小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內(nèi)飲證臨床觀察

高毅超 王泓午 王東軍 田之魁 孫 璇

支氣管哮喘是一種常見(jiàn)的多發(fā)性呼吸道疾病，常表現(xiàn)為咳嗽、呼吸急促、少痰或無(wú)痰、喘息、胸悶等癥狀，可引起氣道變應(yīng)性，嚴(yán)重影響患者的肺功能和生活質(zhì)量，發(fā)作嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧踩玔1]。臨床上治療支氣管哮喘主要是擴(kuò)張支氣管藥物、抗感染藥物等藥物療法，可以有效抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，但仍有部分患者治療效果不理想[2]。近年來(lái)中藥湯劑治療支氣管哮喘取得了良好療效，積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。小青龍湯為《傷寒雜病論》名方，具有解表散寒、溫肺止咳化痰之效，可以緩解患者咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。本次研究旨在觀察小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內(nèi)飲證患者的臨床療效及對(duì)呼吸功能和炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月—2021年9月于天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的支氣管哮喘外寒內(nèi)飲證患者72例，將其隨機(jī)分為2組，常規(guī)組36例患者給予常規(guī)西藥治療，中藥組36例在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予小青龍湯治療。中藥組：其中男21例，女15例；年齡為35～56歲，平均年齡(44.68±6.17)歲；病程為2～13年，平均病程(7.52±2.64)年；哮喘急性期病情程度：輕度15例，中度21例。常規(guī)組：其中男20例，女16例；年齡為34～53歲，平均年齡(44.15±5.94)歲；病程為3～14年，平均病程(7.75±3.12)年；哮喘急性期病情程度：輕度17例，中度19例。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合支氣管哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]：①患者存在胸悶、氣急、咳嗽、喘息等癥狀，且常常反復(fù)發(fā)作；②疾病發(fā)作時(shí)，肺部有彌漫性或散在的哮鳴音；③上述癥狀可得到緩解；④排除其他疾病引起的喘憋等癥狀；⑤臨床癥狀不典型者，具備以下實(shí)驗(yàn)中至少一項(xiàng)陽(yáng)性：氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性、運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性、氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性(第1秒呼氣容積增加>200 ml或>15%)，最高呼氣流量晝夜波動(dòng)率或1 d變異率>20%。上述條件符合前4條或符合第4條、第5條，即可確診。中醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)(2012)》[4]外寒內(nèi)飲證：主癥：噴嚏，鼻塞流涕，咽痛咽癢；次癥：咳嗽，氣喘，有干、濕性啰音，痰白而多，且清稀，呈泡沫樣或蛋清狀，不能平臥；舌象：舌苔水滑，舌質(zhì)淡嫩；脈象：脈浮弦或浮緊。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合外寒內(nèi)飲證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；哮喘急性發(fā)作期輕、中度患者；近1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素等治療支氣管哮喘疾病的藥物者；年齡在30～60歲者；自愿受試者；簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；存在精神病者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；存在嚴(yán)重心腦血管疾疾病者；存在肺、肝、腎等臟器功能障礙者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法常規(guī)組給予患者布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)∶H20140475，2 ml∶1 mg)吸入治療，每次0.5～1.0 mg，每日治療2次；復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046117，10 ml)吸入治療，每次2噴，每日治療4次；同時(shí)給予氧療、調(diào)節(jié)酸堿平衡、抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等基本治療。中藥組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，給予患者小青龍湯治療。藥方組成為桂枝9 g,清半夏9 g,麻黃9 g,白芍9 g,細(xì)辛6 g,甘草6 g,五味子6 g,干姜6 g。加水煎煮至200 ml，分早晚各服用1次，連續(xù)治療2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，經(jīng)20 min靜置后，離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前、治療1個(gè)月后的淀粉樣蛋白A(SAA)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平。采用Power Cube-Ergo肺功能測(cè)試系統(tǒng)(Ganshorn Medizin-Electronic GmbH)檢測(cè)患者治療前、治療1個(gè)月后的氣道阻力(Raw)、最大自主通氣量(MVV)、呼氣流速峰值(PEFR)。觀察2組患者哮鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘憋等癥狀消失時(shí)間。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)患者咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀得到明顯緩解，且聽(tīng)診肺部有少許哮鳴音，活動(dòng)后無(wú)氣急視為顯效；患者咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀有好轉(zhuǎn)，且患者肺部哮鳴音有減少，但活動(dòng)后仍感覺(jué)氣急視為有效；患者上述癥狀未得到改善，甚至加重，視為無(wú)效[5]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者SAA IL-22 IL-4水平變化對(duì)比2組治療后SAA、IL-22、IL-4水平較治療前降低(P<0.05)，且中藥組患者治療后SAA、IL-22、IL-4水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者SAA IL-22 IL-4水平變化對(duì)比 (例，

2.2 2組患者Raw MVV PEFR變化情況對(duì)比2組患者治療后Raw較治療前降低(P<0.05)，MVV、PEFR較治療前升高(P<0.05)，且中藥組患者治療后Raw低于常規(guī)組(P<0.05)，MVV、PEFR高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者Raw MVV PEFR變化情況對(duì)比 (例，

2.3 2組患者各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間對(duì)比中藥組患者哮鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘憋等癥狀消失時(shí)間短于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間對(duì)比

2.4 2組患者治療效果對(duì)比中藥組治療后總有效率，高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療效果對(duì)比 (例，%)

3 討論

研究表明，支氣管哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥為主要特征，易受到環(huán)境、飲食、變應(yīng)原、遺傳及細(xì)菌或病毒感染等因素影響，受到刺激后會(huì)引起氣道強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致氣道變狹窄，進(jìn)而誘發(fā)胸悶、喘息、咳嗽、呼吸窘迫等癥狀，輕者可采用藥物治療緩解或自行緩解，重者可能出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張癥、肺氣腫、間質(zhì)性肺炎、肺不張等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康[6，7]。臨床上主要采用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療該疾病，可以有效治療哮喘，但仍有部分患者未得到控制[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“哮證”“哮喘”等范疇，其基本病機(jī)為痰飲伏肺，受外邪引動(dòng)伏痰誘發(fā)疾病，該疾病的主要證候?yàn)橥夂畠?nèi)飲證。體虛、情志不暢、外邪侵襲、飲食不節(jié)、氣候交替等因素皆可引動(dòng)伏痰，導(dǎo)致痰阻氣道，痰氣交搏于肺，肺氣肅降失常，氣機(jī)逆亂，氣道攣急，引發(fā)肺部哮鳴音等癥狀[9]。因此，治療支氣管哮喘應(yīng)當(dāng)以解表散寒、溫肺化飲為主要治療原則。本次所用小青龍湯中桂枝具有發(fā)汗、解表、散寒之效，清半夏具有燥濕化痰之效，麻黃具有宣肺平喘、發(fā)汗散寒之效，白芍具有和養(yǎng)營(yíng)血之效，細(xì)辛具有溫肺化飲、祛風(fēng)散寒之效，五味子具有斂肺止咳之效，甘草具有潤(rùn)肺止咳、清熱化痰之效，干姜具有溫肺化飲、溫中散寒之效。諸藥合用共奏宣通肺氣、溫中散寒之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：桂枝主要化學(xué)成分具有抗炎、抗過(guò)敏、抑菌、抗病毒及增強(qiáng)免疫等作用[10]；半夏主要化學(xué)成分具有抗炎、抗氧化、抗菌等藥理作用[11]；麻黃主要化學(xué)成分具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒、免疫抑制等作用[12]。

研究表明，當(dāng)患者在感染急性期或炎癥時(shí)，體內(nèi)SAA會(huì)快速增多；在疾病恢復(fù)期，SAA會(huì)下降，檢測(cè)該指標(biāo)可以反映患者炎癥反應(yīng)情況。IL-22、IL-4不僅與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，還參與了支氣管哮喘患者炎癥反應(yīng)，檢測(cè)該指標(biāo)可以反映患者的炎癥反應(yīng)及哮喘嚴(yán)重程度[13]。本次研究結(jié)果顯示：中藥組患者治療后的Raw、SAA、IL-22、IL-4水平低于常規(guī)組，MVV、PEFR高于常規(guī)組，臨床癥狀消失時(shí)間短于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組，說(shuō)明小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內(nèi)飲證的療效顯著，可緩解患者喘憋等臨床癥狀，改善呼吸功能，其作用機(jī)制可能與減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內(nèi)飲證的療效顯著，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸功能，緩解患者喘憋等臨床癥狀。但本次研究病例數(shù)較少，時(shí)間較短，無(wú)法觀察到遠(yuǎn)期療效，在以后的研究中應(yīng)加以改進(jìn)。