二甲雙胍聯合胰島素治療GDM疾病的效果以及對妊娠結局影響

任坤海，鄭秀瓊，徐榕莉，林金孝

福建省婦幼保健院，福建 福州 350001

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）在產科疾病中十分常見，是一種特殊的糖尿病類型[1]。一般在患病后，容易誘發多種并發癥，包括新生兒低血糖、巨大兒等，若病情嚴重，患者甚至還會出現合并子癇前期的問題，對妊娠結局帶來很多負面影響。目前常見的干預手段主要為藥物治療、飲食運動治療等，若患者在接受常規飲食干預、運動干預后，血糖水平仍沒有得到有效控制，則需通過配合藥物治療的方式共同干預[2]。其中胰島素治療方法最為常見，用藥后可以使血糖水平維持在穩定狀態，但是長時間用藥會導致患者出現依從性下降的情況，效果具有一定局限性[3]。而聯合二甲雙胍則可將整體治療效果進一步提升，該藥的兼容性良好，能夠對肌肉及肝腎的胰島素抵抗產生有效的改善效果[4]。為深入探討二者聯合的臨床價值，本文選取2019年4月—2021年8月期間福建省婦幼保健院收治的80例GDM患者為研究對象展開對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例GDM患者為研究對象，使用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組40例。對照組孕產次1～3次，平均（2.10±0.35）次；年齡23～36歲，平均（28.66±1.84）歲；孕周25～34周，平均（29.33±1.02）周；初產婦28例，經產婦12例。研究組孕產次1～4次，平均（2.16±0.31）次；年齡22～35歲，平 均（28.38±1.71）歲；孕 周24～34周，平 均（29.62±1.11）周；初產婦27例，經產婦13例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經獲取醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經過臨床診斷患有妊娠期糖尿?。虎趩翁ト焉铮虎刍颊吆图覍倬橥?，簽署告知書。

排除標準：①有認知功能障礙者；②對研究藥物有禁忌證者；③合并妊娠期高血壓者。

1.3 方法

對照組患者使用門冬胰島素注射液（國藥準字J20050097）進行治療，劑量為0.21 U/kg，每餐前皮下注射。

研究組患者在對照組基礎上，使用二甲雙胍（國藥準字H20023371）進行聯合治療，每日早晚各1次，0.5 g/次。

兩組均在治療期間結合其實際血糖水平變化對用藥劑量進行適當調整，分娩后停止治療。

1.4 觀察指標

觀察指標包括治療前后血糖水平、不良妊娠結局發生率、不良圍生兒結局發生率、治療前后實驗室指標。

①血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。其正常范圍分別為＜5.3 mmol/L、＜6.7 mmol/L、4%～6%。

②不良妊娠結局發生率包括剖宮產、產后出血、蛋白尿、早產。

③不良圍產兒結局發生率包括新生兒低血糖、新生兒黃疸、新生兒窒息、巨大兒。

④實驗室指標主要包括同型半胱氨酸、血清胱抑素。其正常范圍分別為5～15μmol/L、0.51～1.09 mg/L，在治療前后采集患者空腹狀態下肘靜脈血液樣本（總計4 mL），經離心處理后，通過免疫比濁法實施檢測。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前8.50±1.46 8.46±1.51 0.120 0.904治療后5.80±1.03 6.50±1.28 2.694 0.008餐后2 h血糖（mmol/L）治療前13.25±4.33 13.37±3.84 0.131 0.896治療后7.74±1.49 8.51±1.53 2.280 0.025糖化血紅蛋白（%）治療前7.52±1.44 7.44±1.96 0.208 0.835治療后5.44±1.10 6.63±1.39 4.245＜0.001

2.2 兩組患者不良妊娠結局發生率比較

研究組不良妊娠結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結局發生率比較[n(%)]

2.3 兩組不良圍生兒結局發生率比較

研究組不良圍生兒結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良圍生兒結局發生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療前后實驗室指標比較

治療前，兩組患者實驗室指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組實驗室指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后實驗室指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后實驗室指標比較(±s)

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t值P值同型半胱氨酸（μmol/L）治療前14.24±3.65 14.30±3.49 0.075 0.940治療后8.24±2.19 10.33±3.21 3.401 0.001血清胱抑素（mg/L）治療前1.41±0.25 1.45±0.34 0.599 0.550治療后0.71±0.20 1.08±0.23 7.677＜0.001

3 討論

GDM在臨床中并不罕見，屬于一種糖代謝異常性疾病，并有逐年遞增的發展趨勢[5]。引起該疾病的因素包括慢性高血糖、胰島素抵抗等，在患病后，往往會對患者機體健康以及分娩結局帶來很多不利影響[6]。例如：若患者的血糖水平控制不良，則往往會出現巨大兒，增加了不良分娩結局的發生風險。高血糖會顯著增加羊水過多發生率，進而對患者的心肺功能造成影響[7]。若孕早期患者出現異常的血糖水平，則會引起胎兒出現流產或畸形問題[8]。此外，還容易導致患者妊娠并發癥發生率大幅提升[9]?；诖?，應當積極開展更為科學有效的臨床醫治手段，一般會對飲食及運動干預效果不佳的患者施以藥物治療，不同藥物所產生的療效也各有差異。

目前最常見的治療藥物為胰島素，其主要以皮下注射給藥的方式進行治療，無需通過胎盤屏障便可產生降糖效果，因此對胎兒生長發育的影響相對較小[10]。不過在治療期間，由于患者需要反復多次進行注射，因此會引起依從性下降的問題[11]。本次研究中，針對研究組患者實施胰島素治療的同時，增加了二甲雙胍聯合治療，最終效果顯示：研究組患者各項血糖水平及實驗室指標在治療后均低于對照組（P＜0.05）；研究組不良妊娠結局發生率（10.00%）、不良圍生兒結局發生率（7.50%）均低于對照組（27.50%、25.00%）（P＜0.05）。其結果與張元香等[12]在其報道中提出“聯合組不良妊娠結局總發生率（20.00%）、不良圍生兒結局總發生率（12.50）均低于單一組（52.50%、30.00%）（P＜0.05）”的結果一致。分析原因：作為一種常見的口服降糖藥物，GDM患者在服用二甲雙胍后，能夠顯著提升其血糖耐受性，并使之血糖水平能控制在更為穩定的狀態[13]。同時，使用該藥還能夠降低肝糖產生量，從而減少肝糖在腸道內的吸收量[14]。將該藥同胰島素聯合治療，能有效提高患者外周血糖的利用度、攝取量，并進一步提升胰島素敏感性，確保血糖水平處在更為穩定的狀態，對降低不良妊娠結局具有重要意義[15]。

綜上所述，GDM患者在接受二甲雙胍聯合胰島素治療后，能夠顯著優化妊娠結局，降低其血糖水平，具有突出的使用價值，適合推廣使用。