急性后循環腦梗死采用氯吡格雷及阿加曲班的療效及神經功能改善效果分析

冷靜 ，孫啟東，王孝佳，董陽 ，韓麗麗，陳芳

1.吉林市化工醫院神經內科一病區，吉林吉林 132021；2.攀枝花市中心醫院，四川攀枝花 617000

在臨床上，缺血性腦卒中是由血栓梗阻或血管狹窄而使血管閉塞所導致，而后循環腦梗死主要以椎-基底動脈系統廣泛梗阻，導致相應供血區域神經組織發生缺血而導致的腦梗死[1]。由于后循環相應供血區域為呼吸中樞、循環中樞神經系統，因而，后循環腦梗死發生后，患者重要神經功能顯著受損，導致其致殘和致死的概率相比常規腦梗死顯著上升。雖然此類患者若是能夠得到及時科學救治后可獲得相對較好的預后，但是諸多患者由于各種因素容易延誤治療最佳時機，超出溶栓時間窗，對于此類患者，臨床上仍需盡一切努力為其實施切實有效的干預，以促進其血管再通。選擇吉林市化工醫院2019年5月—2021年11月確診并收治的124例急性后循環腦梗死患者，開展急性后循環腦梗死超出溶栓時間窗患者的專項干預研究，為其應用阿加曲班并氯吡格雷進行治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會審核通過。研究對象為本院確診并收治的124例急性后循環腦梗死患者。所有患者以隨機數表法分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組男38例，女24例；年齡55~74歲，平均（64.12±4.78）歲；發病時間 7~38 h，平均（17.45±6.22）h。對照組男35例，女27例；年齡56~76歲，平均（65.46±5.04）歲；發病時間7~35 h，平均（16.72±6.79）h。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：以中國急性缺血性腦卒中診療指南（2010）[2]為參考：①經頭部磁共振檢查確診為急性后循環腦梗死，且患者影像學病灶特征與其癥狀體征基本一致；②患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①兩周內活動性出血病患者；②腦出血患者；③嚴重感染患者；④嚴重臟器功能不全患者；⑤血液系統疾病患者；⑥嚴重意識障礙患者；⑦精神類疾病患者；⑧對本研究藥物過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 本組單純給予氯吡格雷（國藥準字H20056410，規格：每片含有效成分75 mg）口服干預，1片/d，共服藥14 d。

1.3.2 觀察組 本組氯吡格雷方案同對照組，同時還應用阿加曲班注射液（國藥準字 H20193333，規格：每20毫升該注射液含阿加曲班10 mg）靜脈泵注治療。阿加曲班給藥第1天及第2天，取120 mL阿加曲班注射液（含有效成分60 mg）與足量生理鹽水配置成500 mL的注射液，應用自動輸液泵設置24 h內均勻完成給藥。阿加曲班給藥第3~7天，取20 mL阿加曲班注射液（含有效成分10 mg）與250 mL生理鹽水充分混勻并配置成注射液，分2次泵入患者體內，泵注50%劑量/次，3 h/次，兩次給藥間隔12 h。即阿加曲班合計給藥7 d，氯吡格雷合計給藥14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 依照神經功能缺損評分（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）[3]評價臨床療效。①基本痊愈：治療后患者NIHSS評分降至治療前的10%以下（含10%）；②顯效：治療后患者NIHSS評分降至治療前的10%以上（不含10%），且低于治療前的50%（含50%）；③有效：治療后患者NIHSS評分降至治療前的50%以上（不含50%）、且低于治療前的80%（含80%）；④無效：治療后患者NIHSS評分改善幅度低于治療前的20%。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.4.2 評分指標 對比兩組治療前后的NIHSS評分及Barthel指數（Barthel Index, BI）[4]。NIHSS評分區間在0~42分之內，患者得分越高提示神經缺損水平越顯著；Barthel指數評分區間在0~100分之內，患者得分越高提示其日常生活能力越好。

1.4.3 實驗室指標 對比兩組凝血酶時間（trombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplast?ing time, APTT）及血小板計數（platelet count, PLT）水平。觀察時間為治療前（T0）、治療第1天（T1）、治療第2天（T2）、停藥第3天（T3）。

1.4.4 不良反應 觀察對比兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率（85.48%）顯著高于對照組（62.90%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組評分指標比較

兩組治療前NIHSS評分及BI指數對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組NIHSS評分及BI指數相比治療前顯著改善，且觀察組與對照組相比改善幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組評分指標對比[()，分]

表2 兩組評分指標對比[()，分]

組別觀察組（n=62）對照組（n=62）t值P值NIHSS評分治療前16.35±2.86 15.73±3.91 1.008 0.315治療后7.65±0.88 10.92±1.52 14.659<0.001 BI指數治療前55.45±6.13 54.28±5.96 1.078 0.283治療后87.25±4.99 75.28±5.71 12.429<0.001

2.3 兩組實驗室指標比較

兩組PLT在各觀察時段對比，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間在T0、T2、T3時段對比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組T1時段凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組實驗室指標對比()

表3 兩組實驗室指標對比()

指標TT（s）PT（s）APTT（s）PLT（×109/L）時間T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3觀察組（n=62）18.50±3.96 68.34±12.52 18.34±2.66 17.79±2.01 11.25±1.33 15.28±1.69 12.42±1.87 11.21±1.25 25.58±5.36 45.79±8.85 26.29±4.94 25.38±5.07 156.34±23.52 157.63±21.95 156.08±20.64 156.72±21.69對照組（n=62）17.89±3.88 18.61±2.15 18.21±2.33 18.04±2.27 10.99±1.28 11.26±1.74 12.01±1.63 11.05±1.70 24.76±5.22 25.98±5.67 25.95±5.03 24.55±5.63 155.58±24.38 158.26±25.21 155.58±21.69 155.47±27.63 t值0.866 30.824 0.289 0.649 1.109 13.049 1.301 0.597 0.863 14.840 0.380 0.863 0.177 0.148 0.131 0.280 P值0.388<0.001 0.773 0.518 0.270<0.001 0.196 0.552 0.390<0.001 0.705 0.390 0.860 0.883 0.896 0.780

2.4 兩組不良反應發生情況比較

本研究期間全部研究對象均無嚴重不良反應發生。

3 討論

當前，我國心腦血管疾病患者群體日漸增加，而此類疾病也已成為我國發病率最高的疾病[5]。腦梗死作為心腦血管中最為常見的分支病種，其同樣涵蓋了大量的患病人群[6]。急性腦梗死是由于腦部血管因病理性因素發生閉塞，導致該阻塞血管相應的責任灌注區域內神經組織發生缺血、缺氧，損害該區域腦神經元細胞，進而誘發不同程度的神經功能缺損，造成語言、吞咽、肢體運動功能障礙，從而致殘[7-8]。

后循環腦梗死是基于腦循環梗死位置不同而命名的分支病種。腦血管循環供血系統涵蓋兩個主干路徑，其中前60%的腦組織供血來自于頸動脈的血管分支，包括大腦前、中、后動脈等，大腦皮層及間腦等區域均由該主干循環路徑供血，被臨床統稱前循環；后40%區域則依靠發源于椎-基底動脈的相關分支血管供血，供血區域涵蓋小腦和腦干，該分支系統臨床統稱后循環[6,9-10]。因而可知，后循環腦梗死系椎-基底動脈相關分支發生梗阻性閉塞而導致相應區域缺血、缺氧。而由于后循環腦梗死供血區域涵蓋呼吸及循環中樞，且直接損傷小腦，因而，后循環腦梗死致殘程度、致殘率、病死率遠高于前循環腦梗死，因而，更值得臨床重視。然而，由于后循環腦梗死診斷難度較大，一方面患者發病早期常無嚴重癥狀體征，因而多被延誤治療，收入醫院時常錯過了靜脈溶栓時間窗。因而，對此類患者而言，針對后循環腦梗死的主要發病機制——血小板聚集、凝血功能紊亂、血管內皮損傷繼發血液高凝狀態[11-13]，給予對應性干預，同樣可以在很大程度上改善其預后。

氯吡格雷系血小板聚集抑制劑，該藥能夠阻斷二磷酸腺苷結合血小板受體的生理病理進程，使血小板無法發生聚集，從而遏制斑塊蓄積及血栓生成的進程。該藥對血小板受體的拮抗作用顯著，同時還可遏制其他誘導血小板聚集相關的激動劑，更可顯著遏制血管內皮炎癥[14]。阿加曲班系凝血酶抑制劑，該藥進入血管內，抵達病灶位置后，可迅速結合血液內及血凝塊內的凝血酶，使凝血酶失去生化活性，從而遏制凝血進程，即阻斷血栓生成的進程并溶解部分血栓，而且可以徹底清除缺血半暗帶內殘留的微血栓，從而恢復缺血區域的循環血量。

本研究中，觀察組總有效率（85.48%）顯著高于對照組（62.90%），治療后觀察組NIHSS評分及BI指數改善幅度更大（P<0.05），兩組PLT在各觀察時段對比，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組T1時段TT、PT、APTT顯著高于對照組（P<0.05），兩組TT、PT、APTT在T0、T2、T3時段對比，差異無統計學意義（P>0.05），且兩組均無不良反應發生。這與陳翔等[15]的研究中觀察組治療總有效率（92.59%）高于對照組（68.52%）的結果一致。

綜上所述，急性后循環腦梗死采用氯吡格雷及阿加曲班聯合干預的療效確切，可在不擾亂正常凝血功能的前提下顯著遏制患者體內的異常高凝狀態，改善其神經功能及生活能力，安全性高，具有顯著的臨床應用價值。