雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對重癥肺炎的臨床療效

王純，蔡燕，虞志新

江蘇省鎮江市第一人民醫院重癥醫學科，江蘇鎮江 212002

重癥肺炎是臨床常見的危重癥，可引發多臟器功能障礙[1]。本病在治療期間易出現進展快、并發癥多等不良事件，病死率較高[2-3]。因此在進行治療的過程中，應為患者提供安全、有效的治療方案，從而緩解患者的臨床癥狀，改善患者預后及生活質量。抗生素是治療重癥肺炎的基石，但是在治療過程中長期大量使用廣譜抗生素容易引起腸道菌群失調，影響患者的胃腸道功能[4]，增加不良事件發生率，嚴重者可誘發多臟器功能障礙，影響預后。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為臨床β內酰胺類抗生素，其抗菌譜廣，可有效地抑制病原菌，且具有較高的安全性，常用于重癥肺炎的抗感染治療。雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在幫助患者改善胃腸道功能的同時，還可提升患者體內的免疫力[5-6]。因此，選取2020年2月—2021年2月在江蘇省鎮江市第一人民醫院就診的重癥肺炎患者100例，就雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對重癥肺炎的臨床療效進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的重癥肺炎患者100例為研究對象，按照隨機數表法均分為對照組和觀察組，各50例。研究經本院醫學倫理委員會同意，患者及其家屬均簽訂同意書。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合美國感染學會和胸科學會制定的重癥肺炎診斷標準[8]；②50~80歲；③可完整接受治療。排除標準：①患有嚴重腎、肝疾病者；②合并其他感染性疾病者；③無法自主交流者；④1個月內接受過糖皮質激素、免疫抑制劑、化療者。

1.3 方法

兩組患者在入院后均實施常規檢查檢驗項目，其后對患者實施常規的呼吸支持、抗感染、化痰平喘、維持內環境穩定、營養支持、臟器保護等治療。

1.3.1 對照組 采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療（國藥準字H10960113），50 mL生理鹽水+3.0 g頭孢哌酮舒巴坦鈉微泵維持2 h，每8小時1次，連續治療2周。

1.3.2 觀察組 采用雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合治療，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用法用量與對照組一致，雙歧桿菌四聯活菌（國藥準字S20060010），3片/次，3次/d，且使用時間與抗生素間隔至少2 h，連續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組患者的治療療效評價 分為顯效、有效以及無效3組[9]，評判標準如下。①顯效：臨床癥狀完全消失，痰培養結果轉陰，胸部影像學證明病灶被吸收;②有效：臨床癥狀明顯改善，痰培養結果轉陰，胸部影像學證明病灶大部分被吸收;③無效：臨床癥狀無改善甚至惡化，胸部影像學提示病灶無改善甚至進展。治療有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 對比兩組患者的病情嚴重程度評分 采用急性生理與慢性健康評估評分-Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE Ⅱ）[22]對患者肺部炎癥情況進行評估，該量表由急性生理評分、年齡評分及慢性健康評分構成，得分范圍0~71分，評分越高，病情越嚴重。該量表Cronbach's α系數為0.914。使用肺炎嚴重指數評分（Pneumonia Se?verity Index Score，PSI）[23]對患者肺部病情嚴重程度進行評估：包括3個人口學數據、5種合并的基礎疾病、5項體格檢查和7項實驗室數據，年齡加上19個參數（得分10~30分），算出總分（女性患者減去10分），90分以下為Ⅰ~Ⅲ級，為低度危險，90~130分為Ⅳ級，為中度危險，>130分為Ⅴ級，為高度危險。該量表Cronbach's α系數為0.853。

1.4.3對比兩組患者的臨床癥狀及炎性指標改善時間 記錄兩組患者的體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、白細胞計數（white blood cell count,WBC）下降時間、C反應蛋白（C-reaction protein,CRP）下降時間、降鈣素原（procalcitonin,PCT）下降時間。

1.4.4 對比兩組患者的生活質量評分 運用健康調查簡表（the MOS Item Short From Health Survey，SF-36）[10]生活質量評定量表進行評定，包括：生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會功能、情感職能、心理健康個維度，每個指標的分值為0~100分，評分與生活質量成正比。該量表Cron?bach's α系數為0.879。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者的肺部炎癥及全身病情嚴重程度對比

治療前兩組APACHE Ⅱ評分、PSI評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的PSI評分、APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后上述指標組內對比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者的肺部炎癥及全身病情嚴重程度比較[()，分]

表3 兩組患者的肺部炎癥及全身病情嚴重程度比較[()，分]

注：與同組治療前相比，△P<0.05

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療后（89.39±2.47）△（81.48±2.73）△15.193<0.05 APACHE Ⅱ評分治療前21.74±2.84 21.41±2.38 0.630>0.05治療后（15.37±2.76）△（11.18±2.91）△7.387<0.05 PSI評分治療前119.36±5.47 118.43±5.69 0.833>0.05

2.3 兩組患者的臨床癥狀及炎性指標改善時間對比

觀察組患者的臨床癥狀及炎性指標改善時間均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀及炎性指標改善時間比較[()，d]

表4 兩組患者臨床癥狀及炎性指標改善時間比較[()，d]

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值體溫恢復正常時間4.78±1.37 2.48±1.56 7.833<0.05痰液顏色改變時間6.92±1.23 4.23±1.39 10.248<0.05 WBC下降時間6.39±1.95 4.64±2.06 4.362<0.05 CRP下降時間14.58±2.02 8.58±2.14 14.417<0.05 PCT下降時間15.98±3.25 7.58±2.41 14.680<0.05

2.4 兩組患者的生活質量對比

治療后，觀察組生活質量各維度評分及總分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后上述評分組內對比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質量評分比較[()，分]

表5 兩組患者生活質量評分比較[()，分]

注：與同組治療前相比，△P<0.05

項目生理功能生理職能軀體疼痛總體健康生命活力社會功能情感職能精神健康總分治療前治療前P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05對照組（n=50）53.14±1.21 52.68±6.38 55.28±2.54 55.35±9.65 56.68±4.25 52.34±1.47 52.69±3.68 56.79±2.54 436.08±27.23觀察組（n=50）52.69±1.24 52.38±6.51 55.72±2.57 55.87±10.25 55.97±5.24 52.47±1.86 53.17±2.54 57.21±2.79 435.85±30.69 t值1.837 0.233-0.861-0.261 0.744-0.388-0.759-0.787 0.040 P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05對照組（n=50）（60.23±1.04）△（62.24±5.17）△（63.25±1.20）△（63.25±11.87）△（65.56±1.20）△（63.78±4.89）△（65.87±2.54）△（62.58±5.87）△（440.89±30.61）△觀察組（n=50）（70.52±3.25）△（72.54±7.69）△（76.85±3.54）△（68.68±9.54）△（70.24±1.47）△（70.87±3.68）△（70.58±2.49）△（71.01±6.35）△（571.22±30.74）△t值-21.323-7.860-25.728-2.521-17.439-8.192-9.363-6.893-21.244

3 討論

重癥肺炎患者全身各項器官功能均受到影響，尤其值得注意的是，該病可加重患者免疫系統功能紊亂[11-12]。在治療的過程中，因患者機體內病原菌的清除難度較高，常規使用廣譜抗生素實施抗感染治療，但在治療過程中帶來的不良反應會延長患者的康復周期[13]。因此，如何為重癥肺炎患者提供安全有效的治療方案，成為臨床醫務工作者所面臨的重點難題之一。

由于發熱、臥床、呼吸支持、炎癥反應等因素，常導致重癥肺炎患者胃腸道屏障受損、功能障礙。抗生素使用同時會加重胃腸道菌群失調、胃腸功能障礙，甚至誘發胃腸功能衰竭，從而導致不良預后。但是抗感染治療在重癥肺炎治療中的尤為重要，是重癥肺炎藥物治療的基礎。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為β內酰胺類抗生素，舒巴坦鈉為不可逆地競爭β內酰胺酶抑制劑，可減少細菌耐藥，提高頭孢哌酮活性，擴展其抗菌譜，且安全性較好，在臨床中廣泛應用。經相關研究結果可知，臨床采用雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎可以改善胃腸道菌群失調，緩解胃腸道功能障礙，從而提升患者的治療效果[14]。經姜偉等[15]研究結果可知，在肺炎的治療過程中，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可以顯著降低機體內的炎癥因子水平，減輕炎性反應，與常規治療相比，有更佳的治療效果（P<0.05）；同時二者聯合可減少機體肺部表面活性蛋白的含量，減輕重癥肺炎產生的肺損傷，具有較高的臨床價值[16]。觀察組患者的體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、WBC下降時間、CRP下降時間、PCT下降時間均優于對照組（P<0.05），與李榮琴等[17]研究結果具有一致性。治療后，對照組 、觀 察 組 PSI評 分 分 別 為 ：（89.39±2.47）分 、（81.48±2.73）分；對照組、觀察組 APACHE Ⅱ評分分別為（15.37±2.76）分、（11.18±2.91）分；治療后觀察組患者的PSI評分、APACHE Ⅱ評分低于對照組（P<0.05）；兩組治療前后上述評分組內對比，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果與茍桂艷等[18]研究結果一致，其研究中，對照組、聯合組PSI評分分別為（90.25±5.14）分、（84.93±4.26）分；對照組、聯合組 APACHE Ⅱ評分分別為（16.52±3.16）分 、（12.03±2.49）分 ，聯 合 組 患 者 的 PSI評 分 、APACHE Ⅱ評分優于對照組（P<0.05）。治療后，對照組、觀察組生活質量總分分別為：（440.89±30.61）分、（571.22±30.74）分，觀察組患高于對照組（P<0.05），與韋玲等[19]研究結果一致。觀察組采用采用雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合治療，效果優于對照組，原因可能有以下幾點：①雙歧桿菌四聯活菌可改善胃腸道菌群失調、補充腸道益生菌，緩解或避免胃腸道功能障礙，抑制腸道內的機會致病菌。②雙歧桿菌可降低機體炎性因子水平、減少炎性反應，減輕毛細血管通透性從而保護腸道屏障，且雙歧桿菌可與腸道黏膜上皮結合，提升腸道屏障對有害菌的防御能力。③雙歧桿菌可改善機體及肺部免疫功能，增加其對病原菌的抵抗及清除，且可促進機體生成蛋白類抗菌物質，刺激中性粒細胞、單核細胞等吞噬細胞的吞噬功能，降低肺部及機體致病菌的含量，從而改善呼吸道及全身癥狀[20]。在進行治療期間，雙歧桿菌四聯活菌可以通過補充患者機體內正常的菌群，從而清除潛在性的細菌。在進行治療的過程中，可以與患者胃腸黏膜表面的細胞進行結合，從而改善患者機體內的菌群結構，維持機體內平衡[21]。在聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進行治療的過程中，可以通過降低患者β內酰胺酶的降解能力，從而抑制患者機體內細菌細胞壁的合成，促進其肺部功能炎性病灶吸收，具有較高的臨床價值[22-23]。

綜上所述，采用雙歧桿菌四聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎，效果較好，在降低患者PSI的同時，改善患者APACHE Ⅱ評分，建議在大范圍臨床推廣。