吉西他濱聯合奈達鉑對中老年卵巢癌患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平的影響

韓秀梅

(咸寧市第一人民醫院婦科，湖北 咸寧 437000)

在所有的婦科癌癥中，卵巢癌的發病率很高，大約有47%的死亡率，初期表現并不明顯，主要表現為腹部肥胖、腹脹等。腫瘤發生時，自身的細胞素體系會產生紊亂，Th1和Th2類的細胞因子也會產生紊亂，Th1和Th2的相關細胞因素也會影響到細胞毒T淋巴細胞(CTL)。故應用奈達鉑與吉西他濱聯合治療卵巢癌的療效是比較滿意的[1-2]。奈達鉑和吉西他濱都屬于新型抗癌藥，目前針對這些新型抗癌藥的研究較少，聯合用藥的研究更是零星，因此本文采用奈達鉑聯合吉西他濱治療卵巢癌患者，效果較為理想。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年10月～2021年10月共124例卵巢癌患者。納入條件：①2個月內未接受相關治療(如化療、服用激素藥物)；②無任何其他惡性腫瘤病史；③無其他的婦科病癥；④均行腹部穿刺及 X線檢查，證實為子宮內膜癌。診斷條件：①有無意識損害；②有無化療禁忌證；③處于妊娠或哺乳的階段。采用隨機數表法，將患者分成兩組，每組各62例。本研究所有患者知情并簽署同意書，經過我院倫理委員會的批準。

1.2方法

1.2.1基礎治療:包括維持水電解質平衡、止吐、保肝臟等，并進行日常護理和心理輔導。

1.2.2對照組:在上述治療基礎上給予奈達鉑(生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20064295，規格：50 mg)進行治療，具體劑量：80 mg/m2奈達鉑與500 ml濃度為0.9% NaCl注射液進行混合，靜脈滴注，2次/d，21 d為1個周期，連續治療4個周期。

1.2.3研究組:在對照組基礎上采用吉西他濱(生產廠家：北京協和藥廠，批準文號：國藥準字H20103523，規格：0.2 g)進行治療，具體劑量：在化療第1天、第8天、第21天將800～1 000 mg/m2吉西他濱與500 ml濃度為0.9% NaCl溶液進行混合，靜脈滴注，1次/d，連續治療4個周期。

1.3觀察指標：①觀察兩組治療效果與不良反應發生情況:①療效判斷：完全緩解(CR)：在接受了手術后，腫瘤病變全部消除；部分緩解(PR)：在治療后，腫瘤病變減少50%以上，沒有新的病變出現；進展(PD)：在接受手術后腫瘤擴大25%以上，同時出現新的病變；無變化(NC)：在接受過手術后沒有任何改變，而且腫瘤體積減少25%～50%。總療效=(CR+PR)/總例數×100%。②不良反應：觀察患者在處理后血小板下降、白細胞下降、惡心、嘔吐等不良反應發生情況[3]。③比較兩組治療前后Th1類細胞因子水平：取患者早晨空腹5 ml的血液，再用3 000 r/min離心，將上部的血漿放在2 ml EP試管中，放在-80℃的溫度下保存。在酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和相應的試劑盒(上海酶聯生物技術有限公司)檢測白細胞介素(IL)-2、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[4]。④比較兩組治療前后Th2類細胞因子水平:采用ELISA試驗和相應的檢測工具包，分別檢測IL-4、IL-6、IL-8[5]。

2 結果

2.1兩組一般資料比較：對照組62例，年齡34～58歲，平均(46.3±4.8)歲；病程4～12個月，平均(7.4±2.6)個月；漿液性腺癌32例，黏液性腺癌30例。根據國際婦產科聯盟(FIGO)評分，21例Ⅰ期，22例Ⅱ期，19例Ⅲ期。對照組62例，年齡33～59歲，平均(46.4±4.7)歲；病程5～14個月，平均(7.5±2.5)個月。漿液性腺癌31例，黏液性腺癌31例。根據 FIGO評分結果，Ⅰ期22例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。兩組患者在年齡、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

2.2兩組治療效果與不良反應發生情況比較：治療后研究組治療效果顯著優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.958，P<0.05)，且不良反應發生率低于對照組(χ2=4.139，P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組治療效果比較[n(%)，n=62]

表2 兩組不良反應比較(n,n=62)

2.3兩組治療前后Th1類細胞因子水平比較：治療前，兩組IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Th1類細胞因子水平比較

2.4兩組治療前后Th2類細胞因子水平比較：治療前，兩組IL-4、IL-6以及IL-8比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組IL-4、IL-6以及IL-8均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th2類細胞因子水平比較

3 討論

卵巢癌是一種常見的腫瘤，主要見于生殖系統中，與子宮頸癌、子宮體癌相比，是導致女性腫瘤的五大主要原因[6]。在卵巢癌的各種病癥中，90%以上是上皮性的，而在絕經期婦女中，上皮性的卵巢癌是最常見的。目前，對其病因尚不清楚，一些研究者提出，其病因與其家族基因及內分泌因子密切相關[7]。卵巢癌的早期診斷很難，因為大多數患者都是晚期，而且有可能發生腹腔內的腫瘤，所以大多數患者都錯過了早期的治療。目前癌癥的治療方法大多是通過減滅外科或化學療法進行的，但由于近幾年的研究顯示，減滅術的5年生存率在逐年降低，所以目前大多數癌癥患者都是以化學療法為主[8]。大部分患者對化學療法較為敏感，并且因其本身的異質性等原因，其療效也有所不同。Th淋巴細胞具有多種功能的細胞素，在臨床上按其作用分為Th1、Th2等。Th1能夠產生IL-2;而細胞因子如干擾素-干擾素和TNF-α均具有增強機體免疫力的作用[9]。Th2能夠產生IL-4、IL-6、IL-8等多種細胞因子，這些因素對機體的免疫力有一定的促進作用。在機體中，機體的抗腫瘤作用以細胞免疫為主，IL-2能促進 NK和 CTL的作用。干擾素-干擾素具有抑制癌細胞及免疫功能的作用。TNF-α可以引起癌細胞的凋亡，從而導致其壞死[10]。Th細胞處于一種相對穩定的狀態，如果沒有任何的變化，那么 Th細胞就會處于一種相對穩定的狀態。近年來，由于醫學技術的進步，抗癌藥也在發生變化，奈達鉑、吉西他濱等多種抗癌藥相繼在臨床上得到了廣泛的重視。

吉西他濱是一種具有特定細胞周期作用的抗腫瘤藥，它能阻止卵巢癌細胞由1(G1)到 DNA合成(S)階段，在某種意義上，可以通過核苷激酶的作用，形成一種活躍的代謝產物。吉西他濱能有效地降低 DNA的合成毒性，使其自身增強，并提高其代謝產物的含量。有一項調查發現，奈達鉑治療卵巢癌；對于像是食管和小細胞肺癌這樣的腫瘤，其療效是非常好的，并且其安全性也相對較差[11]。奈達鉑是一種新的抗癌藥物，其主要作用是通過對癌細胞 DNA進行破壞，從而增強其抗癌作用。它的可溶性比順鉑強10倍，對胃腸道也有一定的毒性；腎毒性輕，抗瘤譜廣泛，不良反應小，并且對奈達鉑有很好的耐受性[12]。目前已有臨床試驗表明，采用吉西他濱聯合使用鉑類抗癌藥，不僅可以提高療效，還可以提高療效，并且是安全的。本文研究結果數據表明，吉西他濱與奈達鉑聯合對卵巢癌有明顯的臨床效果，且副作用小，且能有效地控制血小板減少[13]。

在癌癥發生過程中，機體的免疫和炎性反應起著非常關鍵的作用。IL-2是 T淋巴細胞中的一種生長因子，它能通過刺激免疫系統的表達而起到調控的功能。IFN-伽馬可以通過產生一種免疫因素來抑制癌細胞的增生，抑制腫瘤的血管生成[5]。TNF-α升高可以增加患者的炎性應答，在受傷后TNF-α含量顯著升高，進而影響機體的免疫機能，導致病情惡化。本文結果數據表明，在卵巢癌患者中使用奈達鉑或吉西他濱能明顯提高Th1型細胞素的含量。

當Th2細胞漂移后，侵襲性淋巴細胞產生了IL-4。IL-4是誘導IL-8產生的起始因素，對卵巢癌患者中的癌細胞產生IL-8有一定的作用。有臨床試驗證明IL-4、IL-8不但對Th1型細胞有一定的調節作用，而且對Th2型細胞的生長有一定的調節作用，對機體的免疫反應也有一定的影響。IL-6是一種重要的免疫調控細胞素，它是一種具有一定生理活性的Th2類細胞因子。IL-6與卵巢癌等惡性腫瘤有很大關系，其含量不正常會對人體的內環境造成一定的干擾，導致機體的免疫力下降，進而導致卵巢癌的發病。IL-8是通過調節腫瘤細胞生長的Th2細胞素而生成的[14]。結果數據提示，奈達鉑與吉西他濱聯合能提高Th2型細胞素的含量。

綜上所述，在卵巢癌患者中，使用吉西他濱聯合奈達鉑能有效地降低不良反應發生率，并能改善Th1和Th2類的細胞素含量，從而使其在卵巢腫瘤中的病情發展。