尼可地爾聯合阿托伐他汀對急性心肌梗死介入治療患者炎性反應及氧化應激的影響

周明龍，周文杰

南通大學附屬如皋市人民醫院心血管內科，江蘇南通 226500

急性心肌梗死是一種急性心肌缺血性壞死性疾病，主要由冠狀動脈不穩定斑塊破裂引起，具有發病急、發展快的特征，嚴重影響患者身體健康和生命安全[1]。臨床對急性心肌梗死的常用救治手段是經皮冠狀動脈介入術，該術式救治成功率較高，可以大幅度改善患者預后，但仍有患者會出現氧化應激損傷，并存在微循環灌注不良等情況，一定程度上影響預后效果[2]。臨床常通過單一藥物輔助治療改善微循環血流，緩解心肌灌注損傷，但其抗氧化、抗炎的作用并不理想。相關研究表明，聯合用藥能夠改善該類患者氧化應激損傷、炎性反應情況，為臨床提供新的治療思路[3-4]。基于此，本文對2019年2月—2021年10月期間于南通大學附屬如皋市人民醫院治療的106例急性心肌梗死介入治療患者進行研究，探討尼可地爾聯合阿托伐他汀臨床應用的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經過醫學倫理委員會批準，選擇于本院接受治療的106例急性心肌梗死介入治療患者進行研究，按照隨機抽樣法分為兩組，各53例。常規組中男30例，女23例；年齡50~75歲，平均（59.72±4.30）歲；體質指數20~27 kg/m2，平均（22.79±1.56）kg/m2；合并癥：高血壓、糖尿病、高血脂分別為25例、28例、30例。研究組中男29例，女24例；年齡55~74歲，平均（59.77±4.00）歲；體質指數 21~26 kg/m2，平均（22.66±1.44）kg/m2；合并癥：高血壓、糖尿病、高血脂分別為26例、29例、32例。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者對本研究知情，并簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床檢查確診為急性心肌梗死者；②符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)》[5]中的相關診斷標準者；③具有經皮冠狀動脈介入術指征者；④能夠接受介入術治療者；⑤發病至血管再通時間<12 h者。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；合并凝血功能障礙及慢性感染者；③合并嚴重心律失常、心力衰竭患者；④近3個月服用過尼可地爾、阿托伐他汀等相關藥物者。

1.3 方法

常規組：為患者使用阿托伐他汀（國藥準字J20030047）進行治療，1次/d，20 mg/次，口服，連續治療3個月。

研究組：為患者使用尼可地爾（國藥準字H44024571）聯合阿托伐他汀進行治療，阿托伐他汀和常規組使用方式一樣，術前為患者給予尼可地爾4 mg，靜脈注射，之后持續靜脈輸注24 h，速度為8 mg/h。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者氧化應激損傷指標、炎性反應、不良心臟事件發生率情況。氧化應激損傷指標包括血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶，采集患者治療前后空腹靜脈血，經離心操作后，取血清，通過全自動生化分析儀測定，其中血清丙二醛通過硫代巴比妥酸法檢測，超氧化物歧化酶通過酶速率法檢測，谷胱甘肽過氧化物酶通過比色法檢測；炎性反應包括超敏C反應蛋白、降鈣素原；不良心臟事件包括心力衰竭、心律失常、心包積液、復發心肌梗死。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計檢驗，計量資料經檢驗符合正態分布，采用()表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良心臟事件發生率比較

研究組不良心臟事件發生率比常規組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者不良心臟事件發生率對比[n(%)]

2.2 兩組氧化應激損傷指標比較

研究組氧化應激損傷指標方面優于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應激損傷指標對比()

表2 兩組患者氧化應激損傷指標對比()

組別常規組（n=53）研究組（n=53）t值P值血清丙二醛（mmol/L）治療前19.93±2.96 19.65±2.84 0.496 0.620治療后14.38±2.85 11.78±2.35 5.124<0.001超氧化物歧化酶（U/L）治療前90.98±9.29 90.41±9.32 0.315 0.753治療后110.58±9.62 118.95±8.48 4.751<0.001谷胱甘肽過氧化物酶（U/L）治療前101.86±30.62 101.48±29.53 0.065 0.948治療后118.83±23.47 130.64±20.83 25.939<0.001

2.3 兩組炎性因子指標比較

兩組炎性因子指標方面對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標對比()

表3 兩組患者炎性因子指標對比()

組別常規組（n=53）研究組（n=53）t值P值超敏C反應蛋白（μg/mL）治療前2.54±0.71 2.56±0.65 0.151 0.880治療后1.01±0.34 0.67±0.21 6.193<0.001降鈣素原（ng/mL）治療前1.21±0.54 1.23±0.56 0.187 0.851治療后0.51±0.17 0.39±0.13 4.082<0.001

3 討論

急性心肌梗死是一種心血管疾病，臨床比較常見，主要表現為胸痛、心電圖和心肌酶學改變，具有較高的致殘率和致死率[6]；同時急性心肌梗死作為嚴重冠狀動脈粥樣硬化性心臟病類型，在我國具有較高的發病率，對患者生活質量和生命健康均構成威脅，臨床對該疾病的治療原則為保護并維持心臟功能，挽救瀕死心肌，縮小心肌缺血范圍，常規綜合治療包括抗血小板、抗凝等治療，能夠改善患者臨床癥狀，但易誘發心血管不良事件，治療效果并不明顯[7-8]。相關臨床研究表明，若急性心肌梗死患者于初期開展再灌通治療，能夠顯著增加生存率，因此，急診經皮冠狀動脈介入治療手術被臨床廣泛使用，盡管早期再灌通能夠增加治愈率，但仍有再灌通損傷風險[9]。阿托伐他汀是一種新型羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（hydroxymethylglutaryl-coenzyme A, HMG-CoA）抑制劑，屬于第三代他汀類調脂藥物，半衰期為14 h，生物利用度在口服吸收2 h內可達到95%以上，能夠抑制膽固醇和脂蛋白水平，具有抗炎、調脂、改善心室功能的效果，與常規治療聯合使用，可獲取良好的治療效果[10]。急性心肌梗死是一種炎癥浸潤性疾病，其發生、發展均與感染性因素相關，而超敏C反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，在機體受炎癥刺激后48 h就能達到峰值，降鈣素原由甲狀腺C細胞產生，可以反映全身和局部感染的敏感性，這兩項指標水平和急性心肌梗死的嚴重程度呈正相關，而阿托伐他汀能夠抑制巨噬細胞、白細胞介素的分泌，進而產生抗炎效果[11-12]。尼可地爾是ATP敏感的鈣離子通道開放劑，可以改善患者心絞痛情況，有效激活細胞質中鳥苷酸環化酶，并減少細胞內鈣含量，產生松弛血管平滑肌的作用，從而強化細胞內鈣離子外流，進而減少ATP消耗，對心肌狀況的改善具有積極的促進作用，并且可以防止微循環血栓，降低再灌注時室早、室速發生率，從而改善心肌微循環[13]。臨床研究證實，尼可地爾能夠開通ATP敏感性鉀通道，松弛平滑肌；能夠擴張冠狀動脈，改善心肌缺血情況；能夠減少心肌梗死病灶，并降低再灌通后心律失常發生率；且能夠減輕氧化應激反應損傷[14-15]。急性心肌梗死后缺血再灌注下，會產生大量氧自由基，抗氧化酶中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶被大量消耗，含量減少，而血清丙二醛水平升高，這2項指標可以直接反映氧化應激損傷程度[16]。此外，尼可地爾可抑制交感神經興奮性，防止增加梗死面積，同時減少梗死面積，對缺血心肌具有保護作用，進而緩解心肌氧化損傷[17]。在解園星等[17]的研究中，急性心肌梗死介入治療患者使用尼可地爾聯合常規藥物治療后，患者氧化應激損傷指標中，血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶分別為（11.89±2.46）mmol/L、（118.64±8.37）U/L、（130.53±20.72）U/L，均優于單一用藥組，表明尼可地爾能夠更好地改善該疾病患者的氧化應激損傷程度。本研究中，治療后，研究組氧化應激損傷指標中的血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平分別為（11.78±2.35）mmol/L、（118.95±8.48）U/L、（130.64±20.83）U/L，優于常規組（P<0.05）。本研究與解園星等[17]研究結果具有一致性，說明聯合用藥治療安全性高，且尼可地爾臨床治療優勢明顯。

綜上所述，為急性心肌梗死介入治療患者使用尼可地爾聯合阿托伐他汀進行治療，能夠優化患者氧化應激指標，不良心臟事件較少，值得臨床大力推廣。