夏橘化瘀膠囊對預防陣發性房顫射頻消融術后早期復發的研究

葛汝青，李杰，許軍，李敏

濰坊市中醫院（國家標準化房顫中心）心內二科，山東濰坊 261000

陣發性房顫（paroxysmal atrial fibrillation, PAF）是心律失常的常見類型之一，其心律紊亂持續時間往往局限于1周內，多能自行轉復[1]。隨著病情進展，PAF可逐漸演變成持續性房顫，導致患者心功能惡化，造成心力衰竭、休克等嚴重并發癥，維持竇性心律對于PAF患者的預后意義重大[2-4]。射頻消融術通過電極導管的電熱效應，導致局部心肌細胞壞死，從而阻斷異常心律的生成和傳導，其治療房顫的成功率可高達80%，療效肯定，已成為目前PAF臨床治療的一線方案[5-6]。但是其術后存在較高復發率，是目前臨床比較棘手的問題。為了解決這一問題，臨床上常采用服用胺碘酮的辦法，但是抗復發效果有限[7]。中藥制劑在心律失常的治療中也積累了一定的經驗，但在PAF患者射頻消融術后預防復發的相關研究及報道中比較少[8]。夏橘化瘀膠囊是由清半夏、橘紅、丹參、當歸等十多味中藥材制成的膠囊制劑，有化瘀、益氣、養陰、寧心的功效，對于冠心病、房顫等心肌損傷能發揮較好的改善作用[9]。本研究隨機選取2020年12月—2021年8月在濰坊市中醫院住院行射頻消融術的80例PAF患者，旨在探討夏橘化瘀膠囊對其術后心功能指標及早期復發率的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在本院心內二科行心臟射頻消融手術的80例PAF患者作為研究對象，以抽簽法隨機分為對照組和治療組，每組40例。

對照組中男23例，女性17例；年齡45~68歲，平均（55.4±4.2）歲。治療組中男22例，女18例；年齡44~66歲，平均（55.1±4.0）歲。兩組患者的年齡、性別、吸煙史、房顫病程、合并相關疾病、應用ACEI/ARB類藥物等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已經醫學倫理會批準，患者家屬均知情同意。

表1 兩組基線資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為PAF，準備行心臟射頻消融手術治療；②年齡18~70歲；③心功能等級NYHA分級為Ⅰ~Ⅲ級；④自愿參與本研究。排除標準：①合并甲狀腺功能異常、凝血功能障礙者；②合并風濕性心臟瓣膜病等其他心臟疾病者；③肝腎功能不全、電解質紊亂者；④精神異常者；⑤左心房內徑>45 mm者；⑥非首次行射頻消融手術者。

1.3 方法

1.3.1 手術治療方法 兩組患者均行射頻消融術治療。手術利用三維電解剖標測系統（CARTO）對左心房、左右肺靜脈進行建模，并行電解剖標測，然后按要求行環肺靜脈消融術，并達到電隔離狀態。術中如果出現其他房性心律失常者，可根據病情補充行二尖瓣峽部、三尖瓣峽部或左房頂部線性消融，消融的終點是房顫終止，電生理檢查提示各消融線處確實存在傳出及傳入阻滯。兩組患者手術由同一位經驗豐富的醫師進行操作。

1.3.2 對照組 在射頻消融術后單用胺碘酮（國藥準字H19993254；規格：0.2 g）治療。第1周鹽酸胺碘酮片口服劑量為200 mg/次，3次/d，第2周為2次/d，第3周及以后均為1次/d。

1.3.3 治療組 在射頻消融術后則采用夏橘化瘀膠囊（魯藥制字Z20140015）聯合胺碘酮進行治療。鹽酸胺碘酮片的口服方案同于對照組。夏橘化瘀膠囊的使用劑量為3粒/次，3次/d。兩組均進行治療3個月。

1.4 觀察指標

所有患者在術前、術后3個月均行心臟彩超、24 h動態心電圖檢查，測量比較兩組的左心房內徑（left atrium diameter, LAD）及左室射血分數（left ven?tricular ejection fraction, LVEF）值以及靜息心室率（計算方法為：取患者在靜息狀態下19:00、7:00和12:00的3個時間段的心室率，取其平均值），并定期行門診或電話隨訪以明確術后3個月內有無房顫的復發。若隨訪期間患者出現胸悶氣促、心慌等胸前區不適，應及時行常規心電圖或24 h動態心電圖檢查以明確是否為房顫復發，如果有，要如實記錄。在該研究中，術后3個月內若發生房撲、房顫、房速≥30 s，則認定為早期復發。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件完成數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者LAD比較

術前檢查顯示，兩組患者的LAD比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后3個月檢查顯示，兩組患者的LAD均低于術前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組的LAD低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者LAD對比[()，mm]

表2 兩組患者LAD對比[()，mm]

注：與同組術前比較，＃P<0.05

組別對照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術后3個月（33.63±2.97）＃（31.56±2.68）＃3.273 0.002術前37.55±3.02 37.45±2.93 0.150 0.881

2.2 兩組患者LVEF比較

術前檢查顯示，兩組患者的LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后3個月檢查顯示，兩組患者的LVEF均高于術前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組的LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者的 LVEF 對比[()，%]

表3 兩組患者的 LVEF 對比[()，%]

注：與同組術前比較，＃P<0.05

組別對照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術后3個月（62.94±1.02）＃（65.28±1.24）＃9.217<0.001術前59.25±3.47 57.89±3.52 1.740 0.086

2.3 兩組患者靜息心室率比較

術前檢查顯示，兩組患者的靜息心室率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后3個月檢查顯示，兩組患者的靜息心室率均低于術前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組的靜息心室率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者靜息心室率對比[()，次/min]

表4 兩組患者靜息心室率對比[()，次/min]

注：與同組術前比較，＃P<0.05

組別對照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術后3個月（88.57±8.32）＃（78.03±9.52）＃5.272<0.001術前110.04±10.59 112.05±9.95 0.875 0.384

2.4 兩組患者術后房顫早期復發率比較

隨訪結果顯示，對照組患者術后房顫早期復發的有11例，治療組有4例，治療組的早期復發率（10.00%）低于對照組（27.50%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者術后房顫早期復發率對比

3 討論

據調查統計顯示，目前我國約有800萬人患有PAF，并且隨著未來人口不斷老齡化，房顫患病率還將不斷上升[10-11]。心臟射頻消融手術在PAF治療中發揮重要作用，能有效轉復心律，但是無法達到較好的根治效果，術后復發率仍偏高，故而術后輔以相關藥物來降低復發率[12]。近年來中醫藥復方制劑在房顫的治療中應用日益增多，療效得到肯定[13]。夏橘化瘀膠囊是濰坊市中醫院名醫王寶光先生集40年臨床經驗制成的中藥制劑，由清半夏、橘紅、丹參、當歸、郁金、降香、太子參、五味子、麥冬、云茯苓、麩炒枳實、旋覆花、石菖蒲、炒酸棗仁、制遠志等藥材制成，在臨床“胸痹”和“心悸”的治療中取得了良好的效果[14]。研究發現丹參、太子參、炒酸棗仁等中藥具有益氣養陰、化痰祛瘀、寧心安神等作用[15]。既往多項研究顯示，夏橘化瘀膠囊具有降脂、抗炎、抗心肌缺血、改善心室重構等作用[16]。

既往研究發現丹參、太子參、炒酸棗仁等中藥能抑制心肌細胞上的多種離子通道，能夠改善竇房結和心肌的傳導功能，縮短動作電位時程，抑制心臟的電重構，從而具有良好的抗心律失常作用[17]。房顫患者長期快速不規則的心室率會導致左心功能紊亂、左室充盈時間縮短、心肌收縮力降低、心臟每搏輸出量減少，從而導致或加重心功能不全，誘發心房重構，而心室重構多伴有心房的擴大，可引起心房內電沖動的異向性傳導，從而促使房顫的發生和維持，因此，LAD可用來檢測房顫射頻消融術后的復發情況[18]。本研究率先開展夏橘化瘀膠囊對預防PAF患者射頻消融術后復發的研究，術后3個月檢查結果顯示，治療組LAD為（31.56±2.68）mm，低于 對 照 組 的（33.63±2.97）mm，LVEF為（65.28±1.24）%，高于對照組的（62.94±1.02)mm，靜息心室率為（78.03±9.52）次/min低于對照組的（88.57±8.32）次/min（P<0.05），且治療組早期復發率為10.00%，低于對照組的27.50%（P<0.05）。結果提示PAF患者射頻消融術后采用夏橘化瘀膠囊聯合胺碘酮治療，有助于降低其左心房內徑及靜息心室率，并提高其左心室射血分數，對于患者術后早期復發能起到一定的預防作用。張華濤等[19]研究中采用夏橘化瘀膠囊聯合西醫治療的PAF患者術后LVEF為（59.27±5.85）%，高于常規西醫治療的（53.05±5.37）%（P<0.05），結論與本研究一致，表明夏橘化瘀膠囊能改善心功能。而趙文婷等[20]的研究中采用中西醫結合治療的PAF患者在術后也只有10%的患者出現了房顫復發，與本研究中治療組10.00%的復發率一致，而對照組的復發率則為25.00%，再次驗證了夏橘化瘀膠囊預防PAF術后復發的作用。不過本研究納入的房顫患者的樣本量較少，且隨訪時間較短，因此，對夏橘化瘀膠囊預防PAF射頻消融術后復發的療效仍需更多的課題研究來加以證實。

綜上所述，PAF患者射頻消融術后采用夏橘化瘀膠囊聯合胺碘酮治療，能有助于降低其左心房內徑及靜息心室率，并提高其左心室射血分數，對于術后早期復發能起到一定的預防作用。