比較二甲雙胍分別聯合達格列凈、阿卡波糖治療2型糖尿病的有效性及安全性

謝遠勝

福建省三明市清流縣中醫院綜合科，福建 三明 365300

2型糖尿病被稱為成人糖尿病。風險群體包括中年人和35歲以上的人。根據相關研究，中老年人的發病率占2型糖尿病患者總數的90%，2型糖尿病并不是身體胰島素能力喪失的原因。因此，2型糖尿病患者應繼續補充胰島素。大多數患者在35歲或40歲后才入院[1]，且年齡越大，發病率越高[2-3]。2型糖尿病的治療重點是穩定血糖水平和提高胰島素敏感性[4]。常用的治療方法是口服降糖藥，達格列凈、阿卡波糖及二甲雙胍是臨床上常用的治療2型糖尿病的藥物，二甲雙胍是全球糖尿病防治指南推薦的一線藥物，可有效改善胰島素抵抗、脂肪代謝和血糖控制[5]。然而，隨著糖尿病的進展和胰島功能的下降，單用二甲雙胍治療效果并不理想，達格列凈與阿卡波糖相繼應用于臨床治療中[6]。本文選取2018年1月—2020年12月福建省三明市清流縣中醫院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，旨在分析二甲雙胍聯合達格列凈、阿卡波糖在2型糖尿病中的治療有效性及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為兩組，每組40例。觀察組中男27例，女13例；年齡40～75歲，平均（53.26±2.35）歲。對照組中男28例，女12例；年齡41～77歲，平均（52.99±2.33）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合2型糖尿病診斷標準，伴隨糖尿病典型臨床癥狀，入院后開展了全方位的檢查；②患者接受治療，且患者及家屬全部知情，并與本院簽署同意書；③患者無精神異常者，聽力完好，思維邏輯正常；④患者年齡＞40歲，非孕婦，未處于妊娠期或哺乳期；⑤經過病理檢查，無身體重要器官功能異常者，無嚴重并發癥者；⑥無診斷為其他類型糖尿病者；⑦無嚴重傳染病者；⑧患者無影響本次研究的家族史。

排除標準：①遺傳性疾病者；②合并心腦血管疾病或肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；③因各種因素記錄資料不完整者；④不能按時復診者。

1.3 方法

對照組患者采用二甲雙胍與阿卡波糖治療。二甲雙胍片（國藥準字H35020664；規格：0.5 g），0.25 g/次，2～3次/d，可根據療效逐漸加量，一般1～1.5 g/d，最多每日不超過2 g；阿卡波糖（國藥準字H20020202；規格：50 mg）在餐前服用，起始劑量為50 mg，3次/d，后續之間增加劑量至0.1 g。

觀察組患者采用二甲雙胍與達格列凈治療。二甲雙胍服用方式同對照組，達格列凈（國藥準字J20170040；規格：10 mg）口服10 mg/次，1次/d。

兩組患者均連續治療6個月后觀察治療效果。

1.4 觀察指標

①比較治療前后兩組血糖水平、血脂改善情況，血糖指標包括：空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白；血脂指標包括：三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白與高密度脂蛋白。②比較兩組患者的不良反應發生情況，包括：惡心、頭暈、腹痛、心悸、全身乏力。③比較兩組患者治療效果，治療效果分為顯效（患者各項指標恢復至正常范圍內，臨床癥狀消失，病情穩定）、有效（患者各項指標有明顯改善，但未達到正常值，臨床癥狀有所緩解）、無效（患者各項指標均無變化），總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表達，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表達，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血糖水平改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前9.23±1.21 9.37±1.45 0.468 0.640治療后6.74±0.29 8.31±1.17 8.237＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前16.74±1.52 16.69±1.53 0.146 0.883治療后9.83±1.95 12.34±1.67 6.183＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前9.17±1.42 9.23±1.33 0.195 0.845治療后5.61±0.85 6.94±0.17 9.703＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血脂水平對比

治療前，兩組血脂水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血脂水平改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值三酰甘油治療前2.76±0.57 2.89±0.79 0.866 0.389治療后1.23±0.22 2.03±0.74 6.554＜0.001總膽固醇治療前5.26±1.23 5.34±1.41 0.270 0.788治療后4.08±1.21 4.98±0.23 4.622＜0.001低密度脂蛋白治療前4.76±1.17 4.79±1.24 0.111 0.912治療后3.05±0.56 3.67±0.53 5.086＜0.001高密度脂蛋白治療前0.87±0.48 0.85±0.26 0.232 0.818治療后1.75±0.56 1.12±0.15 6.873＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組患者中發生惡心1例（2.5%），頭暈0例（0.0%），腹痛1例（2.5%），心悸0例（0.0%），全身乏力0例（0.0%），總發生率為5.0%；對照組患者中發生惡心2例（5.0%），頭暈1例（2.5%），腹痛1例（2.5%），心悸2例（5.0%），全身乏力2例（5.0%），總發生率為20.0%。觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.114，P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療效果對比

觀察組患者治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果對比［n（%）］

3 討論

人體內的脂肪可分解為3種酰基甘油和游離脂肪酸，膽固醇的合成很強，因此血脂，特別是膽固醇，會增加[7]。2型糖尿病和1型糖尿病的遺傳因子相同，甚至2型糖尿病的遺傳因子也較明顯。患者的生活條件、年齡和生活方式都是成為2型糖尿病的病因[8]。流行病學研究表明，慢性高熱量飲食、肥胖和缺乏體力活動最容易患2型糖尿病，以及高血壓、脂肪組織異常和其他疾病[9]。2型糖尿病是因為患者體內的胰島素無法發揮其作用而導致病發[10]。結果表明，2型糖尿病患者的三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白會升高，而高密度脂蛋白膽固醇會降低[11]。因此，在研究期間，不僅檢測空腹血糖，而且應在2 h后檢測血糖，以便更有效地診斷疾病。治療的目標是降低病情發作率，恢復患者身體功能[12]。

達格列凈、二甲雙胍、阿卡波糖三類藥物都屬于主要治療藥物，其中二甲雙胍是雙胍類的口服降糖藥，其作用弱于苯乙雙胍，口服后的吸收率僅為50%。Tmax約為2 h，不與血漿中的血漿蛋白結合，幾乎所有的藥理毒性都是通過尿液排出的，第一階段的T1/2約為3 h，第二階段的T1/2約為12～14 h，降糖作用持續8 h，該藥屬于基礎藥物，常與其他藥物合用[13-14]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，是一種結構類似于低聚糖的復雜低聚糖，這種非低聚糖“偽低聚糖”可以與小腸上部細胞刷狀邊緣的低聚糖競爭α-葡糖醇可逆地結合到多種物質上，α-葡糖醇可以抑制異麥芽糖酶、麥芽糖酶、蔗糖酶和葡萄糖淀粉酚的活性，促進淀粉分解并將其轉化為低聚糖，如麥芽三糖、麥芽糖（雙糖）和糊精（低聚糖），然后減慢轉化為葡萄糖的速度以及蔗糖轉化為果糖和葡萄糖的速度，然后減緩腸道對葡萄糖的吸收，可與其他口服降糖藥或胰島素聯合治療胰島素依賴型或非胰島素依賴型糖尿病[15-16]。達格列凈是第一個批準用于治療2型糖尿病的葡萄糖鈉協同轉運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）抑制劑，可作為治療糖尿病的重要選擇，也可輔助飲食和運動來改善成人2型糖尿病患者的血糖水平。達格列凈可以減少腎臟對葡萄糖的重吸收，降低血糖閾值，增加尿液中葡萄糖的釋放量。與其他藥物相比，達格列凈能促進消除尿液中多余的糖分，消除多余能量，減輕體質量，還可以通過滲透性利尿和減少水鈉潴留來降低血壓，具有較高的安全性[17-18]。本研究結果表明，治療后，觀察組血糖水平、血脂水平優于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，治療效果優于對照組（P＜0.05），說明三類藥物治療2型糖尿病都有一定療效，但達格列凈效果最為明顯。

綜上所述，二甲雙胍分別聯合達格列凈、阿卡波糖在2型糖尿病中都具有一定的治療效果，其中達格列凈能夠進一步改善患者血糖血脂水平，安全性較高，臨床應用優勢較大。