中藥周期療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察*

張 為 楊芳華 莫素瑩 范慧婕 羅偉斌△

多囊卵巢綜合征(PCOS)發病率高，臨床以排卵障礙、高雄激素血癥等為主要表現，是導致女性不良妊娠結局的重要因素之一。有研究顯示，超過20%的不孕癥患者是由于PCOS所致，其占無排卵性不孕的50%～70%[1-3]。盡管隨著國內外醫療水平的發展及人工輔助生殖技術不斷提高，但PCOS患者妊娠率仍相對較低，西醫促排卵治療存在流產率高、卵巢過度刺激綜合征等風險[4]。中醫藥治療此病有其獨特的優勢，大量臨床實踐證實，中藥周期療法能有效調節患者性激素水平，改善子宮內膜容受性，促進受精卵著床，提高妊娠率[5，6]。中藥周期療法符合女性月經生理變化特點，是中醫治療此病的趨勢，臨床運用中藥周期療法治療PCOS不孕癥患者，發現療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取陽江市人民醫院2021年1月—8月中醫婦科調理門診符合納入標準的PCOS患者60例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。其中，對照組平均年齡(28.56±4.25)歲；病程最短6個月，最長7年，平均(3.57±0.54)年。觀察組平均年齡(29.17±4.08)歲；病程最短7個月，最長8年，平均(3.71±0.59)年。2組患者年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過陽江市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準PCOS診斷標準采用2003年鹿特丹會議(ESHRE/ASRM)推薦的標準[7]。不孕癥診斷標準為性生活正常的夫妻未避孕1年而未懷孕[8]。

1.3 納入標準①同時符合PCOS及不孕癥的診斷標準；②年齡為20～42歲；③所有患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標準①合并輸卵管阻塞、子宮附件腫瘤等其他生殖系統疾病者；②近2個月服用其他藥物者；③合并其他內分泌疾病；④合并嚴重的肝腎功能、心腦血管疾病者。

1.5 治療方法對照組給予常規西醫促排卵治療，枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業有限公司生產，批號：20180523)50 mg/次，1次/d，自月經第5 天起連續口服5 d，連續服用6個月經周期。觀察組在對照組基礎上給予中藥周期療法，以毓麟珠加減作為周期療法的基礎方，具體方藥組成：黨參10 g,白術10 g,茯苓10 g,炙甘草10 g,熟地黃20 g,白芍10 g,當歸20 g,川芎10 g,菟絲子20 g,鹿角霜10 g。在經后期(月經干凈后開始服藥)加用淫羊藿10 g,巴戟天10 g,香附10 g,旱蓮草10 g,女貞子10 g,枸杞子10 g。5劑，水煎服，1次/d；經間期(月經第12天開始服藥)加淫羊藿10 g,巴戟天10 g,香附10 g,丹參15 g,桃仁10 g,路路通10 g。5劑，水煎服，1次/d；經前期(月經第18天開始服藥)加淫羊藿10 g,巴戟天10 g,香附10 g。5劑，水煎服，1次/d；月經期(月經第1天開始服藥)則用桃紅四物湯加減，桃仁10 g,紅花10 g,熟地黃20 g,赤芍10 g,當歸10 g,川芎10 g,三棱10 g,莪術10 g,香附15 g,丹參15 g,益母草15 g,淫羊藿10 g,巴戟天10 g。根據經期長短3～5劑，水煎服，1次/d，連續服用6個月經周期。

1.6 觀察指標觀察時間節點分別為試驗開始前、治療3個月及半年療程結束后。中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]，觀察月經周期、經色暗淡、月經淋漓不盡、肥胖、白帶量多、腰酸、身體困重、神疲乏力、胸脘痞悶9項中醫證候，主癥月經周期以21～35 d、36～42 d、43～60 d、60 d以上依次記0、2、4、6分，其余癥狀以0、1、2、3分表示無、輕、中、重度。實驗室指標：檢測2組患者性激素水平(E2、FSH、LH、T)、血清AMH；月經期2～3 d B超監測子宮內膜厚度，排卵后35 d B超監測是否妊娠，排卵情況監測以B超下有優勢卵泡生長并排卵或監測基礎體溫(BBT)提示雙相為標準。

1.7 療效判定標準顯效:治療后證候積分減少70%以上，性激素、血清AMH水平及排卵基本恢復正常,基礎卵泡小于12個且存在優勢卵泡，或期間妊娠者；有效:證候積分減少30%～70%,治療期間有正常排卵，月經來潮2次以上；無效:以上指標均未達到。

1.8 安全性指標檢測2組患者三大常規、肝腎功能、心電圖，并記錄藥物治療期間胃腸道反應、下腹痛、皮疹等不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為90.00%,對照組總有效率76.67%，觀察組療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 中醫證候積分2組治療前中醫證候總積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后，2組中醫證候積分均較治療前明顯降低，治療6個月后效果優于治療3個月后，觀察組治療6個月后明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組多囊卵巢綜合征不孕癥患者臨床療效比較 (例，%)

表2 2組多囊卵巢綜合征不孕癥患者臨床證候積分比較 (分，

2.3 性激素 血清水平治療前2組患者血清E2、FSH、LH、T、AMH水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后2組E2、FSH水平均有不同程度下降，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后LH、T、AMH水平均顯著降低(P<0.05)，治療6個月后效果優于治療3個月后，觀察組治療6個月后效果優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組多囊卵巢綜合征不孕癥患者血清水平比較 (例，

2.4 子宮內膜厚度 優勢卵泡生長情況2組治療前子宮內膜厚度、優勢卵泡個數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后，2組子宮內膜厚度、優勢卵泡個數均較治療前明顯改善，治療6個月后效果優于治療3個月后，觀察組治療6個月后優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 妊娠結局及不良反應發生情況治療期間，觀察組出現1例腹瀉和1例腹脹，對照組出現2例腹瀉，頭暈、腹脹、下腹痛、惡心各1例，不良反應發生率分別為6.67%和20.00%(P<0.05)；妊娠情況，觀察組和對照組分別為5例(16.67%)、2例(6.67%)(P<0.05)。所有患者治療前后三大常規、肝腎功、心電圖均在正常范圍。

3 討論

此病屬于中醫學“不孕癥”“斷緒”“無子”“全不產”等范疇，中醫藥治療不孕癥歷史悠久，早在《素問·骨空論》載“督脈者，起于少腹以下骨中央，女子入系廷孔……此生病……其女子不孕”的記載，《素問·上古天真論》中曰：“七七，任脈虛……故形壞而無子”，已認識到年齡所致生殖功能衰退而不孕的生理規律。中醫認為，腎主生殖，主要是通過腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸調整生殖機能，PCOS患者的臟腑經絡、陰陽氣血失調導致生殖軸平衡失調，從而引起月經失調、不孕等癥狀。朱震亨在《丹溪心法》中云：“求子之道，莫如調經”，可見治療不孕的關鍵在于調理月經周期[10]。中藥周期療法順應月經周期陰陽氣血變化規律，針對患者經前期、月經期、經后期、經間期不同時期采取合理的方式對患者進行治療，能夠有效調節月經周期，改善性激素水平及排卵功能失調，提高受孕幾率[11-13]。

表4 2組多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內膜厚度優勢卵泡生長情況比較 (例，

中醫學認為腎藏精主生殖，腎中精氣不斷充盈從而維持正常的生殖機能，同時女性的經、帶、胎、產都與氣血密切相關，氣血充足，腎氣盛，則天癸至月事以時下。沖任同起于胞中，《靈樞》曰：“夫沖脈者，五臟六腑之海也……滲諸絡而溫肌肉”，任脈蓄積全身陰經之血，為“血海”“陰脈之海”，二者是聯系臟腑胞宮、運行氣血、調控經孕的通道。若腎氣不足，氣血虧虛，血海滿溢失司，則會出現月經后期量少甚至閉經；或腎陽虧虛，不能溫煦沖任攝精成孕，則導致不孕，可見補益氣血，調補沖任是治療的關鍵。本課題選用毓麟珠作為周期療法的基礎方，方藥出自《景岳全書》，又名助孕八珍丸、調經毓麟丸，以八珍湯補氣養血，加菟絲子、鹿角霜補腎填精、溫腎養肝，全方先后天同補，使氣血充足、腎精充溢、沖任自調。經后期陰精不足，血海胞宮空虛，故加用淫羊藿、巴戟天、旱蓮草、女貞子、枸杞子，腎陰陽同補，使陰陽氣血生化有源，以滋養肝腎，養血填精，為陰長奠定基礎。經間期為“種子”之期，此期重陰轉陽、陰精旺盛，加入淫羊藿、巴戟天溫腎助陽，溫煦胞宮使其處于氤氳之狀，丹參、桃仁、路路通活血通絡，促進卵泡排出。經前期陽生漸至重陽，故加淫羊藿、巴戟天溫補腎陽，溫暖胞宮以利于著床。月經期經血排出，中醫認為“瘀血不去、新血不生”，故以桃紅四物湯加減，四物湯為養血補血的調經要方，桃仁、紅花、三棱、莪術、丹參、益母草合用破血逐瘀力強，以上藥共用以達活血行氣、養血調經、化瘀生新之功。《景岳全書》云：“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”，月經期為重陽轉陰，此時加溫腎助陽之淫羊藿、巴戟天，取陽中求陰之意，從而使陰陽達到相對平衡的狀態。李時珍在《本草綱目》中記載香附為“氣病之總司，女科之主帥”，具有疏肝理氣、調經止痛等功效，為婦科要藥，現代藥理研究發現香附含有的揮發油類化合物、黃酮類化合物等具有抗抑郁、抗氧化、抑菌、消炎止痛等作用[14，15]，PCOS病程較長，大部分患者存在不同程度情志障礙[16]，故整個月經周期均加香附以疏肝解郁、行氣調經。近年來研究發現AMH水平在PCOS患者中明顯升高，與此病的病理發展、卵泡發育情況、激素水平等密切相關[17]。本次研究結果發現，使用中藥周期療法聯合西藥促排卵治療PCOS不孕癥患者，能明顯緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平、AMH水平及子宮內膜厚度，提高患者妊娠率，效果優于單純西藥治療組(P<0.05)。

PCOS是導致女性不孕癥的常見原因之一，其病因病機復雜，病程較長，且因臨床治療難度較大，治療效果欠佳，治療費用高以及各類并發癥出現，大部分患者缺乏治療的積極性，存在不同程度情志障礙，這進一步加大了治療難度。中藥周期療法是根據中醫學“天人相應”“整體觀”“腎主生殖”等理論，并結合現代醫學對子宮內膜及卵巢周期性變化的認識提出的一種中醫治療方式，它能有效調節腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸，緩解西藥治療不良反應，改善妊娠結局[18]，為臨床治療此病的有效手段。