胎兒出生缺陷發(fā)生相關(guān)影響因素的多因素Logistic回歸分析

林家良

(云浮市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心實驗室，廣東 云浮 527300)

孕中期孕婦羊水細胞染色體核型是對胎兒出生缺陷(BD)進行診斷的重要方法，可有效減少BD患兒的出生，已有研究證實染色體異常與死胎、胎兒自發(fā)性流產(chǎn)及先天性疾病等關(guān)系密切[1]；產(chǎn)前診斷是指通過影像學、生物化學、分子學及遺傳學等技術(shù)手段對出生前胎兒進行檢查，并診斷患兒是否伴有染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常等遺傳綜合征，可作為孕婦是否繼續(xù)妊娠的參考依據(jù)[2-3]。目前，孕中期孕婦羊水細胞染色體核型分析及產(chǎn)前診斷指征均是臨床上發(fā)現(xiàn)先天缺陷兒的常用手段[4-5]，但搜集文獻資料尚未發(fā)現(xiàn)兩者對于胎兒BD發(fā)生影響方面的報道。為此，本研究選取有產(chǎn)前診斷指征孕婦的臨床資料開展回顧性研究，并對胎兒BD發(fā)生的危險因素進行了探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2018年1月～2021年8月云浮市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心門診收治的494例有產(chǎn)前診斷指征孕婦的臨床資料，根據(jù)胎兒妊娠結(jié)局將其分為BD組62例與無BD組432例，其中BD組年齡24～46歲，平均(28.37±10.92)歲，無BD組年齡16～45歲，平均(27.55±10.36)歲。納入標準：①孕婦均符合產(chǎn)前診斷指征：主要包括高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶等[6-7]；②所有孕婦均行羊水細胞染色體核型分析；③所有孕婦隨訪資料完整；④所有孕婦均簽署知情同意書，且本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。排除標準：①孕婦存在意識障礙；②孕婦有羊膜穿刺術(shù)禁忌證；③孕婦伴有婦科炎癥、腫瘤等疾病[8]；④孕婦有精神類疾病史；⑤孕婦中途退出研究。

1.2觀察指標與方法：BD組與無BD組年齡(歲)、不良孕產(chǎn)史(有、無)、唐氏篩查高/臨界風險(是、否)、無創(chuàng)檢查異常(是、否)、地貧基因攜帶(是、否)、染色體數(shù)目異常(21、18、13-三體等)、染色體結(jié)構(gòu)異常(是、否)。羊水培養(yǎng)：由醫(yī)師在超聲引導下行羊膜穿刺術(shù)，采集羊水約20 ml，離心并棄上清。之后采用傳統(tǒng)培養(yǎng)方法將其接種于兩種培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)(在溫度37℃以及5%CO2環(huán)境下)，之后根據(jù)細胞生長情況更換培養(yǎng)液。換液后，當梭長形羊水細胞形成一定數(shù)量細胞克隆時，即可獲取細胞、進行制片與核型分析，染色體核型判斷標準參照人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN2016)標準進行制定。

2 結(jié)果

2.1胎兒BD發(fā)生影響因素的單因素分析：分析結(jié)果表明BD組與無BD組年齡、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常之間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 胎兒BD發(fā)生影響因素的單因素分析[n(%)]

2.2胎兒BD發(fā)生影響因素的多因素Logistic回歸分析：以胎兒BD發(fā)生為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計學差異的指標(年齡、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常)為自變量進行多因素Logistic回歸分析，變量賦值表見表2，結(jié)果顯示高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常為胎兒BD發(fā)生的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值表

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

胎兒BD是指胚胎或胎兒在母體內(nèi)發(fā)育過程中所發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)或功能代謝異常，通常由遺傳、環(huán)境等多種復雜因素共同影響所致，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示BD發(fā)病人數(shù)約占分娩人數(shù)總數(shù)的1%～3%[9-11]。產(chǎn)前診斷是臨床上用于實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育及預防BD患兒出生的重要檢查手段，可有效減少BD患兒的出生[12-13]。染色體核型分析具有技術(shù)要求高及操作程序復雜的特點，在檢測人類染色體數(shù)目改變以及染色體缺失、重組等結(jié)構(gòu)改變時結(jié)果準確可靠，是目前用于染色體產(chǎn)前診斷的“金標準”[14-16]；羊水細胞染色體核型分析中的羊膜穿刺術(shù)屬于介入性取樣技術(shù)，開展過程中可能會造成母嬰損傷、感染甚至孕婦流產(chǎn)，因此對術(shù)者技術(shù)水平要求較高[17-18]。

目前，孕中期孕婦羊水細胞染色體核型分析及產(chǎn)前診斷指征均在先天缺陷兒篩查過程中應用較為廣泛[19-20]，但兩者在胎兒BD預防中應用價值方面的研究卻尚未見諸報道。鑒于此，本研究提示高齡產(chǎn)婦、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均是胎兒BD發(fā)生的可能影響因素。進一步以胎兒BD發(fā)生為因變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均為胎兒BD發(fā)生的獨立危險因素，應予以重點關(guān)注。局限性：由于本研究所選取的產(chǎn)前診斷指征孕婦病例數(shù)較少，且數(shù)據(jù)整理、染色體核型分析均由同一組研究人員完成，容易引起統(tǒng)計學分析結(jié)果的偏倚，因此胎兒BD發(fā)生的影響因素仍有待于搜集更多的產(chǎn)前診斷指征孕婦臨床資料加以驗證。

總之，高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風險、無創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均為胎兒BD發(fā)生的獨立危險因素，針對其制定有效的干預措施可減少胎兒BD的發(fā)生。