血漿D-二聚體檢驗在急性白血病患者病情進展與療效評估中臨床應用價值

黃靜

江陰市中醫院，江蘇 江陰 214400

0 引言

造血干細胞發生的惡性克隆性病癥被稱為急性白血病（AL），是血液系統惡性腫瘤中較為常見的病癥。急性白血病是血液系統中十分常見的一種惡性腫瘤，伴隨存在不同程度的凝血功能異常，白血病會使血液處于高凝狀態[1-2]。患者往往伴隨存在不同程度的出血傾向，因此患者的生命安全遭到了極為嚴重的威脅，醫務人員在針對急性白血病患者病情和療效進行評估時，選擇一種合理的指標是極為關鍵的。疾病發生后，患者骨髓中非正常的幼稚細胞及原始細胞會大量異常增殖，在骨髓內異常聚集并對正常造血功能形成不利影響，機體造血能力受到嚴重抑制，肝脾及淋巴等髓外組織也會受到廣泛浸潤，會造成典型臨床征象，主要包括出血、貧血、浸潤以及感染等。現階段我國急性淋巴細胞白血病發病率為1.62/10萬，疾病患者以成年人為主，兒童患者主要疾病類型為急性髓細胞白血病[3-4]。急性白血病如果未得到及時有效的救治，通常生存期不高于3個月。隨著現代醫學的進步和發展，部分患者疾病得到有效緩解，大大增加了存活期甚至有治愈病例。AL患者臨床中通常會應用骨髓細胞形態學檢查判斷疾病發展程度及治療效果。就目前來說，對患者進行骨髓穿刺診斷，能夠幫助醫務人員明確患者的病情狀況。但是實施骨髓穿刺患者需要承受極大創傷，臨床中致力于研究更為安全有效的疾病檢查方法。AL纖溶及凝血功能變化受到極大重視，化療治療后，多種促凝物質會經由白血病細胞釋放，會對纖溶及凝血功能造成抑制。纖維蛋白降解反應后形成血漿D-二聚體。纖溶及凝血系統的雙重激活可通過血漿中物質生產和增高充分體現，是體內產生繼發纖溶亢進和高凝狀態的重要分子證明。因此臨床中在對惡性腫瘤進行診斷時，血漿D-二聚體檢驗指標具有特殊意義及作用[5-6]。本次研究主要針對血漿D-二聚體對于判斷AL病情發展和治療效果的應用價值。研究詳情現做如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于本院收治的急性白血病患者中篩選80例作為研究對象納入觀察組，入組對象收集年限為2019年1月-2020年1月，另于同期本院進行健康體檢者中隨機選取80例作為對照研究對象納入對照組。對照組（n=80）男女體檢者比例為43:37，年齡42～65歲，平均（55.78±2.35）歲。觀察組（n=80）男女比例為39:41，年齡41～68歲，平均（56.02±2.28）歲。觀察組患者均經病理診斷確診為急性白血病，患者家屬知曉研究詳情自愿參加并簽署相關文件。排除合并嚴重感染患者、免疫系統異常患者及嚴重肝腎功能異常患者或是伴發對凝血功能造成影響疾病患者。兩組研究對象一般資料，統計學分析組間無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

觀察組患者均根據情況合理選擇藥物化療方案（阿糖胞苷聯合米托蒽醌、阿糖胞苷聯合柔紅霉素），化療時間為1個月。化療治療后，完全緩解及未完全緩解患者分別為47例、33例。對照組抽取3～5mL空腹肘靜脈血作為血液樣本，分離血漿進行抗凝處理后，將獲取血漿標本存入冰箱中，溫度維持在-20℃。觀察組患者則于化療前后發別抽取靜脈血進行檢查，收集方法同對照組。兩組檢查儀器選擇全自動血凝分析儀（生產廠家：法國Stago；型號：STA-R），檢查血漿中的D-二聚體水平，實驗方法選擇免疫比濁法。

1.3 指標觀察

分別對對照組及觀察組化療前后靜脈血進行檢查，測定D-二聚體水平并進行比較分析[7]。

1.4 統計學分析

研究相關數據輸入SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計數資料用[n（%）]表示，應用χ2進行檢驗，計量資料用（）表示，應用t進行檢驗，差異具有統計學意義依據為P＜0.05。

2 結果

治療前未緩解組及緩解組和對照組比較組間差異顯著（P＜0.05），緩解組血漿D-二聚體水平高于未緩解組（t=7.319，P=0.000），緩解組血漿D-二聚體水平高于對照組（t=12.068，P=0.000），未緩解組血漿D-二聚體水平高于對照組（t=20.409，P=0.000）；治療后緩解組D-二聚體水平低于治療前（t=6.335，P=0.000），未緩解組D-二聚體水平低于治療前（t=3.755，P=0.000），未緩解組D-二聚體水平高于對照組（t=15.714，P=0.000），緩解組D-二聚體水平高于對照組（t=1.799，P=0.074），組間差異無明統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血漿D-二聚體水平對比分析（，μg/mL）

表1 兩組血漿D-二聚體水平對比分析（，μg/mL）

2.2 白血病患者特異性生活質量量表評分

兩組干預前直腸癌患者特異性生活質量量表評分無明顯差異（P＞0.05）；兩組干預后直腸癌患者特異性生活質量量表評分均比治療前降低（P＜0.05），且觀察組緩解組比觀察組未緩解組降低更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較觀察組患者特異性生活質量量表評分（，分）

表2 比較觀察組患者特異性生活質量量表評分（，分）

2.3 觀察組患者在接受放化療期間出現的毒副反應對比

本次研究結果顯示，觀察組緩解組患者的各項生活質量評分明顯優于觀察組未緩解組，組間對比分析差異顯著（P＜0.05），詳見表3。

表3 觀察組患者在接受放化療期間出現的毒副反應對比（n，%）

3 討論

目前，急性白血病的病因尚未完全清晰，后續的部分臨床研究調查顯示免疫功能異常以及電離輻射等因素都有可能導致這一疾病的發生，患者伴隨存在不同程度的出血傾向，對于患者的生命安全造成極大的威脅，所以需要選擇一種安全有效的方式判斷患者的病情和療效，進而保障患者的生命安全。近年來，各種惡性腫瘤的臨床發病率呈現逐年上升的趨勢，而在血液系統中急性白血病屬于一種較為常見的惡性腫瘤在病理變化過程中，研究人員發現主要病因是白細胞的異常增殖或死亡，由于白血病細胞抑制患者的血管壁，導致患者體內血小板含量不斷下降，促進凝血劑的釋放，對于患者有較強的凝血作用。流行病學調查數據證實，現階段國內急性白血病發生率約為0.03‰，且發病率呈逐步上升發展態勢。疾病發展迅速，未得到及時治療或是治療效果不理想，容易導致疾病惡化，縮短患者生存期。臨床中常用骨髓細胞形態學檢查判斷疾病情況、進展或是評估臨床治療效果，但是檢查方式會造成創傷，患者接受度不理想，臨床應用受限。無法及時接受檢查獲得準確依據，會導致延誤最佳治療時期或是直接影響治療效果，影響較為明顯[8]。相關研究結論證實，血液和血液中血漿D-二聚體是反映人體纖溶功能的一個重要指標，為了對患者的進展和療效進行評價，需要根據骨髓細胞的形態學變化狀況來進行患者的骨髓檢查。隨著急性白血病患者纖溶功能和凝血功能的改變，在化療后患者的細胞釋放出凝血物質，隨著患者皮膚濕度的不斷增加，這一指標會逐漸被激活，血漿D-二聚體產生的特異性物質主要表現為纖溶和凝血酶活性的逐漸增加。AL患者血漿D-二聚體水平可作為判斷疾病進展和療效給予有利依據，主要是因為AL病理機制表現為白血病細胞發生異常增生，細胞分化成熟受到抑制或是細胞異常凋亡。疾病發生后，血管壁受到白血病細胞浸潤，血小板顯著降低或是發生功能障礙，機體促凝物質異常釋放，都會導致機體處于高凝狀態或是發生出血。AL患者凝血功能多表現異常，從而會誘發纖溶亢進。纖維蛋白發生纖溶反應后會生成具有特異性的標志物D-二聚體，本種物質水平和凝血酶及纖溶活性呈正相關，如果物質水平顯著提升，表明機體處于纖溶亢進或是高凝狀態[9-10]。另外D-二聚體還能作為判斷體內是否存在血栓的有利依據，能夠幫助臨床準確鑒別是否發生原發性或繼發性纖溶。

近年臨床研究表明，大部分白血病患者存在某種染色體易位，易位會產生新的融合基因。這些標志可以用于診斷不同類型的白血病。世界衛生組織2000年發布的白血病診斷標準已經將染色體易位作為最重要的指標之一。當前白血病的治療取得了很大進展。淋巴瘤晚期侵犯骨髓或并發淋巴瘤，細胞白血病在臨床上較為常見。而在近年來的臨床研究中發現容易發生白血病的主要為中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤，例如小淋巴細胞瘤和無裂細胞性淋巴瘤等。白血病常具有淋巴瘤的臨床癥狀和體征，如發熱、不同程度的淺表淋巴結膿性腫大、肝脾腫大等；另外，還常有不同程度的貧血、出血、骨骼疼痛等急性白血病的臨床特點。而白血病的診斷需綜合臨床、病理、血象、骨髓象、骨髓活檢等檢查，少數患者需經特殊細胞化學及其他特殊檢查才可確診。外周血中白細胞均有不同程度升高，總數多在2萬個以上，最高達35萬個以上，5例患者均僅見少許幼稚淋巴瘤樣細胞，只有死亡Ⅰ例中外周血可見大量幼稚淋巴瘤樣細胞，血小板均在正常范圍，僅輕度貧血，這有異于其他類型白血病[11-12]。在臨床研究中，血液病學家往往在淋巴細胞白血病的診斷中存在一定的爭議，所以近年來臨床研究中針對淋巴瘤白血病和淋巴細胞白血病的研究較多，其主要目的是明確患者的病情后針對患者的個體狀況開展診斷，以滿足不同患者的治療需求。AL患者接受化療治療后，在藥物作用下，機體會大量釋放促凝物質，凝血和纖溶系統會被激活，血管內皮細胞會受到異常增加的白血病細胞的損傷及影響，導致凝血系統激活。受損的內皮細胞會大量釋放纖溶酶原激活物，致使發生繼發性纖溶亢進[13]。白血病細胞則會大量分泌炎性因子及彈性蛋白酶，會對纖溶系統抑制物產生不利影響，導致含量降低發生纖溶亢進。AL患者感染癥狀較為常見，會導致血管內皮損傷加重。在各種因素協同作用下，AL患者會存在纖溶及凝血功能障礙。在對患者進行治療時，通常選擇化療方案進行治療。分子靶向治療藥物在應用過程中具有靶向性和便捷性的特點，受到了血液腫瘤患者的高度重視，目前已經有多種分子靶向藥物在臨床上得到了一定的應用，并且獲得了顯著的成效。

綜上所述，臨床中可以通過動態檢測AL患者的血漿D-二聚體水平，準確判斷疾病發展情況及臨床治療效果，檢測無創患者接受度理想，且可反復多次進行檢測，臨床價值顯著，值得重視并推廣應用于AL臨床診治過程中，造福更多的AL患者。