免疫治療聯合化療在中晚期非小細胞肺癌治療中的效果

孫雄英

江蘇省鹽城市第一人民醫院呼吸科，江蘇鹽城 224000

肺癌是臨床常見疾病之一，我國是肺癌發病的高發國家，嚴重影響了我國居民的生命安全健康和身體健康[1]。據調查顯示，非小細胞肺癌在總肺癌發病率中占比高達85%，經5年后的生存率僅有15%，其發病率和病死率常年居高不下[2]。中晚期非小細胞癌患者由于錯過了最佳的治療時期，導致無法用手術治療改善病情，只能通過化療、放療的方式予以治療。但該類治療方式均存在不良反應較大等特點，為患者造成了不可逆的損傷[3-4]。近年來，隨著醫療水平的不斷提高和發展，靶向治療、免疫治療和中醫治療等新興治療方式逐漸被應用于非小細胞肺癌疾病的治療中，且均取得了較好的臨床運用成效[5-6]。故本研究抽取2019年10月—2021年10月江蘇省鹽城市第一人民醫院收治的71例中晚期非小細胞肺癌患者作為對象，開展了探討免疫治療聯合化療對該癥治療效果的專項研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院收治的71例中晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，基于治療方法分為兩組。對照組35例，男23例，女12例；年齡60~80歲，平均（68.35±4.32）歲。觀察組36例，男23例，女13例；年齡60~80歲，平均（68.13±4.28）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。開展研究前，由涉及醫師針對對象與家屬予以了涵蓋治療行為、預期結果等內容的全面醫療詮釋，基于對象及家屬信任了解的基礎上簽署知情同意書。研究內容也交由院內倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床及影像學檢測符合晚期非小細胞肺癌診斷標準，且經病理學確診者；②病歷完整清晰，治療依從性高者。排除標準：①心、肝、腎等臟器功能嚴重損傷者；②意識模糊、精神障礙者；③病情加重或其他原因而無法堅持參與本研究者。

1.3 方法

對照組予以單一化療方式，觀察組采用化療聯合免疫治療方式。

兩組患者均行TP化療方案，治療首日靜脈滴注0.2 g白蛋白紫杉醇（國藥準字H20183044，規格：100 mg）與100 mL生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，國藥準字H51021156；規格：100 mL∶0.9 g）混合，注射1 h后靜脈滴注30 mg順鉑（國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）和500 mL生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，國藥準字H20044304，規格：50 mL∶0.45 g）混合，連續治療3周。

免疫治療的具體方式如下：在化療前1 d抽取患者外周靜脈血液，制備好細胞后行免疫療法。將外周靜脈血液作2 000 r/min離心處理15 min，經磷酸鹽緩沖液沖洗后離心上層清液2次，分離后用生理鹽水清洗干凈，將細胞濃度控制為1.5×107/mL，用無血清培養基重懸，放置于孔板內部。經8 d后，收集細胞，化療3周后回輸樹突狀細胞（dendritic cell,DC）、細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine induced killers, CIK），4次回輸后開啟下個療程。

1.4 觀察指標

對比評估兩組患者治療前后臨床癥狀積分、治療效果以及免疫功能指標情況。臨床癥狀涉及：咳嗽、胸痛、血痰3項，單項分值范圍0~3分，分數越高表明癥狀越嚴重。同時運用流式細胞儀檢測患者治療前后淋巴細胞及亞群水平,檢測指標涉及CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+。臨床療效依據世界衛生組織（world health organization, WHO）制定的實體瘤療效標準（Response Evaluation Criteria In Solid Tu?mor, RECIST）1.0化療評價標準進行判斷，該標準療效細分為：完全緩解：腫瘤完全消失并在1個月內無新生病灶情況；部分緩解：腫瘤體積較治療前減少50%及以上，1個月內無新生病灶；穩定：腫瘤體積較治療前減少<50%或增加<25%，1個月內無新生病灶；無效：均不符合以上標準。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組各項臨床癥狀積分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、胸痛、血痰積分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對比[(),分]

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對比[(),分]

組別對照組（n=35）觀察組（n=36）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后咳嗽1.51±0.22 1.42±0.17 1.52±0.23 0.91±0.15-0.187/0.852 13.414/<0.001胸痛2.41±0.25 1.85±0.16 2.40±0.26 1.47±0.15 0.165/0.869 10.327/<0.001血痰1.94±0.22 1.25±0.14 1.93±0.25 0.72±0.13 0.179/0.858 16.536/<0.001

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組免疫功能指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+免疫指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標對比()

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標對比()

組別對照組（n=35）觀察組（n=36）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）40.36±2.86 45.49±3.03 40.53±2.87 57.78±3.68-0.250/0.803-15.339/<0.001 CD4+（%）27.53±1.92 30.63±2.88 27.61±1.96 35.91±3.36-0.174/0.862-7.100/<0.001 CD4+/CD8+1.07±0.16 1.37±0.18 1.08±0.16 1.66±0.20-0.263/0.793-6.416/<0.001

2.3 兩組患者臨床效果比較

觀察組臨床有效率（94.44%）高于對照組（74.29%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床效果對比

3 討論

肺癌是臨床常見疾病之一，屬于全世界范圍內的高發性惡性腫瘤疾病，該病在中國的發病率和病死率位居惡性腫瘤的第1名[7]。根據疾病的病理類型不同，原發性肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占比高達80%。據悉，非小細胞肺癌發病初期癥狀不典型，起病較為隱秘，不易被發覺[8]。中晚期非小細胞肺癌患者在五年內的存活率較低，嚴重影響了患者的生活質量和生命安全。相較于早期非小細胞肺癌患者，中晚期非小細胞肺癌疾病患者已經錯過了最佳手術治療時期，多采用防化療治療方式來維持患者基本生活[9-10]。近年來，免疫治療、靶向治療由于療效好、安全性高被廣泛應用于抗腫瘤治療中，取得了良好的臨床效果。有研究證實，在非小細胞肺癌患者治療時應用免疫治療和化療治療能有效緩解患者的臨床癥狀，改善病情狀況，提高治療效果和機體免疫力，獲得良好的預后效果[11-12]。

目前，臨床在治療中晚期非小細胞肺癌患者時多以放療為主，該治療方式有效但會對患者的機體健康造成不可逆的影響，甚至有部分患者由于不良反應嚴重導致放棄治療，這不利于疾病的長遠治療[13]。細胞免疫治療屬于新型生物治療方式，應用于非小細胞肺癌疾病的治療中能通過激活患者體內的CIK細胞和DC細胞消除部分腫瘤細胞，該治療方式經臨床大量實踐證實獲得了良好的效果[14]。CIK細胞具有良好的消除腫瘤細胞的作用，活性增強后消滅腫瘤細胞的效果更佳。而DC細胞具有良好的抗原遞增效果，能進一步激活體內的T淋巴細胞，促進機體免疫應答能力提升，消除腫瘤細胞[15]。

依據朱增強等[16]國內學者研究結果提示，予以免疫治療聯合化療的觀察組，咳嗽、胸疼、氣促癥狀積分均顯著低于對照組（P<0.05）；CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+免疫功能指標均高于對照組（P<0.05）；臨床治療總有效率（77.78%）顯著高于對照組（44.44%）（P<0.05）。而依據本研究結果提示，治療前，兩組各項臨床癥狀積分及免疫功能指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、胸痛、血痰積分低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+則高于對照組，臨床有效率（94.44%）高于對照組（74.29%）（P<0.05）。結果充分說明了免疫治療聯合放療能更好地改善患者的機體狀況，維持良好的機體功能和器官功能，促進患者恢復，減輕長期化療對患者機體各方面造成的損傷，安全性更高[17-18]。且該方法也能明顯改善患者的免疫功能指標，進一步提高療效，改善患者預后。本研究結果與朱增強等國內學者研究結果保持基本一致，印證了本研究真實有效。

綜上所述，在中晚期非小細胞肺癌疾病中實施化療聯合免疫治療方式的效果顯著，能進一步改善患者的臨床癥狀積分，促進機體恢復，改善免疫指標，提高治療效果。