司美格魯肽聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效分析

陳婷，鄧斌，廖占林

南平市第一醫院內分泌科，福建 南平 353000

糖尿病屬于終身性疾病，而2型糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2DM）作為高發于中老年人群體中的糖尿病類型，若伴有非酒精性脂肪肝（non alcohol fatty liver disease NAFLD）病癥，將加大治療難度，故此需要優選藥物，實現疾病的高效治療。以往對于T2DM患者，?？诜堤撬?，保持血糖水平的平穩，而對于合并NAFLD患者，單一的降糖治療，無法達到預期效果，長此以往將增加疾病進展風險。若能在口服降糖藥的同時使用司美格魯注射藥物，可在保護心腦血管系統之上保持體質平穩，為降糖治療起到輔助補充作用，進而提升治療有效性，為患者提供可靠的安全保障[1-3]。本文選取2020年1月—2022年6月南平市第一醫院內分泌科收治的62例初診T2DM合并NAFLD患者，旨在分析司美格魯肽聯合二甲雙胍的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的62例初診T2DM合并NAFLD患者作為研究對象，以不同療法將其劃分為兩組，每組31例。對照組男22例，女9例；平均年齡（45.68±3.68）歲；平均病程（1.68±0.06）個月。觀察組男21例，女10例；平均年齡（44.78±3.54）歲；平均病程（1.75±0.07）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。本研究經過醫學倫理委員會準予，科室領導給予必要性支持。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均在臨床診斷（肝功檢查、生化檢驗等）中屬于確診者，且均為成年人；②均表現出優良的依從性，遵照醫囑按時服藥；③知情同意書上已有全體參與者親筆簽名；④除研究中涉及疾病外未見其他器質性病變。

排除標準：①精神疾病以及心理疾病者；②肝腎功能先天發育不全或肢體殘疾、喪失自理能力者；③免疫系統異?；蛲萄世щy、藥物過敏者；④妊娠期女性或哺乳期女性。

1.3 方法

對照組患者口服二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20178002；規格：0.5 g），按照整片吞服方式，選擇在進餐中或餐后口服，藥物劑量控制在1次/d，500 mg/d（1片）。若患者血糖指標偏高，可以考慮在醫囑下增加藥量，但最大日服劑量應在2 000 mg以下，以2次/d，1 000 mg/次藥量改善藥效[4-6]。

觀察組患者應用二甲雙胍緩釋片與司美格魯肽注射液（國藥準字SJ20210015；規格：3 mL，1.34 mg/mL），其中口服二甲雙胍用法用量同對照組。指導患者按照每7天注射1次的藥量，以注射給藥方式自行注射，注射部位除了大腿及腹部外，也可以選擇在上臂注射。在每一針劑藥物使用期間，要求前后使用時間間隔48 h以上，不可連續給藥。記錄用藥后患者病情好轉程度[7-11]。

兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標

觀察治療后兩組患者的不良反應發生率；觀察治療前后兩組患者身體素質指標變化情況；觀察治療前后兩組患者臨床指標變化情況。

體質指數（body mass index,BMI）正常范圍：18.5～23.9 kg/m2；空腹血 糖（fasting plasma glucose,FPG）應控制在7 mmol/L以下；餐后2 h血糖（postprandial plasma glucose,2 hPG）＜9 mmol/L；三酰甘油（glycerin trilaurate,TG）與總膽固醇（total cholesterol,TC）正常值為1.7 mmol/L以下、5.18 mmol/L以下；天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)與丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)正常值：8～40 U/L、5～40 U/L（男性），5～35 U/L（女性）。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，觀察組不良反應發生率為3.23%，與對照組的16.14%相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率對比［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后身體素質指標比較

治療前，兩組患者身體素質指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組身體素質均改善，且觀察組患者指標優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后身體素質指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后身體素質指標對比(±s)

組別對照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值體質量（kg）治療前79.38±6.49 79.37±6.36 0.006 0.995治療后77.37±3.28 75.37±2.42 2.731 0.008 BMI（kg/m2）治療前28.37±2.02 28.36±2.04 0.019 0.984治療后28.01±1.03 27.02±0.85 4.336＜0.001

2.3 兩組患者治療前后臨床指標比較

治療前，兩組患者臨床指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組臨床指標均改善，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后臨床指標對比(±s)

指標血糖指標（mmol/L）血脂指標（mmol/L）肝功指標（U/L）FPG 2 hPG TC TG ALT AST時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=31）9.57±2.14 8.23±1.27 11.28±1.02 9.98±0.65 6.94±0.54 5.42±0.27 1.68±0.03 1.32±0.02 60.08±4.32 52.36±2.84 55.38±5.38 48.72±2.53觀察組（n=31）9.62±2.13 7.07±0.52 11.33±1.01 9.01±0.04 6.92±0.52 4.33±0.32 1.66±0.02 0.82±0.01 60.09±4.29 22.38±2.05 55.27±5.36 30.10±2.16 t值0.688 4.706 0.582 8.293 0.589 14.495 1.238 124.199 0.599 47.657 0.588 31.164 P值0.456＜0.001 0.116＜0.001 0.262＜0.001 0.182＜0.001 0.587＜0.001 0.535＜0.001

3 討論

NAFLD實則與患者的胰島素功能障礙、肝損傷有關，初期發病時未見顯著病癥，多在肥胖超重人群中發作。因T2DM患者在日常治療中，始終以血糖控制為基礎，導致降糖時引起血脂指標降低，對腸道系統亦有調節作用[12]。然而，對于合并NAFLD患者，在單純服用二甲雙胍降糖藥期間，雖然也能實現脂肪肝的輔助治療，但易引起肝功能異常[13-14]。而本研究中提出聯合用藥計劃，是將二甲雙胍藥物與司美格魯肽藥物進行聯用，由此促進脂肪酸氧化速度的提高，減緩肝臟病變速度。依據權威性雜志理論研究結果，此種藥物作為GLP-1類似物，可以優化胰高血糖素分泌水平。尤其在持續降糖中，可降低低血糖發生風險[15]。同時，此類藥物作為一周僅用一次的藥物，本身的安全性更強，能夠合理控制患者體質量，既不會因糖尿病病癥刺激出現體質量驟降情況，又能表現出優良耐受性，甚至具備顯著的心血管代謝能力，在調節患者代謝水平過程中，保持降糖效果的持久性作用[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者體質量 為（75.37±2.42）kg，BMI（27.02±0.85）kg/m2；FPG（7.07±0.52）mmol/L，2 hBG（9.01±0.04）mmol/L，TC（4.33±0.32）mmol/L，TG（0.82±0.01）mmol/L，ALT（22.38±2.05）U/L，AST（30.10±2.16）U/L，均優于對照組(P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。表明聯合治療方案的安全性較強，不易增加不良反應發生風險。在實際應用期間，針對T2DM合并NAFLD患者整體效果較好，既能有效改善身體素質，又能合理保持血糖、血脂以及肝功指標平穩。韓美芬等[18]以肥胖癥為研究對象，發現在使用司美格魯肽藥物時，能夠有效保護心血管，并對肝臟病變產生調節改善作用，而且可以延緩胃排空速度，對糖尿病患者的“多食”病癥有針對性改善效果，聯用優勢明顯。

綜上所述，T2DM合并NAFLD在二甲雙胍聯合司美格魯肽治療下療效突出，安全性強，可擴大應用范圍，將其作為臨床優選方案。