蟲草素的抗癌機理

沈栩嵐，黃凌霞

（浙江大學 動物科學學院，浙江 杭州 310058）

蛹蟲草隸屬于子囊菌門、肉座菌目、麥角菌科、蟲草屬的模式種。學名為Cordyceps militaris，又叫北冬蟲夏草，北蟲草，簡稱蛹草[1]。在我國主要分布在遼寧、陜西、廣西、福建、甘肅等地區；國外主要集中在法國、德國、英國以及加拿大等國家的一些地區[2]。歷代醫者著稱蛹蟲草為“滋補圣品”，在日本、韓國，蛹蟲草被稱為“中國神草”。在國外一些學者的概念中，把凡是由蟲草屬真菌寄生并能產生（子實體）的菌物結合體都通稱冬蟲夏草。然而中國傳統的中國醫學和我國絕大部分學者所指的冬蟲夏草，僅指蛹蟲草和北冬蟲夏草，主要寄生于鱗翅目幼蟲的繭和蛹上。

近年來，冬蟲夏草野生資源的匱乏，讓許多學者的目光轉向了蛹蟲草。有研究對比分析蛹蟲草與冬蟲夏草的化學成分及營養價值，結果發現兩者化學成分含量相當，而且有些對人體有益成分的平均含量還要高于冬蟲夏草，這一發現使得蛹蟲草可作為冬蟲夏草的良好代替品進行生產和消費[3]。早在1987年，我國就已首次人工培育出蛹蟲草子實體[4]，近年來，蛹蟲草已經實現人工培養和規?；a。這些都為蛹蟲草成為冬蟲夏草替代品提供了必要條件。

現就近年來蛹蟲草藥理藥效的研究進展進行綜述，旨在促進蛹蟲草在抗癌方面的藥用開發。

1 蛹蟲草的歷史記載

對于蛹蟲草的研究，我國始載於《新華本草綱目》一書，“蛹蟲草味甘，性平，益肝腎，補精髓，止血化痰”。

《中華藥海》記載，“蛹蟲草性味歸經，甘平，入肺腎二經”。

《全國中草藥匯編》記載，“蛹蟲草的子實體及蟲體也可作為冬蟲夏草入藥”[5]。

《本草從新》和《藥性考》對冬蟲夏草有“保肺益腎、止血化痰”，“秘精益氣、專補命門”等功效記載。

在《中國藥典》上蛹蟲草已被列為中草藥。其主要的化學成分藥理、藥效與野生冬蟲夏草極為相似。

2 功能成分

蛹蟲草的功能成分很多，主要有核苷類、多糖類、蛋白質類、蟲草甾醇和糖醇類等[6]。這些功能成分使蛹蟲草呈現不同的功能和藥理作用，現代的藥理研究表明，蛹蟲草具有調節免疫、抗腫瘤、抗病毒、調節血糖和血脂、抗氧化等藥理作用。

研究發現，蟲草素作為北蟲草中的主要活性成分，是最先在真菌中解離出的核苷類抗菌素，是一種腺苷衍生物[7]，具有抗菌、抗炎、免疫調節、抗氧化和神經保護與調節等方面有突出藥理活性外，還能夠有效誘導多種癌細胞的凋亡、延緩癌細胞癌變[8]。

3 蟲草素的抗癌作用研究進展

3.1 對肝癌的抑制機理

李娜等[9]實驗得出結論：蟲草素可抑制MHCC 97H細胞及肺轉移結節中的AKT、β-catenin等蛋白的表達及AKT、GSK-3β的磷酸化，以上結果提示蟲草素通過抑制AKT信號通路從而產生抗腫瘤生長作用。童汪霞等[10]研究的結果顯示蟲草素可呈劑量依賴性的抑制肝癌細胞的增殖、集落形成并促肝癌細胞凋亡。該作用是通過調控Gli1及Gli1下游與凋亡相關因子的表達而實現。該結果進一步拓寬了蟲草素在肝癌中通過調控Hh通路關鍵因子Gli1而發揮抑癌作用的機制范圍。

3.2 對肺癌的抑制機理

劉建波等[11]實驗采用蟲草素治療經放療后的肺癌大鼠，檢測JAK2/STAT3信號通路蛋白表達。結果顯示：蟲草素可降低p-JAK2和p-STAT3蛋白表達水平。此實驗結果提示蟲草素通過抑制JAK2/STAT3信號通路的激活發揮免疫調節作用。

3.3 對乳腺癌的抑制機理

黃海辰等[12]實驗結果預測蟲草素抗三陰性乳腺癌的過程中，Hippo-Yap/TAZ信號通路和Hedgehog-Gli信號通路為潛在作用通路，以此來調控TNBC生長、侵襲、轉移等過程，以實現抑制三陰性乳腺癌的目的。

3.4 對口腔鱗狀細胞癌的抑制機理

朱蘭省等[13]的實驗得出：蟲草素（CP）對口腔鱗狀細胞癌（OSCC）細胞具有很好的促自噬和生長抑制效果。主要體現在CP處理OSCC后，可以有效降低細胞內PI3K-Akt-mTOR通路分子活性，并激活下游相應自噬相關的標志分子表達。同時CP處理還有效降低癌細胞內增殖相關蛋白Ki67和PC-NA的表達，進一步抑制癌細胞的增殖能力。

4 結論

蛹蟲草作為冬蟲夏草很好的替代品，已經逐漸進入大眾的視線，蛹蟲草的人工養殖和生長周期僅需兩個月的優勢條件使得其已被社會廣泛接受，市場對于蛹蟲草的需求也呈現了逐年增多的趨勢。結合現有研究，可以了解到無論是單純用蟲草素還是將蟲草素和其他治療藥物組合起來處理癌細胞，都能有效抑制癌細胞的增值和生存，且動物實驗結果顯示蟲草素的作用提高了動物的生存期[14]。由此可見蟲草素在抗癌方面巨大的開發潛力和市場應用前景。