生長抑素聯合奧美拉唑對重癥急性胰腺炎患者血液流變學及腸黏膜屏障功能的影響

鄺澤建，吳澤君，戴建偉

（1.汕頭大學醫學院第二附屬醫院重癥醫學科，廣東 汕頭 515041；2.汕頭大學醫學院第二附屬醫院麻醉科，廣東 汕頭 515041）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是伴有全身及局部并發癥的急性胰腺炎，是一種病情進展快、并發癥多、病死率較高的急腹癥。臨床以擴容補液、抗感染、禁食、胃腸減壓等為基礎治療措施，雖然可在一定程度上緩解臨床癥狀，但由于該疾病伴有明顯的腸道黏膜受損以及血液流變學改變，而常規治療對其改善不明顯，導致相關指標數值恢復緩慢，使得臨床療效不佳[1-2]。生長抑素可減少胰腺的腺體分泌以及胃、小腸和膽囊的分泌，并降低酶活性，對胰腺細胞具有保護作用；奧美拉唑是一種脂溶性的弱堿性藥物，通過特異性地作用于胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡而發揮作用[3]。本研究探討生長抑素聯合奧美拉唑治療對SAP 患者血液流變學及腸黏膜屏障功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將汕頭大學醫學院第二附屬醫院2018 年3 月—2021 年2 月期間收治的61 例SAP 患者按照隨機數字表法分為對照組（30 例） 和觀察組（31例）。納入標準：（1）符合SAP 診斷標準[4-5]；（2）對治療藥物無過敏反應；（3）未合并消化道出血。排除標準：（1）伴有嚴重肝臟疾病者；（2）合并血液系統疾病及惡性腫瘤患者；（3）無法控制的活動性出血或外傷及手術后的滲血；（4）有感染性心內膜炎、活動性結核等。對照組男性18例，女性 12 例；年齡 54～80 歲，平均 （68±11）歲；病程9～20 h，平均（18.2±1.4）h；急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ評分11～16 分，平均（13.8±1.2）分。觀察組男性19例，女性12例；年齡53～81歲，年齡（69±11）歲；病程11～21h，平均（18.3±1.4）h；急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ評分11～15分，平均（13.6±1.3）分。兩組患者上述資料對比差異無統計學意義（P值均＞0.05），具有可比性。本研究經汕頭大學醫學院第二附屬醫院倫理委員會審查批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組予以抗感染、擴容補液、改善微循環、呼吸支持、禁食、胃腸減壓、營養支持、鎮痛、積液引流、導瀉等常規治療。觀察組在常規治療基礎上予以生長抑素聯合奧美拉唑治療：將0.6 mg 注射用生長抑素（瑞士雪蘭諾公司）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈泵注24 h；將40 mg注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業有限公司）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈注射，1次/d。以上藥物均連用1周。

1.3 觀察指標和評價標準

臨床療效：治療1 周后評估患者的整體療效。患者治療后腹痛、發熱等臨床癥狀消失，生命體征平穩，血尿、淀粉酶等實驗室指標恢復正常判定為顯效；患者治療后臨床癥狀明顯改善，且血尿淀粉酶等實驗室指標明顯下降，生命體征相對穩定判定為有效；患者治療后的臨床癥狀和各項實驗室指標無變化或加重，生命體征不穩定判定為無效[3，6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。血液流變學：分別于治療前、治療后1周，抽取患者空腹靜脈血5 mL，使用LG-R-80A全自動血液黏度儀檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和紅細胞聚集指數。腸黏膜屏障功能：抽取患者治療前及治療后1 周空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離得上層血漿，置于-80 ℃冰箱保存。采用二胺氧化酶活性檢測試劑盒（北京索萊寶科技有限公司）測定血漿二胺氧化酶活性；采用改良的酶學分光光度法[7]檢測血漿中的D-乳酸，D-乳酸標準品和乳酸脫氫酶購于上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以表示，組間比較用配對t檢驗或獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和百分率表示，療效比較采用秩和檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療1周后，觀察組總有效率（90.3%）高于對照組（70.0%），差異有統計學意義（P＜0.05），提示觀察組療效優于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 ［例（%）］

2.2 兩組患者血液流變學對比

治療前，兩組患者的血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細胞聚集指數比較差異無統計學意義（P值均＞0.05）；治療1周后，觀察組血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細胞聚集指數均低于對照組（P值均＜0.001），見表2。

表2 兩組患者血液流變學對比（）

1）與治療前組內比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=30）t值P值血漿黏度/（mPa·s）治療前1.95±0.24 1.97±0.23 0.318 0.741治療后1.31±0.081）1.62±0.191）8.053＜0.001全血高切黏度/（mPa·s）治療前7.41±0.42 7.46±0.49 0.411 0.671治療后5.31±0.291）6.78±0.371）16.607＜0.001全血低切黏度/（mPa·s）治療前12.81±0.98 12.76±0.91 0.197 0.837治療后6.29±0.521）9.73±0.841）18.562＜0.001紅細胞聚集指數治療前6.15±0.52 6.23±0.53 0.570 0.554治療后4.27±0.211）5.85±0.421）17.987＜0.001

2.3 兩組患者腸黏膜屏障功能指標對比

治療前，兩組患者的血漿D-乳酸含量、二胺氧化酶活性差異無統計學意義（P值均＞0.05）；治療1 周后，兩組血漿D-乳酸含量、二胺氧化酶活性均較治療前明顯下降（P值均＜0.05），且觀察組D-乳酸含量和二胺氧化酶活性明顯低于對照組（P值均＜0.001），見表3。

表3 兩組患者腸黏膜屏障功能對比（）

表3 兩組患者腸黏膜屏障功能對比（）

1）與治療前組內比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=30）t值P值D-乳酸/（mg/L）治療前11.17±2.10 11.21±2.31 0.073 0.942治療后7.48±1.451）9.54±2.211）4.448＜0.001二胺氧化酶/（U/mL）治療前5.34±1.18 5.47±1.21 0.441 0.66治療后2.54±0.641）4.21±1.541）5.689＜0.001

3 討論

SAP 的發病機制有胰酶自身消化、炎性因子反應、腸道細菌移位等。臨床以胃腸減壓、禁食等為基礎治療，常規治療雖可取得一定的效果，但是患者腸道黏膜功能以及血液流變學等指標改善緩慢，進而影響治療效果[8]。生長抑素是一種人工合成的多肽類藥物，不僅具有抑制胃泌素的分泌，還具有抑制血小板聚集的作用。奧美拉唑是常見的質子泵抑制劑，可抑制胃酸的分泌。以上兩種藥物聯用，臨床效果可能更佳。既往研究，更多側重于兩者聯用對SAP 炎性因子和消化道出血的治療作用，其是否通過改善SAP 患者血液流變學及腸黏膜屏障功能，進而治療SAP，提高療效，國內外報道均較少。

本研究中觀察組總有效率高于對照組（90.3%比70.0%，P＜0.05），說明生長抑素聯合奧美拉唑治療SAP療效確切，這與吳智勇等[9]的研究結果一致。可能的原因是首先在常規治療中，禁食等措施通過減少胰液分泌，降低胰臟負擔，進而減輕疼痛等臨床癥狀。其次生長抑素與受體結合，抑制胰液的分泌，奧美拉唑通過抑制氫鉀ATP 酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，減少胃酸的分泌，進而達到提高臨床療效的目的[3]。

炎癥細胞過度激活，增加毛細血管通透性，破壞血管內皮功能，導致凝血功能障礙以及胰腺小葉內動脈發生痙攣收縮是SAP 發病的主要機制，進而導致微循環障礙[10]。而血液流變學異常則進一步加重微循環障礙。早前動物模型結果提示，在胰腺損傷的前2 h，紅細胞聚集指數等血液流變學的異常，明顯早于急性胰腺炎的全身炎癥或血流動力學變化[11]。本研究中觀察組血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細胞聚集指數均低于對照組，說明生長抑素聯合奧美拉唑可改善SAP 患者的血流變。可能的原因是，一方面生長抑素不僅通過抑制胰酶的合成及釋放，抑制帶正電荷大分子的產生，從而減輕紅細胞的聚集，還可抑制氧自由基的產生，減輕該物質對細胞膜流動性造成的損害，使細胞的變形性增加，改善血液循環，降低血液的聚集，進而改變血液流變學。另一方面奧美拉唑不僅能抑制胃泌素、迷走神經興奮等引起的胃酸分泌，而且能抑制基礎胃酸分泌，全方位抑制胃酸分泌，減輕炎癥水平，降低毛細血管通透性，進而改善微循環，以此達到調節血液流變學的目的[12]。

二胺氧化酶主要存在于腸絨毛頂端，能反映腸黏膜的結構功能狀態，是腸黏膜上皮細胞損傷的血清學標志物，其活性升高提示其屏障功能受損。D-乳酸是腸道細菌代謝產物，腸黏膜通透性增加，D-乳酸可進入血循環，是腸黏膜通透性增加和細菌感染的血清學指標[13]。本研究中觀察組D-乳酸和二胺氧化酶均低于對照組，說明生長抑素聯合奧美拉唑可改善SAP 患者的腸道黏膜功能。可能的原因是生長抑素對迷走神經有一定影響，可能造成迷走神經興奮性水平的下降，降低血流量以及胰酶分泌水平，還可通過修復腸道黏膜結構，改善腸黏膜屏障功能，進而達到改善腸黏膜功能的目的。奧美拉唑選擇性作用于胃黏膜壁細胞，進而抑制胃壁細胞氫鉀ATP 酶活性，從而抑制胃酸分泌，減輕炎癥反應，降低炎癥因子對腸黏膜的刺激，促進腸黏膜的恢復，進而改善腸黏膜功能。綜上所述，生長抑素聯合奧美拉唑通過改善SAP 患者血液流變學和腸黏膜屏障功能，進而提高臨床療效。