新變異體之一，相較于δ毒株，Omicron毒株的尖峰蛋白中存在37個氨基酸變化，其中15個在受體結合域中，這導致其傳播能力明顯增加[6-7]。由于Omicron毒株短期內可導致大量人群感染，且無癥狀感染者和輕型患者數量居多，如在定點醫院就診則存在醫療資源浪費和擠兌風險，故方艙醫院作為收治COVID-19無癥狀感染者和輕型患者的重要手段，可最大限度地擴充收治人數，高效優化醫療資源配置，避免病毒進一步傳播蔓延。本研究對吉林省長春市奢嶺方艙醫院中感染Omicron毒株的755例患者的臨床資料進行整理和分析，以期為Omicron無癥狀感染者和輕型患者防治和管控提供一定臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方法，納入2022年4月6—22日于吉林省長春市奢嶺方艙醫院收治的755例感染Omicron的COVID-19患者，采集患者入院時的一般資料和臨床癥狀、在院時主要藥物使用情況。納入標準：所有患者的納入和病情嚴重程度分型均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版) 》[8]的診斷和分型標準，經RT-PCR技術對咽拭子標本進行核酸檢測顯示陽性，長春市疾控中心檢測定義為Omicron毒株。排除標準：生活不能自理、有急性發作期的呼吸系統和心腦血管系統等基礎性疾病及精神疾病的患者。本研究經重慶大學附屬中心醫院/重慶市急救醫療中心倫理委員會批準[批件號：2022年倫審第(19)號]。

1.2 方法 系統收集納入患者的各項資料和參數進行分析，根據病情分型分為無癥狀感染者組和輕型患者組，比較和分析兩組之間一般情況、臨床癥狀、主要用藥情況、疫苗接種的情況；根據疫苗接種劑次進行分組，比較和分析不同疫苗接種劑次人群的各項參數差異；根據患者是否服用連花清瘟膠囊進行治療分為連花清瘟組和非連花清瘟組，比較和分析兩組之間各項參數的差異。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，兩組間均數比較采用成組t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析和LSD法；計數資料以率或構成比(%)表示，組間比較采用Person χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 方艙醫院Omicron感染患者的一般資料和主要用藥情況 研究納入755例患者，患者的一般資料詳見表1，以發熱、呼吸道、消化道癥狀為主，1例出現味覺減退情況，所有輕型患者出院時臨床癥狀均有緩解。主要伴隨慢病為高血壓病，藥物干預主要采用連花清瘟膠囊、肺力咳膠囊、開喉劍噴霧劑。

2.2 無癥狀感染者和輕型患者臨床參數的比較 將納入患者分為無癥狀感染者組和輕型患者組，采用兩獨立樣本t檢驗的方法，分析顯示兩組年齡、核酸轉陰天數、住院天數無統計學差異(P>0.05)。采用χ2檢驗比較，兩組的性別比例、肺力咳膠囊治療占比存在統計學差異(P<0.05)，兩組高血壓患者比例、連花清瘟膠囊治療人數占比、開喉劍噴霧劑治療人數占比差異均無統計學意義(P>0.05)。采用Fisher確切概率法分析顯示，輕型患者的慢性阻塞性肺疾病患者占比顯著高于無癥狀感染者(P=0.031)，兩組糖尿病患者占比無統計學差異(P=0.112)。見表2。

表1 方艙醫院755例Omicron感染患者一般資料和主要用藥情況

表2 無癥狀感染者和輕型患者臨床參數比較

2.3 無癥狀感染者與輕型患者COVID-19疫苗接種情況的比較 無癥狀感染者組和輕型患者組中的未接種者、接種1次者、接種2次者、接種3次者的比例均無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同分型患者COVID-19疫苗接種情況[n(%)]

2.4 不同COVID-19疫苗接種劑次時核酸轉陰時間比較 以Omicron感染患者的疫苗接種次數作為分組變量，分別對無癥狀感染者、輕型患者、總體患者進行方差齊性檢驗，結果顯示無癥狀感染者(F=0.131，P=0.942)、輕型患者(F=0.327，P=0.806)、總體患者(F=0.066，P=0.978)的核酸轉陰時間均數方差齊同。行單因素方差分析顯示，在總體患者、無癥狀感染者、輕型患者中，不同的接種疫苗劑次時，各組核酸轉陰時間無統計學差異[無癥狀感染者(F=1.942，P=0.124)，輕型患者(F=0.850，P=0.467)，總體患者(F=1.107，P=0.345)，見表4]；進一步以LSD法對不同接種次數時核酸轉陰時間進行組間多重比較，結果顯示無癥狀感染者中，接種3次和2次疫苗的患者核酸轉陰時間均顯著短于未接種疫苗者(P=0.027，P=0.020)。

表4 不同COVID-19疫苗接種劑次時核酸轉陰時間比較

2.5 服用連花清瘟膠囊與核酸轉陰時間和住院天數關系 以納入患者是否服用連花清瘟膠囊分為連花清瘟組與非連花清瘟組，連花清瘟組的核酸轉陰時間[(6.4±2.9)d VS (7.8±3.1)d，t=5.801,P<0.001]和住院天數[(7.2±2.3)d VS (8.5±2.9)d,t=6.007,P<0.001]均顯著小于非連花清瘟組。

3 討論

COVID-19全球流行給人類生命和健康帶來巨大威脅，由于SARS-CoV-2的RNA單鏈特性，導致病毒不斷產生變異，是至今COVID-19仍在大流行的重要原因之一。2021年11月南非首次報道了比Delta毒株傳播力更強的Omicron變異體，之后感染人數迅速在全球范圍呈指數級增長，目前已成為COVID-19流行的主要毒株[6]。2022年3月9日，吉林省長春市報道了11例Omicron BA.2感染患者，此后該毒株引發的疫情迅速在當地蔓延和傳播。盡管Omicron毒株引起的感染率較之前流行毒株有所升高，但其引起的臨床癥狀、病情嚴重程度、住院率均低于beta和Delta變異體[9-10]，針對上述疫情特點，確保醫療資源達到最佳優化配置，使各類患者得到充分救治，采用方艙醫院集中收治和管理Omicron無癥狀感染者和輕型患者是非常有效的手段之一。

本研究納入了方艙醫院收治的755例Omicron感染患者，結果顯示臨床癥狀主要表現為發熱、乏力、頭昏頭痛、呼吸道癥狀(咳嗽咳痰、咽部不適、鼻塞流涕)以及消化道癥狀(腹痛腹瀉)，少部分人伴有胸悶、呼吸困難等表現，1例出現味覺減退，所有患者出院時臨床癥狀均有緩解，這與既往的研究報道結果相似[9-10]。此外，結果顯示納入研究對象中高血壓病的患病率較高(11.1%)，這可能是由于SARS-CoV-2與血管緊張素轉化酶2(ACE2)高親和力有關，高血壓患者體內腎素—血管緊張素系統(RAS)過度激活，導致ACE-2受體表達增強，從而增加病毒含量[11]。同時，最新研究顯示，Omicron相比于既往報道的其他變異體毒株，其與ACE2的親和力更高[12]。本研究的糖尿病和COPD患者占比較低，這與之前的研究結果存在差異[9]，可能是由于樣本量較小所致，未來的研究還需納入更多的樣本，明確其與Omicron感染患者之間的關系。

本研究納入的患者中，41人未接種COVID-19疫苗，50人接種1次疫苗、464人接種2次疫苗,200人接種了3次疫苗。其中，無癥狀感染者和輕型患者在不同劑次的疫苗接種率參數上無統計學差異，但單因素方差分析LSD法組間比較的結果顯示，在無癥狀感染者中，接種2劑次和3劑次疫苗的患者其核酸轉陰時間都明顯短于未接種疫苗患者，而在輕型患者中未產生上述效應。這提示在無癥狀感染者中，隨疫苗接種次數增多，其核酸轉陰所需時間有縮短趨勢。雖然Omicron較之前的毒株存在大量突變，對目前已開發的疫苗誘導的抗體存在免疫逃逸，但并不能說明其保護性完全喪失。同時，國外研究報道顯示，接種2次輝瑞COVID-19疫苗的患者，其體內產生的中和抗體水平顯著降低，再次接種加強針后，體內的中和抗體水平明顯升高[13]，接種3劑次疫苗對Omicron的侵襲可提供保護[14]。上述證據都提示接種現有疫苗能提供一定程度的保護，尤其特別需要重視接種增強的第三劑次疫苗的效果。

連花清瘟膠囊已被指南推薦用于治療輕型COVID-19患者，其對于臨床癥狀的緩解具有一定效果[8]。有研究顯示連花清瘟膠囊通過多組分、多靶點、多途徑治療COVID-19，其主要有效化合物與SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)和ACE2結合，具有高親和力，通過該酶抑制COVID-19進展。另有一項前瞻性、多中心、隨機對照研究顯示，連花清瘟組的治愈率為91.5%，明顯高于常規治療組82.4%(P=0.022)。連花清瘟組的恢復時間天數中位數明顯短于常規治療組(7 VS 10，P<0.001)。本研究結果顯示連花清瘟組的核酸轉陰時間和住院天數均顯著短于非連花清瘟組，這與上述研究結果相吻合。

本研究還存在一定的局限性和不足，特別是納入的樣本量相對較少，方艙醫院因自身條件有限，缺乏相關患者的實驗室檢查和影像學檢查的相關臨床參數。未來研究需納入更多的樣本量，并進行后續患者的隨訪工作，針對患者的臨床癥狀、臨床檢測指標、并發癥、是否復陽及其他預后情況進一步研究。

綜上所述，方艙醫院是一種針對Omicron無癥狀感染者和輕型患者收治和管理的有效有段之一，結合目前Omicron毒株的流行背景，應重視COVID-19疫苗的加強接種，同時針對無癥狀感染者和輕型患者，連花清瘟膠囊應被考慮為Omicron感染患者干預治療的方案之一。