抓牢這20%的卵巢癌，診療會(huì)有大突破
—— 婦瘤專家談卵巢癌基因診治

文/周霄 采訪專家/王育

卵巢癌被稱為“婦瘤之王”“沉默的殺手”，其死亡率位居?jì)D科腫瘤首位，全球每年有22萬女性罹患該病。說它“沉默”是因?yàn)樵缙跊]有明顯癥狀，出現(xiàn)癥狀后又容易與其他疾病混淆而延誤治療，一旦確診往往都是晚期。而隨著腫瘤基因檢測(cè)及相關(guān)診治掀開了新的篇章，與遺傳相關(guān)的、占總比例20%的卵巢癌有望被早診早治。不僅如此，基因檢測(cè)也為有靶向藥物參與的維持治療的有效開展指明了方向。

早篩卵巢癌，一定要在癥狀出現(xiàn)前

在疫情靜默結(jié)束、復(fù)工復(fù)產(chǎn)后不久，王育教授在院內(nèi)會(huì)診時(shí)遇到了這樣一位患者：5 0多歲的女性，腹圍比正常值還要超出3 0厘米，比一些足月待產(chǎn)的孕婦還要大，這是嚴(yán)重的腹水！患者自述最近數(shù)月沒有其他特別的不適癥狀，就是胃脹，沒想到在前不久，自己的腹部迅速隆起。

經(jīng)過全面檢查后，患者被確診為卵巢癌晚期！而腹水是因?yàn)槟[瘤不斷長(zhǎng)大，壓迫腹腔內(nèi)的其他臟器而引起的。王育教授說，卵巢癌目前仍是死亡率最高的婦科腫瘤。因?yàn)槁殉舶┑陌Y狀沒有特異性，往往容易被忽視和混淆，有些患者出現(xiàn)腹脹、腹痛、胃腸不適、疲勞、消瘦等癥狀時(shí)，往往已經(jīng)是腫瘤晚期了。

目前，對(duì)于卵巢腫瘤的篩查，沒有敏感的腫瘤標(biāo)記物，診斷卵巢癌主要依靠B超。王育教授建議，各年齡段的成年女性，需要每年做1次卵巢B超；如果是高危人群（有卵巢癌家族史或卵巢癌康復(fù)患者等），B超檢查的頻次要增加，每3個(gè)月做1次，力爭(zhēng)做到早診早治。“卵巢癌早期治療的效果與晚期治療天差地別，Ⅰ期、Ⅱ期治療后的5年生存率可以達(dá)到9 0%以上，而Ⅲ期、Ⅳ期治療后的5年生存率只有20%?！?/p>

卵巢癌高危人群，都要做基因檢測(cè)

如今，腫瘤診治已經(jīng)進(jìn)入了新時(shí)代，基因檢測(cè)技術(shù)指引著腫瘤診治。對(duì)于“婦瘤之王”卵巢癌亦是如此。“目前，已經(jīng)被證實(shí)的是，有2 0%的卵巢癌與遺傳基因缺陷有關(guān)。”王育教授說，如果能牢牢抓住這1/5的卵巢癌人群，那么卵巢癌的早診早治將取得重大突破。

而如何抓住這2 0%與遺傳相關(guān)的卵巢癌人群呢？她認(rèn)為，要建立卵巢癌家族遺傳隊(duì)列數(shù)據(jù)庫，即已經(jīng)被確診的卵巢癌患者，其母親、女兒、姐妹，都需要做基因檢測(cè)?！盎驒z測(cè)的意義有兩個(gè)：一、對(duì)疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)；二、指導(dǎo)治療，尤其是指導(dǎo)靶向藥物的使用?！蓖跤淌诮榻B說，目前卵巢癌相關(guān)的基因檢測(cè)項(xiàng)目主要有兩項(xiàng)：BRCA基因和HR。

BCRA基因包括兩個(gè)：BCRA1和BCRA2，它們承擔(dān)著修復(fù)DNA損傷、穩(wěn)定DNA正常復(fù)制、阻止腫瘤發(fā)生的重要職責(zé)。而如果BCRA基因一旦發(fā)生突變（檢測(cè)結(jié)果為陽性），它的修復(fù)作用就會(huì)喪失，那么女性發(fā)生卵巢癌的概率將大大增加。研究發(fā)現(xiàn)，存在BCRA1/2突變的女性，其未來發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)比普通女性高出30倍。

H R，即同源重組修復(fù)，它是雙鏈結(jié)構(gòu)的D N A損傷修復(fù)的重要途徑。如果它出現(xiàn)異常，那么D N A的損傷修復(fù)將會(huì)出現(xiàn)缺陷，即發(fā)生HRD。研究發(fā)現(xiàn)，有超過50%的卵巢癌患者都存在H R D?！叭绻袯RCA基因比作是圓心，那么HR就是圓心外圍的通路。”王育教授說，它們兩個(gè)組合在一起，構(gòu)成了如今卵巢癌基因檢測(cè)的重要項(xiàng)目。

對(duì)于卵巢癌患者來說，如果存在B C R A1/2檢測(cè)陽性、HR D，可以通過靶向藥物PA R P抑制劑聯(lián)合化療或放療進(jìn)行維持治療?！八墙陙砺殉舶┲委熒系囊淮胃锩?，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷的自我修復(fù)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，增加化療或放療的療效?！蓖跤淌谡f，PA R P抑制劑可以使50%以上的遺傳相關(guān)卵巢癌患者的生存期延長(zhǎng)到5~7年。

有家族史，BRCA檢測(cè)陽性，有必要預(yù)防性切除

2015年，美國好萊塢影星安吉麗娜·朱莉，因?yàn)锽 RC A1檢測(cè)呈陽性，且母親死于卵巢癌，在前一年預(yù)防性切除乳腺后，又預(yù)防性切除了卵巢。當(dāng)年，此舉曾轟動(dòng)全球。而在王育教授看來，如果BCR A基因檢測(cè)呈陽性的女性，且有家族成員患有卵巢癌，即便現(xiàn)在沒有發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤，做預(yù)防性切除仍有必要。

“預(yù)防性切除卵巢及輸卵管，需要考慮女性的生育需求，一般安排在女性完成生育之后，B R C A 1基因突變者的切除年齡在3 5~4 0歲，BRCA2基因突變者的切除年齡在40~45歲?！蓖跤淌谡f，其實(shí)很多女性對(duì)于預(yù)防性切除的顧慮，在于失去卵巢之后雌激素會(huì)“斷崖式”下降，這對(duì)于身體機(jī)能和生活質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

“這完全情有可原”，她解釋說，卵巢是女性重要的生殖器官，她是女性雌激素分泌的主要來源。如果沒有了卵巢，女性雌激素分泌并不會(huì)完全中斷，而是由甲狀腺素來代替，但其作用不可與卵巢分泌的雌激素相比。不過，通過外源性補(bǔ)充雌激素，依然可以維持機(jī)體正常的生理、生活狀態(tài)。“切除后對(duì)于容貌、精力、體力的影響倒是其次，我們更應(yīng)該關(guān)注的是對(duì)骨量代謝、脂肪代謝的影響。”

王育教授認(rèn)為，女性預(yù)防性切除卵巢后，就相當(dāng)于提前絕經(jīng)，進(jìn)入了更年期，其骨量代謝和脂肪代謝的功能會(huì)大受影響，使得骨質(zhì)疏松癥和心血管疾病的發(fā)病率升高。因此，女性朋友們更應(yīng)關(guān)心自己的骨密度和血脂情況，密切隨訪。