活動期潰瘍性結腸炎的針藥治療進展*

高藝格 張立平 姚玉璞 張麗杰△

（1.河北中醫學院，河北 石家莊 050200；2.北京中醫藥大學，北京 100029；3.北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種終身性疾病，其發病率大約是每年10～12∕10萬人［1］，且逐年升高，活動期UC以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現，并有一定的癌變風險，對患者的身體、心理及生活都造成一定影響，是消化科的難治疾病。在治療方面，UC的治療策略對于活動期患者來說首選誘導緩解，一旦達成這一目標后，長期治療的目的是防止疾病的復發，即維持治療。然而目前的治療方案均容易產生藥物耐受，在此情況發生后，需要增大藥物劑量或者更換另一種藥物，所以學者們不停地在探尋新的治療方法［2］。中醫治療UC歷史悠久，古代雖對UC病名無確切稱謂，根據其腹瀉、黏液膿血便、里急后重感及腹痛等癥狀，可以將本病歸于“腸澼”“便血”“飧泄”“痢疾”“久痢”“下利”“赤沃”等疾病。針灸治療和湯藥口服是中醫治療的經典常用方法，內外兼顧，療效可見，現將近年來針藥治療活動期UC的相關研究綜述如下。

1 中醫病因病機

閆雪潔［3］認為，UC多因飲食不慎、情志內傷、外感邪毒或素體稟賦不足，致脾胃氣虛，脾虛推動無力，血行不暢，瘀血停聚，阻塞腸絡，傳導失司；又因內生濕熱熏蒸，搏結腸道，肉腐釀膿而為病。周正華［4］認為UC發病以邪實——濕熱內蘊為主，外因感受濕熱之邪，內因恣食肥甘厚味，損傷脾胃，致脾胃之氣困遏，濕熱醞釀而生，內外合而為邪，濕熱之邪壅滯腸道，與腸中氣血相搏，腸道脂絡受傷，傳導失司，腐敗成瘍，化為膿血。甄建華［5］認為，基于現代社會高脂、高糖、高熱量的飲食結構，過食肥甘厚味可導致胃腸積滯，影響氣機升降從而表現為脾胃不和、運化失常，一則影響水谷精微，造成氣血生化乏源，再則影響水液氣化，引起水濕停聚，濕邪內生，日久化熱，濕熱蘊結腸腑，釀腐成膿，從而表現出腹瀉、黏液膿血便等UC之癥。葉柏教授［6］認為UC以脾虛為本、郁熱為標，為“陰火”所致。胡珂、徐景藩、王坤根［7-9］均認為UC病及脾、腎、肝三臟，以脾腎不足為本，常兼肝郁氣滯，濕熱瘀血壅滯腸腑為其病機關鍵。故現代醫家對活動期UC病因病機的認識主要為感受外邪、內傷七情、飲食不節、素體臟腑不足，致寒熱錯雜、濕熱瘀阻的本虛標實之性。

2 中藥內治治療UC

2.1 動物實驗 大量動物實驗結果顯示，采用中藥口服灌胃治療UC大鼠，不僅對其黏膜修復有明顯改善作用，對腸道菌群也有調節作用，并且可以降低促炎因子水平，減輕腸道炎癥反應，增加腸道黏膜緊密連接蛋白的表達，恢復腸黏膜屏障作用。馬旭冉等［10］通過對黃芩湯、四神丸、痛瀉要方對UC大鼠的炎性細胞因子與腸道菌群的影響研究，發現3方均能抑制炎癥因子、調節腸道菌群。余嘉惠等［11］使用白術黃連方（白術30 g，黃連15 g，烏梅15 g，防風12 g）對UC大鼠進行治療，發現可降低其炎癥水平，抑制腸黏膜屏障損傷，保護腸黏膜上皮細胞。李博林等［12-15］對UC大鼠進行灌胃治療，發現化濁解毒方（佩蘭15 g，藿香12 g，茵陳15 g，鳳尾草15 g，飛揚草15g，澤瀉6 g，蒼術12 g，厚樸6 g，胡黃連12 g，石榴皮12 g，地榆15 g，兒茶6 g，烏梅9 g，仙鶴草15 g）可改善UC大鼠腸黏膜損傷情況，降低血清促炎因子含量，升高血清抑炎因子含量。劉苗等［16］觀察了痛瀉要方對UC大鼠的治療作用，發現其可降低UC大鼠結腸組織Casepase3、Chop蛋白和mRNA以及炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達。郭軍雄等［17］研究表明痛瀉要方可降低UC大鼠Toll樣受體（TLR-4）及血清 TNF-α、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，并且加入防風療效更好。查安生等［18］使用益氣解毒化瘀方（黨參10 g，炒白術10 g，赤芍、白芍各10 g，煨木香10 g，馬齒莧15 g，地錦草15 g，薏苡仁30 g，黃柏10 g，白及10 g，三七粉5 g，炒谷芽15 g，黃連2 g）對UC大鼠進行灌胃治療，結果顯示益氣解毒化瘀方可明顯降低結腸黏膜損傷指數，增加大鼠腸黏膜F-actin蛋白的表達，修復腸黏膜。

以上研究在藥物選擇方面，有采用經典治療泄瀉的方劑如四神丸、痛瀉要方加減進行治療的，也有根據臨床經驗自擬組方的，但整體思路以扶正祛邪為法，補益藥與清熱解毒祛濕藥聯用或再加以止血藥，這一結果可能提示了作為清熱解毒藥存在著一定的抗炎作用，而根據“正氣存內，邪不可干”，補益藥物可能提高UC大鼠的免疫力，從而促進了抗炎因子的誘導與激活，是UC大鼠的抗炎與促炎因子維持平衡狀態。

2.2 臨床試驗 多項臨床研究報道表明，口服中藥治療可以改善UC患者的臨床癥狀，及腸黏膜損傷程度，并提高他們的生活質量，口服中藥治療UC的效果肯定，且與西醫治療相比，能降低不良反應，同時也存在降低復發率的可能。

李博林等［19-20］應用化濁解毒方對UC患者進行了臨床觀察，發現此方可改善患者臨床癥狀、腸黏膜損傷程度、炎癥因子水平以及患者生存質量。黃少鵬［21］對49例UC患者予以半夏瀉心湯加減口服治療，結果顯示總有效率為95.92%，且促炎性細胞因子水平明顯降低，而抑炎性細胞因子水平明顯提高，且不良反應率更低。嚴進等［22］觀察了15例烏梅丸治療UC患者的臨床療效，顯示總有效率為93.3%。黃奮強［23］使用柴胡芍藥湯加減對70例UC患者進行治療，結果顯示，柴胡芍藥湯組患者治療的總有效率、癥狀的緩解率均高于柳氮磺嘧啶組患者。王凱［24］、王猛［25］等均對UC患者采用芍藥湯聯合痛瀉要方口服治療，結果顯示，總有效率達90%以上，并可降低患者血清促炎因子水平升高抑炎因子水平，且不良反應發生率及復發率明顯低于西藥組。代秋穎等［26］使用祛風勝濕方（荊芥10 g，防風10 g，白頭翁10 g，黃連6 g，敗醬草20 g，馬齒莧20 g，白芍12 g，炒白術15 g，炙甘草10 g）對54例UC患者進行治療，結果顯示，治療后患者癥狀積分、Geboes指數、Mayo評分均較前下降。王曉妍等［27］通過口服四君痛瀉方（黨參24 g，炒白術18 g，茯苓24 g，白芍30 g，陳皮12 g，防風9 g，薏苡仁30 g，木香9 g，焦山楂12 g，甘草6 g）對40例UC患者進行治療，結果顯示患者治療后結腸鏡積分、病理性組織積分及促炎因子均低于治療前，白細胞介素-10（IL-10）水平高于治療前。王美菊［28］對43例UC患者使用四君子湯加減進行治療，結果顯示總有效率為93.02%，且可降低患者血清白細胞介素-33（IL-33）水平。閆珺等［29］使用還涎方（天龍、地龍、蜂房、鼠婦）口服對20例UC患者進行臨床觀察，結果顯示還涎方治療組患者總有效率85%，血清白細胞介素-6（IL-6）、TNF-α水平均較前下降。

目前UC的發病機制尚未明確，免疫因素為大多數學者所認可［30］，以上報道結果顯示口服中藥治療能明顯降低炎癥反應，改善患者臨床癥狀。在方藥方面無論使用古方還是自擬方，均以健脾益腎、清熱祛濕為主。有研究表明［31］，在治療UC的方劑中，單味中藥使用以清熱類和補虛類最為常見，與UC寒熱錯雜、濕熱瘀阻的病因病機及本虛標實的病性相契合。

3 針灸治療UC

針灸也是中醫學的主要組成部分之一，針灸的起源甚至比中藥還要早，針灸是中華民族在長期與疾病斗爭的實踐中形成的，針灸包括針刺和艾灸兩種操作，針刺通過對經絡腧穴進行刺激，發揮其調整機體功能狀態的作用［32］，艾灸法主要依靠艾條燃燒產生的溫熱效應刺激經絡穴位，產生經絡傳導調節作用，并且增強人體的自身免疫［33］。

3.1 動物實驗 楊夢凡等［34］選用天樞、足三里對UC大鼠進行針刺治療，結果顯示，針刺可明顯降低大鼠腸黏膜及血清中白細胞介素-17（IL-17）等炎癥因子的表達，升高腸黏膜及血清中白細胞介素-4（IL-4）等抑炎因子的表達。陳艷萍［35］選用天樞、氣海對UC大鼠進行針刺和隔藥灸治療，結果顯示，隔藥灸和針刺可降低大鼠結腸組織干擾素-γ（INF-γ）、IL-12 mRNA含量，升高IL-4、IL-10 mRNA含量，CD4+INF-γ+∕CD4+IL-4+比值顯著下降。張何驕子［36］、莊志奇［37］均選用關元、足三里對UC小鼠進行針刺和艾灸治療，結果顯示，針刺和艾灸均能降低UC小鼠DAI評分，改善腸黏膜損傷情況，降低結腸黏膜STAT3、HIF-1α蛋白的表達；并且升高小鼠外周血、淋巴結和脾臟中CD4+CD39+T、CD4+Foxp3+CD39+T、CD4+CD73+T、CD4+Foxp3+CD73+T細胞數量，升高小鼠外周血、淋巴結、脾臟CD4+Foxp3+CD39+T細胞與CD4+CD39+T、CD4+Foxp3+CD73+T細胞與CD4+CD73+T細胞的比率。

以上研究表明，通過針刺或艾灸治療，可降低結腸黏膜炎癥因子的表達，升高促炎因子的水平，提示針灸治療能通過改善機體內環境，促進炎癥因子平衡來減緩UC的發展，進而使其處于穩定緩解狀態。實驗所選用的穴位多為腸之募穴及胃經穴位，募穴為臟腑之氣結聚于胸腹部的穴位，UC病位在腸，故選用募穴可調和腸道之氣血，而足陽明胃經又為多氣多血之經，常用的足三里穴又為胃經合穴及下合穴，“合主逆氣而泄”，選用足三里穴可以平逆止瀉。

3.2 臨床試驗 王升敏［38］采用隨機對照法觀察100例UC患者，結果顯示，針刺組患者總有效率90%，優于美沙拉嗪組組82%，且1年后隨訪，針刺組組不良反應發生率更低。劉楊［39］選用關元、氣海、長強、大腸俞、天樞為主穴，結合艾灸對43例UC患者治療，結果顯示，與柳氮磺吡啶腸溶片口服相比，結束時間明顯縮短，且治療后生活質量評分明顯升高。李朝華［40］選用關元、氣海、天樞、長強、大腸俞、三陰交、足三里辯證交替針灸治療50例UC患者，結果顯示總有效率高于口服甲硝唑合柳氮磺吡啶的患者，且不良反應發生率更低。李華［41］、陳武［42］、王增［43］等分別對40例、24例、25例UC患者進行辨證取穴針灸治療，對照組分別口服甲硝唑、美沙拉嗪，結果均顯示針刺組總有效率高于對照組，且不良反應發生率低于對照組。薛丹等［44］選用大腸俞、天樞、胃俞、中脘、脾俞、章門穴對UC患者進行溫針灸治療，結果顯示，治療后患者結腸黏膜大部分活動期潰瘍及糜爛灶消失或轉變為修復期及瘢痕期，且血清TNF-α、IL-6、C反應蛋白、脂肪酶水平及結腸黏膜組織NF-κB∕P65蛋白表達下調。

以上報道均為針灸與口服西藥對照，結果提示，在治療UC方面，針灸療效不劣于西藥治療，且針灸治療組不良反應發生率較西藥治療組更低，這也表示了針灸可以作為UC治療的手段之一，它可以改善UC患者的臨床癥狀，對黏膜損傷狀態進行修復。在穴位的選擇方面以任脈穴位及背俞穴為主，主要有健脾益氣溫陽的功效，從病機方面調節氣血，使正氣充盈、氣血和暢。

4 針藥聯用治療UC

針灸與針藥聯用治療UC可以內外兼顧、協同治療。

4.1 動物實驗 在動物實驗方面，對于中藥口服聯合針刺治療的報道較少，施茵等［45-47］采用電針大鼠足三里、上巨虛聯合柳氮磺吡啶灌胃治療UC大鼠，與西藥組和電針組相對照，結果提示，兩者聯用，比單用某一種治療方法，可以更明顯降低結腸黏膜INF-γ、IL-12、TNF-α、ICAM-1水平，但IL-4和IL-10的變化水平則無明顯差異。

4.2 臨床試驗 王薇等［48］采用隨機對照法對98例UC患者進行治療，治療組采用白頭翁湯加減聯合天樞、中脘、上巨虛、陰陵泉、大橫、足三里、氣海、太白、水分等穴位針刺治療，對照組采用美沙拉嗪腸溶片口服治療，治療8周后結果顯示，治療組總有效率為97.96%，明顯高于對照組85.71%。喬峰等［49］采用葛根芩連湯聯合天樞、上巨虛、曲池針刺治療組活動期UC，緩解期穴位選用脾俞、足三里、關元，對照組給予枯草桿菌二連活菌腸溶膠囊聯合美沙拉嗪腸溶片口服，治療3個月后，結果顯示，在單項癥狀、IBDQ評分、黏膜病變分級以及血清IL-8、TNF-α方面，針藥組改善情況均優于對照組。馬曉敏［50］采用口服芍藥湯聯用針刺治療UC與單用芍藥湯治療對比，結果顯示，與單用芍藥湯口服相比，加用針刺治療的患者Mayo評分降低更明顯，總有效率也更高。劉澤慧［51］采用白頭翁湯加減聯用三陰交、上巨虛、天樞、氣海、中脘針刺治療UC與口服柳氮磺吡啶腸溶片對照，結果顯示與對照組相比，治療組能夠明顯改善患者腹瀉、腹痛及發熱癥狀，總有效率為90.00%，明顯高于對照組的76.67%，并且CRP與血沉也明顯低于對照組。

以上試驗結果都顯示，聯用中藥和針灸治療比單用某一種治療或常規西藥治療，對患者的癥狀改善及黏膜修復情況均更明顯，提示針藥聯用可能有協同治療的作用，以更有效地使活動期UC達到緩解狀態。

5 討 論

中藥口服與針灸治療都是中醫的重要治療手段，也是內治法與外治法完美結合的應用，口服中藥多以清熱祛濕、益氣健脾、涼血止血為法，脾胃位于中焦，為人體氣機升降之樞紐，脾、胃、肝、腸均屬消化系統，相互作用，密切關聯，脾、腎一為后天之本，一為先天之本，為人之根本、“腎為胃關，開竅于二陰，未有久痢而腎不損者”，故UC本病在腸，與肝、腎、脾、胃均密切相關，又“五臟以守為補，六腑以通為用”，UC的發病涉及了多個臟腑，且以消化系統為主，關系密切，在用藥治療時應“守”“通”兼顧，調暢全身氣機。根據中醫“整體觀念”“辨證論治”的基本觀念，在臨床治療時，根據患者癥狀突出的不同以及證型偏倚，以“補”與“清”的治法為基本，從整體上調和陰陽寒熱，隨癥加減，靈活應用，針對活動期UC基本病機，標本兼顧；加以針灸，多選用募穴、背俞穴及胃經、任脈穴位，扶益正氣、舒經通絡、調氣和血，兩種治療相輔相成，療效更佳，且可以相互補充，減少不良反應的發生，降低患者出現耐受性的可能，這也為臨床上活動期UC的治療提供了更好的思路，對于應用針藥治療達到緩解的患者，可以通過減少一種治療來維持緩解，這對患者的心理上也更易接受，但現在也并無標準的針藥處方治療UC，需要臨床上的不斷探索來尋求更有效的治療。