布地奈德與復方異丙托溴銨霧化吸入用于小兒哮喘治療中的臨床研究

陳煒，馬澤南，鄒公民

蘇州市吳中人民醫院兒科，江蘇蘇州 215000

支氣管哮喘屬于兒科常見呼吸系統疾病，典型特征為可逆的氣道阻塞以及氣道高反應，其發生與炎癥反應存在密切關聯，隨著病情進展，可導致患兒心肺功能嚴重損傷[1-2]。對小兒哮喘，臨床多予糖皮質激素、擴張支氣管藥物等治療，布地奈德、沙丁胺醇則為常用藥物，其中布地奈德具有較好的抗炎效果，沙丁胺醇則可起到解痙、舒張支氣管等作用，通過其聯合霧化吸入，能夠較好地控制患者癥狀[3-4]。而近年來研究指出，小兒哮喘氣道分泌物多，容易影響霧化吸入治療效果，導致局部藥物濃度偏低，故有必要注意維持呼吸道暢通[5-6]。復方異丙托溴銨為沙丁胺醇與異丙托溴銨的復方制劑，其中異丙托溴銨能夠抑制氣道分泌物地產生，可改善患兒呼吸狀態[7]。基于此，本研究選擇蘇州市吳中人民醫院2018年1月—2021年12月收治小兒哮喘患者80例，通過隨機對照，探討布地奈德與復方異丙托溴銨霧化治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的小兒哮喘者80例。以隨機數表法將患兒分為兩組。對照組40例中男21例，女19例；年齡1~13歲，平均（8.16±1.76）歲；病程 2~8 d，平均（5.42±2.05）d。觀察組40例中男19例，女21例；年齡1~13歲，平均（8.22±1.81）歲；病程2~8 d，平均（5.35±2.12）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足支氣管哮喘診斷標準；②年齡14歲以下；③處于急性發作期；④認知功能正常，可配合霧化吸入治療；⑤知情同意。排除標準：①合并其他呼吸系統疾病者；②其他類型哮喘者；③氣道狹窄或氣道畸形等者；④用藥禁忌證者。

1.3 方法

兩組患兒入院后均對癥予以祛痰、抗感染、退熱等措施。對照組采用布地奈德聯合沙丁胺醇治療，布地奈德（國藥準字H20140475，規格：1 mg/2 mL×5支）年齡6歲以下予0.5 mg，6歲以上予1.0 mL。沙丁胺醇（國藥準字H20140029，規格：20 mL:100 mg）6歲以下者予0.5 mL，6歲以上者予1.0 mL。并配比氯化鈉注射液2.5 mL成溶液，以氧氣驅動開展霧化吸入治療，霧化3次/d，均霧化10 min。觀察組用布地奈德聯合復方異丙托溴銨方案。布地奈德用法用量同對照組。復方異丙托溴銨（國藥準字H20150173，規格：2.5 mL×10支）6歲以下予1.25 mL，6歲以上予2.5 mL。并配比氯化鈉注射液2.5 mL成吸入溶液。氧驅霧化吸入，3次/d，10 min/次。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效比較。顯效：無哮喘癥狀，聽診無哮鳴音以及濕啰音，可停止用藥；有效：典型癥狀減輕，存在輕微肺哮鳴音、肺啰音，需維持使用糖皮質激素；無效：未見明顯改善或病情進展。總有效率=顯效率+有效率。②兩組典型癥狀改善與住院時間，主要癥狀包括咳痰咳嗽、肺部哮鳴音、呼吸困難、肺啰音。均從患兒首次用藥后開始計時。③兩組肺功能指標比較，于治療前后采用便攜式肺功能儀檢測患兒第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in one-second,FEV1）、FEV1/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）、呼氣峰值流速（peak ex?piratory flow, PEF）占預計值比（PEF%）評價。④兩組不良反應比較。常見惡心、嘔吐、咽部刺激等。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以()表示，差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒典型癥狀改善與住院時間比較

觀察組典型癥狀改善與住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒典型癥狀改善與住院時間比較 [(),d]

表2 兩組患兒典型癥狀改善與住院時間比較 [(),d]

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值癥狀改善時間咳痰咳嗽6.13±2.07 4.51±1.74 3.789<0.001肺哮鳴音5.27±1.42 3.59±1.36 5.404<0.001呼吸困難4.68±1.32 2.75±1.27 6.664<0.001肺啰音4.66±1.29 2.65±1.15 7.356<0.001住院時間6.24±1.65 4.60±1.52 4.623<0.001

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較 ()

表3 兩組患兒肺功能指標比較 ()

注：與治療前比較，*P<0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值FEV1（L）PEF（L/s）治療后（3.42±0.62）*（4.20±0.58）*5.811<0.001治療前1.31±0.12 1.28±0.14 1.029 0.307治療后（1.49±0.15）*（1.72±0.16）*6.633<0.001 FEV1/FVC（%）治療前65.03±7.15 65.42±6.94 0.248 0.805治療后（75.45±7.53）*（82.12±7.80）*3.891<0.001治療前2.96±0.47 2.90±0.51 0.547 0.586

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較

對照組不良反應包括惡心、嘔吐各1例，發生率為5.00%（2/40）；觀察組包括惡心2例，嘔吐1例，咽部刺激1例，發生率為10.00%（4/40），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

小兒哮喘發生及反復發作的重要病理變化即慢性氣道炎癥反應。近年來小兒哮喘發生率不斷上升，給患兒的健康帶來了一定威脅[8-9]。對于小兒哮喘，臨床多以糖皮質激素聯合支氣管擴張藥物進行治療，且以霧化吸入的方式局部給藥，可減少全身性用藥的不良反應[10-11]。布地奈德為臨床常用糖皮質激素，可抑制機體免疫球蛋白地合成以及氣道炎癥反應，對改善氣道黏膜的充血、水腫有明顯作用，可提高內皮細胞、平滑肌細胞以及溶酶體膜的穩定性，并可通過減少組胺地產生等，避免因其與抗體、抗原等的結合激發酶促效益，抑制支氣管收縮物質地合成，從而減輕平滑肌收縮[12]。沙丁胺醇則屬于短效β2腎上腺素受體激動劑，可預防支氣管痙攣，促進支氣管擴張，改善患兒的通氣功能。但哮喘患兒呼吸道分泌物較多，容易造成氣道阻塞，霧化吸入時難以保證藥物局部濃度。異丙托溴銨則為沙丁胺醇與異丙托溴銨復方制劑，其中異丙托溴銨可通過阻滯平滑肌M受體，減弱氣道膽堿能神經功能，抑制分泌物產生，霧化吸入后也可直接作用于呼吸道病灶，減輕炎癥反應，改善機體損傷，并可通過維持呼吸道暢通，提高沙丁胺醇、布地奈德的局部藥物濃度，還可促進支氣管平滑肌舒張，故通過異丙托溴銨與布地奈德的聯合應用，能起到更好的治療效果[13-14]。

本研究中，觀察組治療后總有效率較對照組高（97.50% vs 80.00%）（P<0.05），說明該方案對小兒哮喘的治療效果較好。張蓓等[15]研究中，觀察組予布地奈德聯合復方異丙托溴銨治療后，總有效率為94.0%，高于對照組的76.0%（P<0.05），佐證了該方案對提高哮喘治療效果的作用。治療后，觀察組咳痰咳嗽、肺部哮鳴音、呼吸困難、肺啰音改善時間與住院時間分別為（4.51±1.74）、（3.59±1.36）、（2.75±1.27）、（2.65±1.15）、（4.60±1.52）d，均短于對照組（P<0.05），則說明該方案能加快患兒的康復進程。李靖軒等[16]研究中，觀察組聯用異丙托溴銨治療后，喘鳴音、咳嗽、肺部啰音消失時間分別為（3.29±0.75）、（2.07±0.28）、（4.21±0.67）d，均短于對照組（P<0.05），也證實了該方案對促進患者康復的意義。治療后，觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF水平分別為（1.72±0.16）L、（82.12±7.80）%、（4.20±0.58）L/s，均高于對照組（P<0.05），說明該方案能改善患兒肺功能。藍路波[16]研究中，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC分別為（1782.4±80.2）mL、（84.6±7.7）%，均高于對照組（P<0.05），也佐證了該方案能提高患兒肺功能。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示異丙托溴銨干預不會導致不良反應增加。而徐成麗等[17]研究，觀察組聯用布地奈德、復方異丙托溴銨后不良反應率發生8.33%，與對照組的4.17%對比，差異無統計學意義（P>0.05），也佐證了該方案的安全性。

綜上所述，通過布地奈德與復方異丙托溴銨聯合霧化吸入能提高小兒哮喘的治療效果，可加快癥狀改善，縮短住院時間，提高哮喘患兒的肺功能，且用藥安全性高。