CO2點陣激光聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠用于面部痤瘡瘢痕治療效果及安全性分析

鄭慧敏，羅峰

東莞市東城醫院 皮膚科，廣東 東莞 523000

0 引言

瘢痕是皮膚損傷至真皮后愈合修復的產物，主要分為常規瘢痕、增生瘢痕、瘢痕疙瘩等，可造成外觀毀損及功能障礙[1]。面部皮膚發生創傷后，皮膚組織外觀及組織病理發生改變，形成瘢痕，組織學上，該產物為成纖維細胞增殖和膠原過度產生。痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，以粉刺、丘疹、膿包等為臨床特征，常伴皮脂溢出。面部痤瘡瘢痕多發于年輕人群中。CO2點陣激光為氣體激光，可對皮膚的創傷及其他病癥進行修復治療。牛堿性成纖維細胞生長因子是一種促進創面愈合的藥物，對上皮細胞、真皮細胞等均有一定的修復作用[2]。本文以面部瘢痕患者為研究對象，聯合兩種治療方式對患者進行治療，與單獨CO2點陣激光治療進行比較，探究聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以本院收治的48例面部痤瘡疤痕患者為研究對象，就診時間為2019年3月-2021年11月，采用雙盲法將其分為人數相同的兩組，每組24例。對照組男6例、女18例；年齡18～35歲，平均（24.13±4.29）歲；痤瘡瘢痕總面積7～33cm2，平均（19.86±4.24）cm2。觀察組男7例、女17例；年齡18～38歲，平均（25.41±5.16）歲；痤瘡瘢痕總面積8～32cm2，平均（20.64±4.64）cm2。對比兩組年齡、瘢痕面積等資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會審核通過。

納入標準：①經臨床診斷確診為痤瘡瘢痕，診斷時參考《實用皮膚病性病診療手冊》[3]中的相關診斷標準；②近6個月無過敏史及暴曬史；③患者知情且自愿參與本研究。

排除標準：①患有急性感染性疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③面部合并其他嚴重皮膚疾病；④合并意識、精神障礙。

1.2 方法

對照組：采用CO2點陣激光對患者進行治療，治療前向患者講解與治療相關的激素、治療注意事項等內容，給予患者面部清潔、表皮麻醉，并使用食品保鮮膜進行封包，1h后采用碘伏對面部清潔消毒，消除皮膚表面麻醉膏藥，對患者的皮膚進行測試，確定患者適宜的能量，采用CO2點陣激光從瘢痕邊緣開始氣化，并根據患者膚色、年齡、瘢痕大小來調整能量大小及點陣圖形，治療結束后，給予患者冰袋冷敷，幫助患者消除疼痛感，并給予患者紅霉素軟膏（生產廠家：廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44023920，規格劑型：1%）預防感染，2次/d，直至皮痂脫落。

觀察組：在對照組的基礎上給予患者牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，規格5g：21000IU/支）治療，每次劑量300IU/cm2，1次/d，將凝膠直接涂在激光創口傷患處。

1.3 評價指標

比較兩組臨床療效、皮膚屏障功能指標、不良反應發生率。

療效標準[4]：①瘢痕面積消退≥80%，增生瘢痕完全平整、軟化為有效；②80%＞瘢痕面積消退≥50%，增生瘢痕大部分已變平、軟化為改善；③50%＞瘢痕面積消退≥30%，增生瘢痕逐漸變平、軟化為顯效；④瘢痕面積消退＜30%，增生瘢痕幾乎無變平、軟化現象為無效。總有效率=1-無效率。

皮膚屏障功能指標：皮膚含水量、表皮油脂含量、表皮水分丟失量（TEWL），采用皮膚水分測試儀MDD4-Corneometer CM825型（德國CK公司）進行檢測。

不良反應：過敏、皮膚紅腫、水腫。

1.4 統計學方法

用SPSS 22處理研究數據，用率（%）表示計數資料，行χ2檢驗，而計量資料采用（）表示，實施t檢驗，差異有統計學意義以P＜0.05表示。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組與對照組治療總有效率分別為95.83%和91.67%，觀察組高于對照組（P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組皮膚屏障功能指標比較

治療前，比較2組皮膚含水量、表皮油脂含量、TEWL水平（P＞0.05）；治療后，觀察組皮膚含水量明顯高于對照組，表皮油脂含量、TEWL水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮膚屏障功能指標比較（）

表2 兩組皮膚屏障功能指標比較（）

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組有1例發生皮膚紅腫，1例患者發生水腫，不良反應發生率為8.33%；對照組有1例患者發生過敏，有1例患者發生皮膚紅腫，不良反應發生率為8.33%，χ2=0.000，P=1.000。

3 討論

痤瘡的發病主要與雄激素水平、皮脂分泌增加及毛囊周圍細胞角化異常等相關，痤瘡瘢痕是指痤瘡形成后造成炎癥反應，炎癥逐漸消退后，可形成一定的炎癥性色素沉著，繼而產生瘢痕，由于發炎瘢痕前期會有所增生，當炎癥逐漸消退后，瘢痕可逐漸減緩或軟化消退[5]。由于個體差異，部分患者出現痤瘡后形成的瘢痕無法消退，通常采用藥膏、激光或其他手段消除，點陣激光是改進后的激光技術，較傳統的激光技術，該激光技術在工作模式上有所改進。牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠為蛋白類藥物，可抑制感染和炎癥[6]。本文探究CO2點陣激光聯合牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠對痤瘡瘢痕患者的治療效果。

研究結果顯示[7]，兩組治療總有效率相當，提示采用CO2點陣激光聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子可取得較為理想的治療效果。CO2點陣激光治療儀在患者皮膚表面以點陣的方式發射激光，讓激光的間隔和點陣將瘢痕包圍，形成一個燒灼區以便治療。數個或單個激光脈組成一個激光作用點，直接以錐形小孔的形式作用于患者真皮層。激光可以刺激膠原蛋白，使膠原蛋白增生或重組[8]。CO2點陣激光為氣體激光，其作用原理是局灶性光熱作用，通過點陣激光產生陣列排列的微小光束，作用于真皮層膠原蛋白的生成和膠原纖維的重新排列，調整膠原纖維含量比例，讓Ⅰ型和Ⅲ型比例達到正常水平，改變患者病理性組織結構，軟化瘢痕組織，恢復瘢痕組織彈性。皮膚修復時，主要吸收基團是水，而水恰好是皮膚的主要成分，加熱膠原纖維，促進瘢痕變性收縮，促進創傷愈合。真皮細胞內有新的膠原蛋白產生，并有序沉積，促進膠原纖維的增生，加速皮膚角質層和基底層的修復，使皮膚萎縮性疤痕的恢復。牛堿性成纖維細胞生長因子是通過基因重組技術所制成的藥品，對來源于外胚層和中胚層的細胞，可以調整皮膚細胞蛋白質的合成和代謝，促進細胞再生和修復，可以刺激血管內皮細胞、成纖維細胞等向創傷皮膚部位移動，表皮皮膚在毛細血管和成纖維細胞的作用下形成肉芽組織。而且該藥物主要作用于血管平滑肌細胞，是高效促生長劑，對新生毛細血管起到促進形成和成熟的作用，使肉芽組織毛細血管血液流量和血管數量增加，調節局部血液循環，對皮膚出現破損具有良好的修復效果，加速創面的愈合[9]。

研究結果還顯示，治療后兩組不良反應發生率均較低，提示該治療方法治療面部痤瘡瘢痕安全可靠。CO2點陣激光峰值能量大，熱致副損傷帶小，氣化組織精確，對周圍組織損傷輕，引起不良反應的可能性較小。CO2點陣激光具有特定性，改善了各種問題，治療時患者無痛苦，具有療效佳、恢復快、不良反應少等優點。牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠不是激素藥物，而是一種多功能細胞生長因子的生物制劑，不會使皮膚對藥物產生依賴性，可有效幫助患者糾正皮脂代謝狀況，減輕炎癥反應，幫助皮膚保濕，治療安全性高[10]。

對比兩組皮膚屏障功能指標發現治療后觀察組皮膚含水量明顯高于對照組，TEWL、表皮油脂含量水平低于對照組，提示聯合治療可以有效改善患兒面部皮膚屏障功能。皮膚的屏障功能具有兩方面作用：一是可以保護體內各重要臟器，防護外界物理性、化學性、機械性、微生物損傷機體；二是可以維持皮膚的含水量，防止體內水分、營養物質丟失，使皮膚滋潤。如果皮膚屏障功能不健全，輕則影響美觀、美容，嚴重可引起皮膚敏感、炎癥反應等。表皮層的水分含量對皮膚乃至整個機體都具有重要的生物調節作用，對皮膚的生理功能也具有重要調節作用。檢測表皮水分含量有助于了解機體的生物狀態。表皮油脂主要由體內雄性激素分泌，含量過高可出現痤瘡等皮膚疾病。TEWL參數作為無損害性的皮膚屏障功能測試指標，可以反映皮膚角質層的保水能力，TEWL值越高表明經皮膚散失水分越多，角質層的屏障功能越差。患者體內雄性激素分泌水平增高，促使表皮油脂分泌活躍、增多，痤瘡丙酸桿菌大量繁殖可導致炎癥，形成痤瘡。大量皮膚油脂、膿細胞在痤瘡繁殖，破壞毛囊皮脂腺結構，形成結節、囊腫和粉瘤，最后破壞皮膚形成瘢痕[11]。CO2點陣激光技術可以通過強脈沖光作用促使真皮層的膠原纖維和彈力纖維內部產生分子結構的化學變化，恢復肌膚彈性，改善循環，促進皮膚屏障功能恢復。重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠主要是大腸桿菌經過發酵、分離以及高度純化后的產物，而大腸桿菌則來源于高效表達的堿性成纖維細胞生長因子基因。該藥物可以促進創面表皮細胞新陳代謝，恢復肌膚水油平衡，調節皮膚屏障功能。成纖維細胞生長因子是大約由150～200個氨基酸結構組成的多肽，而氨基酸是人體所需的必不可少的物質。氨基酸可以調節皮膚的水分酸堿平衡和水油平衡，增強皮膚的免疫功能，改善敏感性皮膚的抗敏能力。瘢痕消除后新生的肉芽皮膚十分稚嫩，其皮膚敏感性較于周圍皮膚高，涂抹重組牛堿性成纖維細胞生長因子后可以改善肉芽皮膚的敏感性，從而提高肉芽皮膚的抗感染能力，改善皮膚的屏障功能[12]。

綜上所述，對面部痤瘡瘢痕患者實施CO2點陣激光聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療，治療效果較為理想，可以改善皮膚屏障功能，降低激光導致的皮膚敏感的發生率，更加安全有保障。