伯格曼噴劑對乳腺癌術后放療患者放射性皮膚損傷發生的影響

高廣祿,付姍姍,林布雷

(1.廈門大學附屬第一醫院腫瘤放療科，福建 廈門 361002；2.廈門醫學院天然化妝品福建省高校工程研究中心，福建 廈門 361008)

乳腺癌患者經根治性手術治療后有一定的復發風險，而胸壁和區域性淋巴結是主要復發區域，因此在術后開展放療來預防復發，但在術后放療的過程中，可出現一定的并發癥，其中以放射性皮膚損傷較為常見。瘙癢、紅斑及干性脫皮是放射性皮膚損傷的主要臨床癥狀，若不能有效及時地處理可進展為潰瘍、皮炎甚至壞死，直接對放療效果造成影響，導致放療的中斷，直接對患者的預后造成影響[1-2]。因此，采取有效的手段預防或降低放射性皮膚損傷發生十分重要。既往臨床多采用康復新液以促進血管新生，有效將炎性反應水腫消除，改善微循環，在預防放射性皮膚損傷中獲益，但效果并不理想[3]。伯格曼的主要成分為超氧化物歧化酶(SOD)，可催化超氧陰離子為O2，提高機體自由基能力，在使用伯格曼噴劑后，通過外源性增加SOD，降低放射性皮炎的發生[4-5]。由此，伯格曼噴劑或可在乳腺癌術后放療患者放射性皮膚損傷的預防中獲益。本研究觀察伯格曼噴劑在乳腺癌術后放療患者放射性皮膚損傷中的預防作用。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。根據隨機數字表法將2020年1月～2021年6月在廈門大學附屬第一醫院接受放療的乳腺癌術后患者80例分為兩組，各40例。觀察組年齡26～73歲，平均(52.31±6.73)歲；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期22例；放療部位：左側17例，右側23例。對照組年齡25～74歲，平均(52.73±6.67)歲；臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期20例；放療部位：左側21例，右側19例。比較兩組年齡、臨床分期及放療部位資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情本研究方案，并簽署知情同意書。

1.2入選標準：①納入標準：均經觸診、鉬靶X射線及病理診斷為乳腺癌；均為女性；Karnofsky功能狀態(KPS)評分≥80分；首次接受放療；預計生存期>3個月。②排除標準：放療效果不佳，放棄放療；照射野皮膚存在其他疾患；合并精神疾病或認知功能障礙；合并其他惡性腫瘤；對山梨酸鉀、蛋白酶類及乳糖過敏；合并糖尿病患者血糖控制不佳；存在放療禁忌證；妊娠期哺乳期婦女；存在免疫系統功能障礙；不能順利完成放療；有既往放療史；放療前存在皮膚疾病；近期皮膚使用過同類保護劑；合并嚴重心腦血管疾病。

1.3方法：兩組患者在放療前均有皮膚護理專科護士評估患者的皮膚狀況，對放療部位的完整性、有無炎性反應進行檢查；放療方法：采用Eclips計劃系統設計放療計劃，三維適形調強照射技術，采用直線加速器6MV-X線，放療靶區為胸壁野+鎖骨上野，2 Gy/次，5次/w，共治療5 w。兩組放療期間均保證患者皮膚干燥、清潔，并注重日常衛生及日常飲食，飲食應以易消化為主，多食維生素與蛋白質，囑患者少食辛辣刺激性的食物，每天飲水量應保持在2 000～3 000 ml，不宜冷熱刺激照射區域的皮膚，若患者皮膚存在脫皮時，囑患者避免用手抓或撕，同時禁止患者自行對照射區域的皮膚涂抹相關藥物，如存在異常，應立即報醫處理，保持鍛煉，避免陽光直接對皮膚進行暴曬，穿寬松全棉內衣防止摩擦，并禁止穿高領或硬領衣物。在放療結束后不可在照射野部位涂抹碘酒、酒精等刺激性消毒藥物，禁止采用熱水袋。對照組患者在放療第1天于放射靶區皮膚外噴昆明賽諾制藥股份有限公司生產的康復新液(國藥準字Z53020054，規格50 ml∶100 ml)，3次/d；觀察組在放療第1天于放射靶區外噴伯格曼，患者面部避免對向泵口，將噴頭向患者的照射區域皮膚3～5 cm對準后，向下按壓噴頭，在放療第1天開始使用，于放療當天的照射前30 min及照射后30 min及早晚各使用1次，不放療時應早、中、晚各1次，3次/d，放療結束后應再次持續使用7～10 d，將使用的頻率改為1次/d，使用后，如患者有需要可采用一次性無菌敷料進行包裹。所有操作均嚴格按照說明書進行，禁止用力對泵頭進行掀壓，避免損壞泵頭。

1.4觀察指標：①放射性皮膚損傷：參照標準[6]，其中Ⅳ級：患者的皮膚出血、潰瘍，嚴重者出現皮膚壞死；Ⅲ級：皮膚褶皺外存在濕性脫皮、凹性水腫；Ⅱ級：患者的皮膚中度水腫及濕性脫皮，有明顯紅斑及觸痛；Ⅰ級：患者的皮膚存在輕微干性脫皮、脫發及出汗；0級為皮膚無變化。其中放射性皮膚損傷為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級之和。②生活質量：治療前、治療后，兩組生活質量采用健康36條簡明健康狀況調查表(SF-36)評分[7]評估，重測信度為0.860，內部一致性信度為0.931，各維度的Cronbach α系數0.736～0.897，包括8個維度(社會功能、軀體功能、精力狀態、生理功能、生理職能、健康狀況、情感職能及精神健康)，36個問題，評分范圍0～100分，該維度的生活質量越好評分越高。③滿意度：治療后，采用醫院自制滿意度調查表評估兩組對治療滿意度情況，Cronbach α系數為0.927，各項目Cronbach α系數0.673～0.853，包括技術、溝通交流及態度，每項10分，其中>24分為非常滿意，18～24分為滿意，<18分為不滿意，非常滿意與滿意之和為總滿意。

1.5質量控制:研究中所有量表(問卷)均采用一對一的方式完成對兩組患者的調查，以匿名編號的方式，研究者現場發放調查問卷，由患者填寫，若患者難以理解選項，則由研究者向患者解釋后填寫，若患者因自身身體狀況難以填寫，則由研究者代為填寫，填寫完成后研究者現場將所有量表(問卷)及時收回，并及時查漏補缺，保證調查的質量。本研究中所有量表均全部回收，回收率100%。

2 結果

2.1放射性皮膚損傷:觀察組治療后放射性皮膚損傷分級優于對照組(Z=2.264，P=0.024)，且與對照組[25.00%(10/40)]比較，觀察組放射性皮膚損傷發生率[7.50%(3/40)]較低，差異有統計學意義(χ2=4.501,P=0.034)。見表1。

表1 兩組放射性皮膚損傷發生情況[n(%),n=40]

2.2生活質量：治療前，兩組SF-36各維度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SF-36中社會功能、軀體功能、精力狀態、生理功能、生理職能、健康狀況、情感職能及精神健康評分均較治療前升高，且觀察組比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組SF-36評分比較分，n=40)

2.3滿意度：觀察組整體治療滿意度(非常滿意26例，滿意13例，不滿意1例)優于對照組(非常滿意19例，滿意13例，不滿意8例，Z=2.013，P=0.044)，且治療總滿意度[97.50%(39/40)]高于對照組[80.00%(32/40)]，差異有統計學意義(χ2=4.507,P=0.034)。

3 討論

放療是乳腺癌術后患者常采用的輔助療法，通過放射性照射來殺死或抑制腫瘤細胞，對腫瘤的擴散、再生等進行預防[8]。但在放療過程中易出現多種并發癥，其中放射性皮膚損傷最為常見，表現為脫皮、紅斑等，伴有疼痛、感染，對患者的身心健康造成嚴重的影響，同時影響放療的正常進行，不利于患者的預后[9-10]。康復新液外噴是臨床既往常用治療、預防放射性皮膚損傷的藥物，可保持創面濕潤狀況，達到消炎、隔離創面及促進愈合的作用，但治療總有效率并不理想[11]。因此，尋找一種可有效預防乳腺癌化療患者放射性損傷的方法十分重要。

研究指出，放射性損傷與自由基的含量變化密切相關，而作為自由基清除劑的一種，體內自由基變化與SOD變化呈負相關[12]。伯格曼的主要成分SOD可透過患者的皮膚黏膜，清除患者皮膚黏膜組織因放射治療產生的超氧陰離子，繼而減輕放療對皮膚的損傷，保證放療的順利進行[13]。由此，說明伯格曼或可在乳腺癌術后放療患者的應用中獲益。本研究結果顯示，乳腺癌術后放療患者采用伯格曼噴劑可有效預防放射性皮膚損傷，提高治療滿意度，改善生活質量。SOD是酸性蛋白酶，對超氧陰離子自由基有催化清除的作用，同時還具有抗衰老、抗氧化及抗輻射的效果，可對細胞進行保護，避免細胞受到損傷，可有效透過皮膚黏膜，有效將患者皮膚黏膜組織中的超氧陰離子自由基清除，可有效預防及減輕放療產生的自由基對人體皮膚及黏膜的損傷，提升局部皮膚對射線的耐受性，可有效預防放療引起的皮膚纖維化，預防放射性皮膚損傷[14]。同時伯格曼不會對腫瘤細胞的存活造成影響，且并未直接在腫瘤區域涂抹SOD，不會對放療效果造成影響，對乳腺癌術后放療的順利進行有利，有效減輕患者治療的痛苦，提高患者治療滿意度的同時改善生活質量[15]。

綜上所述，乳腺癌術后放療患者采用伯格曼噴劑可有效預防放射性皮膚損傷，提高治療滿意度，改善生活質量，具有臨床應用價值。