探討孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α與胎膜早破早產及宮內感染的關系

葉柳青，曾香萍，金芬品

深圳市寶安區婦幼保健院 產科，廣東 深圳 518101

0 引言

胎膜早破即孕婦臨產前胎膜破裂過早，是孕晚期常見并發癥之一，也是導致早產的重要原因，其發生率約10%[1]。胎兒若未足月便發生胎膜早破，誘發早產、宮內感染甚至圍產兒死亡，對母嬰生命安全造成嚴重威脅[2]。近年來，臨床關于胎膜早破早產以及產婦早期宮內感染的研究較多，但大都圍繞其相關危險因素及危害進行探討，對相關血液診斷指標的系統性研究相對較少，因此，深入探討血液指標的相關性具有重要意義[3]。相關研究表明，因炎癥因子浸潤所誘發的慢性炎癥同孕婦發生胎膜早破、宮內感染存在著十分密切的聯系[4]。本研究旨在探討分析孕婦IL-10、MMP-9、TNF-α聯檢預測胎膜早破及宮內感染的價值，以為臨床評估病情和判斷預后提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2021年5月-2022年2月收治的60例胎膜早破早產產婦為研究組，其中30例合并早期宮內感染者設置為A組，30例未合并早期宮內感染者設置為B組，另選取30例健康孕婦設置為對照組。研究組產婦年齡21～35歲，平均（26.71±2.26）歲；經產婦14例、初產婦46例；足月兒50例、早產兒10例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別16例、18例、26例。對照組產婦年齡20～34歲、平均（26.36±2.09）歲；經產婦10例、初產婦20例；足月兒24例、早產兒6例。A組產婦年齡21～35歲、平均（26.09±2.13）歲；經產婦8例、初產婦22例；足月兒26例、早產兒4例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別7例、8例、15例。B組產婦年齡21～35歲、平均（26.24±1.98）歲；經產婦10例、初產婦20例；足月兒24例、早產兒6例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別10例、6例、14例。各組間一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合胎膜早破標準者（本條僅針對A、B組）；②就診前2個月未接受任何局部及系統治療；③年齡20～40歲；④產婦對本研究知情同意。

排除標準：①合并嚴重高血壓；②合并腎功能不全、凝血功能障礙者；③嚴重妊娠期合并癥；④精神疾病或腫瘤患者；⑤三個月內參加其他臨床研究者。

剔除標準：①違反納排標準；②受試者不配合臨床研究規則；③使用影響判定安全性、有效性的藥物或其他治療方法；④沒有研究數據。

1.2 方法

取所有孕婦清晨空腹靜脈血離心處理，分離血清并通過酶聯免疫法試劑盒實施檢驗，采用雙抗體夾心酶聯免疫法檢測血清MMP-9、IL-10、TNF-α的水平。采用網上數據傳輸，將病人的全部病歷信息錄入電子病歷信息平臺，采用第三方進行數據盲法管理，專人負責數據，經盲態審核后臺數據，通過第三方進行數據數理統計和數據挖掘分析。

1.3 觀察指標

（1）比較研究組與對照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

（2）比較A、B兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 比較研究組與對照組IL-10、MMP-9、TNF-α指標

研究組MMP-9、IL-10、TNF-α各項指標均較對照組明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

表1 研究組與對照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

2.2 比較A、B兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A、B 兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

表2 A、B 兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

2.3 比較A組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A組不同期別產婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 A 組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

表3 A 組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對比（）

3 討論

胎膜早破在很大程度上會導致難產風險增加，因產婦機體缺少胎膜的保護作用，易致使病原菌直接進入羊膜腔，繼而引發絨毛膜羊膜炎，影響妊娠結局[5]。胎膜早破的出現受到多方面因素的綜合影響，如細胞凋亡增加、胎膜膠原代謝失衡、自身結構改變等，而感染為其首要因素[6]。臨床診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的金標準是胎膜病理檢查，但鑒于客觀條件只能作為病理性回顧分析，難以在早期預測病情[7]。大多數胎膜早破合并早期宮內感染孕婦不存在典型的臨床癥狀，確診時往往病情已明顯加重，錯過了最佳治療時機，因此，探索更加簡便、有效、快捷的預測指標對于明確診斷意義重大[8]。

本研究中，研究組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于對照組（P＜0.05）；A組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于B組（P＜0.05）；提示臨床針對孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平進行早期檢測，可為評估產婦病情及追蹤預后情況提供可靠依據。TNF-α在上皮細胞、纖維細胞、羊膜細胞、絨毛膜、巨細胞中均有一定分布，能夠參與和促進炎癥反應，進一步強化趨化因子作用，同時在胎兒生長、足月臨產發動等方面也發揮著一定作用[9]。宮頸病原體一旦侵犯產婦羊膜腔，可誘發絨毛膜羊膜炎，導致產婦機體出現免疫反應，加速絨毛膜、羊膜合成以及分泌炎性因子，TNF-α水平隨之大為增加，引起前列腺素E2有所增加，進而誘發宮頸成熟和子宮收縮，誘發早產。IL-10因子主要分泌輔助型T細胞2，IL-10因子在產婦妊娠過程中能發揮出理想的免疫抑制效果，對孕婦的妊娠全程加以保護[10]。有研究指出，胎膜早破孕婦的血清及羊水中的IL-10含量均明顯高于健康孕婦，提示孕婦陰道如果發生微生態失衡，會誘發其機體免疫反應異常，同時細胞相關免疫因子的水平也會隨之發生變化[11]。另外，各種致病菌會有大量毒素分泌，對IL-10的釋放形成促進作用，進一步促使合成花生四烯酸等炎性成分，進而引起宮縮，宮內壓力隨之進一步增大，最終促使胎膜早破的出現。TIMPs與MMPs水平在孕婦正常妊娠期間會呈現出理想的動態平衡，以確保其胎膜組織結構上的完整性，但是TIMPs或MMPs一旦出現動態失衡狀態，胎膜細胞外基質就會在這種狀態下出現快速降解的現象，繼而導致產婦出現胎膜早破[12-13]。本研究中，MMP-9和TNF-α水平比較，合并絨毛膜羊膜炎孕婦均較未合并孕婦有所升高，表明血清MMP-9、TNF-α水平有助于預測孕婦所存在的宮內感染情況，為臨床診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎提供可靠的參考依據。本研究中，A組在MMP-9、IL-10、TNF-α水平比較上，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因可能是當產婦免疫細胞濃度出現動態失衡后，促進MMP mRNA表達，產生炎癥連鎖反應，影響機體的免疫功能，進而促使感染風險有所增加。

綜上所述，孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平與胎膜早破早產以及宮內感染存在較大關系，且隨嚴重程度遞增其血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平隨之升高。臨床針對孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平進行早期檢測，有助于預測胎膜早破早產，同時可有效預測產婦是否合并絨毛膜羊膜炎，具有推廣價值。