糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清SDC4水平分析

林藝芬，熊曉鳴，黃竹鋒

漳州市第二醫(yī)院，福建 漳州 363100

據(jù)相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在對糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者展開診斷時(shí)，炎癥、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激等可作為相關(guān)的血清標(biāo)記物，實(shí)現(xiàn)對患者無創(chuàng)診斷[1-3]。但是在實(shí)際發(fā)展中，此類指標(biāo)對應(yīng)的敏感性較差，特異性還不夠高，導(dǎo)致單純的指標(biāo)檢測不能完全滿足臨床需求。多配體蛋白聚糖類是多配體蛋白聚糖家族中的重要組成部分之一。血清多配體蛋白聚糖-4（syndecan-4，SDC4）多分布在細(xì)胞組織中，廣泛存在，在促進(jìn)細(xì)胞因子之間的相互傳導(dǎo)后，可促進(jìn)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附功能被激發(fā)，從而控制體質(zhì)量，降低炎癥反應(yīng)，對損傷細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，促進(jìn)人體內(nèi)糖質(zhì)的代謝，促進(jìn)血管生成，對患者具有積極意義。在人體內(nèi)SDC4含量出現(xiàn)變化后，可能與患者存在脂肪肝相關(guān)[4-5]。本研究則在此基礎(chǔ)上，選取2018年1月—2021年12月期間漳州市第二醫(yī)院收治的糖尿病合并非酒精性脂肪肝與糖尿病患者各50例，對其SDC4的水平進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院確診的糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者50例為研究組對象，另外選取50例同期接受檢查的糖尿病患者為對照組。所有人員均對本次研究知情，并同意參與相關(guān)研究；研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患者均無飲酒史、或是飲酒量較小，基本每周控制在140～210 g，給予患者腹部彩超后，結(jié)果顯示患者與彌散性脂肪肝的影像學(xué)特征相符合[6-7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究組存在病毒肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損害和自身免疫性疾病等者；研究組合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病和心肺功能不全等可能性者；處于妊娠期、哺乳期或是服用避孕藥者；存在精神病史或是具有交流障礙者。

1.3 方法

研究組患者均確診糖尿病，并確認(rèn)為非酒精性脂肪肝患者。

臨床資料收集與整理：對所有患者（包括研究組50例糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者與50例同期接受檢查的糖尿病患者）的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)收集，主要包括患者的年齡、性別、既往病史、用藥情況、飲酒史、個(gè)人吸煙史等，并對患者的血糖、腰圍、身高、舒張壓、體質(zhì)指數(shù)等進(jìn)行測量。

1.4 觀察指標(biāo)

指標(biāo)檢測：應(yīng)用日本Sysmex公司生產(chǎn)的全自動血細(xì)胞分析儀，主要型號為XE-2100，計(jì)算患者血液紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量。檢測患者的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿酸（uric acid,UA）、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油（triglyceride，TG）、載脂蛋白AI（apolipoprotein，APOAI）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，HB）、胰島素抵抗指 數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），在具體實(shí)施過程中，主要應(yīng)用日本OLYMPUS公司生產(chǎn)的AU-2700型全自動生化分析儀及其配套試劑盒，應(yīng)用免疫層析法，實(shí)現(xiàn)對HbAlc的檢測，并采用ELISA法，測量患者血清SDC4含量。

對脂肪肝患者的診斷，以肝臟超聲檢查結(jié)果為主，對患者展開常規(guī)腹部超聲檢查，對彌散性脂肪肝對診斷和嚴(yán)重程度進(jìn)行評價(jià)。

①結(jié)果表現(xiàn)為肝臟近場回聲彌散性增強(qiáng)的情況，表現(xiàn)出比脾臟和腎臟高，并且遠(yuǎn)場回聲表現(xiàn)為逐漸衰減的情況。②患者伴隨肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不清，肝臟從輕到中度腫大，邊緣出現(xiàn)圓鈍的情況。③采用多普勒超聲檢查，結(jié)果顯示為肝內(nèi)彩色血流信號減弱，但是對應(yīng)的肝內(nèi)血管走形正常。④肝右葉包膜和橫膈回聲出現(xiàn)顯像不清情況，或是表現(xiàn)出不完整性。

患者在出現(xiàn)上述癥狀中的第1項(xiàng)合并2～4項(xiàng)任意一項(xiàng)時(shí)，可診斷患者為輕度脂肪肝，在患者具備第1項(xiàng)合并2～4項(xiàng)中的任意兩項(xiàng)時(shí)，為中度脂肪肝，在患者具備所有癥狀時(shí)，則為重度脂肪肝[8-9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者HbAlc、AST、GGT、TC、TG、APOAI、FINS、HDL-C、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者BMI、腰圍、RBC、HB、ALT、UA、FBG、SDC4指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值HbA1c（%）8.93±1.04 8.85±1.23 0.351＞0.05 BMI（kg/m2）26.03±3.22 23.34±3.01 4.315＜0.05腰圍（cm）83.40±12.65 74.34±12.42 3.614＜0.05 RBC（×1012/L）4.76±0.54 4.45±0.53 2.897＜0.05 HB（g/L）143.23±17.67 132.44±17.44 3.073＜0.05 ALT（U/L）35.65±21.23 23.44±21.21 2.877＜0.05 AST（U/L）27.66±11.65 23.54±11.21 1.802＞0.05 GGT（U/L）52.32±14.06 49.22±11.98 1.187＞0.05續(xù)表1組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值UA（μmol/L）345.45±90.94 291.35±89.87 2.992＜0.05 TC（mmol/L）5.21±1.20 4.94±0.81 1.319＞0.05 TG（mmol/L）2.65±1.65 2.45±1.33 0.667＞0.05 APOAI（g/L）1.66±0.32 1.76±0.58 1.067＞0.05 FINS（pmol/L）70.03±21.23 67.34±19.18 0.665＞0.05 HDL-C（mmol/L）1.34±0.32 1.32±0.51 0.235＞0.05 HOMA-IR 2.34±1.86 1.95±1.69 1.097＞0.05 FBG（mmol/L）7.56±1.65 6.89±1.57 2.080＜0.05 SDC4 11.78±4.32 5.32±4.16 7.617＜0.05

2.2 影響患者NAFLD發(fā)生的因素分析

結(jié) 果 顯 示，BMI、腰 圍、RBC、HB、ALT、UA、FBG、SDC4與NAFLD發(fā)生形成獨(dú)立相關(guān)，是影響糖尿病患者NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 影響患者NAFLD發(fā)生的因素分析

3 討論

非酒精性脂肪肝是導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要基礎(chǔ)疾病，與患者發(fā)病相關(guān)的因素包括：肥胖、糖尿病和代謝綜合征等，通常是在多種因素影響下發(fā)病。臨床對患者進(jìn)行診斷是保證治療效果的重要基礎(chǔ)。當(dāng)前發(fā)展中，其所使用的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為肝活檢，可實(shí)現(xiàn)對患者疾病嚴(yán)重程度的診斷，因?yàn)楫?dāng)前發(fā)展還缺乏較為理想的血清學(xué)標(biāo)記物，還難以實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)下檢測患者疾病，對患者的治療造成了不良影響[10-15]。

有研究表明可溶性SDC分子可通過旁分泌或是子分泌形式調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)活性，或是可進(jìn)行競爭性抑制，可產(chǎn)生一定的負(fù)反饋?zhàn)饔茫蓪?shí)現(xiàn)對多種病理和生理情況的有效調(diào)節(jié)。在實(shí)際發(fā)展中，這種發(fā)生脫落的可溶性SDC胞外區(qū)在釋放后，會進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)中，可通過外周血液的檢測進(jìn)行診斷。因此，此物質(zhì)可被應(yīng)用在疾病診斷中。當(dāng)前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并證實(shí)血液SDCI檢測可實(shí)現(xiàn)對慢性病毒性肝炎患者的肝纖維化無創(chuàng)診斷，可在多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌、肺癌等多種疾病的預(yù)后診斷中被應(yīng)用。SDC4的rs1981429位點(diǎn)在健康兒童中被發(fā)現(xiàn)與其他腹部內(nèi)臟脂肪增加存在顯著聯(lián)系，在成年人中，血漿TG的升高與其存在顯著聯(lián)系。在當(dāng)前發(fā)展中，很少有數(shù)據(jù)進(jìn)行血清SDC4和NAFLB的關(guān)系分析。本次研究工作在開展過程中，主要應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，實(shí)現(xiàn)了對非酒精性脂肪肝患者的診斷，并對患者的疾病程度進(jìn)行判斷。本研究結(jié)果顯示，研究組患者與對照組患者的SDC4差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此結(jié)果與他人研究成果相一致，對非酒精性脂肪肝造成影響的因素主要包括性別、BMI、血脂、血糖和胰島素等。同時(shí)，研究顯示，血清SDC水平的增加會導(dǎo)致患者的脂肪含量表現(xiàn)出逐漸增加的趨勢。表明血清SDC4水平與非酒精性肝脂肪病變程度相關(guān)，可將其作為對非酒精性脂肪肝患者的診斷指標(biāo)[16-21]。

夏淑晶等[22]學(xué)者有相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，血清SDC4水平與健康體檢成人的血脂、血糖、腰圍、HOMA-IR、BMI等指標(biāo)呈正比，并且高血糖、高血脂、肥胖等代謝綜合征也是其重要癥狀，表明患者的代謝心血管危險(xiǎn)因素可以通過監(jiān)測血清SDC4水平實(shí)現(xiàn)，這說明NAFLD的嚴(yán)重程度與血清SDC4水平相關(guān)。此外，夏淑晶等將102例NAFLD患者與107名健康人的血清SDC4水平對比，結(jié)果顯示NAFLD患者SDC4水平為（11.7±4.2）顯著高于健康人SDC4水平（5.3±2.5）（P＜0.05）；重度脂肪性肝病患者SDC4水平（18.0±3.5）顯著高于輕度患者SDC4水平（8.7±2.7）（P＜0.05），均與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，在對糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者展開無創(chuàng)性診療時(shí)，其血清SDC4水平、FBG、BMI、腰圍、RBC、HB、ALT、UA與NAFLD發(fā)生形成獨(dú)立相關(guān)，是影響糖尿病患者NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在臨床應(yīng)用意義顯著，可為臨床治療提供參考依據(jù)。