阿帕替尼聯合替吉奧治療胃癌晚期的臨床效果觀察

霍華

東明縣人民醫院，山東 東明 274500

0 引言

近幾年，消化系統惡性腫瘤不斷增多，胃癌是最典型的惡性腫瘤，嚴重威脅人們的生命安全，直接傷害機體，死亡率也相當高，此惡性腫瘤主要出現在胃黏膜上皮位置，除了在我國惡性腫瘤中占據第一位，其發病在地域方面也有很大的差異，根據數據統計分析發現[1-2]，相對于南方地區而言，我國西北和東部地區更容易出現該疾病，因為疾病早期特征不明顯，很多患者確診時已經到了晚期，錯過手術治療的最佳時間，所以治療胃癌晚期患者普遍采用化療治療方案，可以使患者的生活質量得到有效提高，延長患者生命。臨床上使用很多化療方案，不管哪種方法對患者都沒有統一標準，目前，不少學者都積極研究胃癌晚期單一用藥和聯合用藥，都認為應該采用聯合用藥的方法。此次研究抽取本院收治的100例胃癌晚期患者進行研究，將患者劃分成對照組和觀察組，分別給予阿帕替尼治療和阿帕替尼聯合替吉奧治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2018年12月-2020年12月收治的100例胃癌晚期患者進行研究，根據患者進入醫院后的先后順序，將全部患者劃分成兩組，對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組患者中男25例，女25例；年齡38～78歲，平均（56.23±2.67）歲；病理學類型：印戒細胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分別為12例、13例、18例、17例；病程在1～3年，平均（1.78±0.25）年。觀察組患者中男23例，女27例；年齡40～80歲，平均（58.22±2.72）歲；病理學類型：印戒細胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分別為18例、21例、9例、12例；病程在1～5年，平均（2.46±0.75）年。通過比較分析兩組患者的基本資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：全部患者都與胃癌晚期診斷標準相符，而且都是在胃鏡活檢病理診斷后確診，TNM分期是第三期到第四期，研究前從未進行化療治療，估計生存時間是超過三個月。排除標準：排除的患者主要包括肝腎功能不齊全以及凝血功能有障礙等等。

1.2 方法

對照組使用甲磺酸阿帕替尼片治療，規格：0.25g，午飯30min后使用溫水將500mg的阿帕替尼口服，每天服用一次，需要細心觀察患者是否存在不良反應情況，如果發現患者不能耐受不良反應，這時必須要適當的減少藥物劑量，最好將藥物劑量降低到250mg，每天一次，一周期為21d，總共需要治療兩個周期。

觀察組使用甲磺酸阿帕替尼片聯合替吉奧膠囊進行治療，規格：20mg，結合患者的體表面積來確定劑量，如果患者體表面積大于1.5m2，每次服用的藥物劑量是60mg，如果患者體表面積小于1.5m2，每天服用的藥物劑量是40mg，每天兩次，不能長期連續服藥，服用兩個星期的藥后，必須要停止使用藥物一個星期，一周期為21d，總共需要治療兩個周期。

1.3 觀察指標

（1）毒副作用。包括納差以及血小板減少等等。毒副作用出現概率的計算公式：（納差+血小板減少+乏力+腹瀉）/n×100%。

（2）疾病控制有效率評價標準[3]。主要有三個等級：①完全緩解患者已知腫瘤完全消失，而且維持超過30d；②部分緩解患者已知腫瘤最長徑長的總和減少大于等于30%；③疾病穩定患者已知腫瘤最長徑長的總和增大小于20%；④疾病進展患者腫瘤已知沒有縮小，反而擴大，疾病越來越惡化。疾病控制有效率的計算公式是將完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展的患者例數相加，再除以總患者例數，這樣就可以得出疾病控制有效率[4]。疾病控制有效率的計算公式：（完全緩解+部分緩解+疾病穩定+疾病進展）/n×100%。

（3）生活質量。治療前和治療后，調查患者生活質量，根據SF-36的觀察項目，可以劃分成四個項目，第一個項目是情感理功能，第二個項目是社會功能，第三個項目是軀體功能，第四個項目是心理活動，各個項目的分數分別是25分，總分是100分，對不同小組患者的生活質量評分進行詳細統計。

1.4 統計學分析

針對本次臨床搜集的資料所使用統計學軟件SPSS 20.0進行處理和分析，計量資料和計數資料分別用率、均數±標準差表示，檢驗手段分別是t、χ2檢驗，若P＜0.05，則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的毒副作用出現概率

觀察組相對于對照組而言，毒副作用占用比例相差很少，差異無統計學意義（P＞0.05），如表1所示。

2.2 對比兩組患者的疾病控制有效率

觀察組相對于對照組，疾病控制有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組患者的疾病控制有效率（n，%）

3 討論

近年來，隨著人們的生活節奏加快，人們的壓力日益增大，不良的飲食習慣，造成胃癌發生率逐年不斷上升。根據世界衛生組織調查統計資料顯示，胃癌死亡率是第一位，只要確診是疾病晚期，就沒有手術指標，臨床上為了延長患者的生命周期和提升其生活質量，往往采用化療方法[6]。惡性腫瘤日益繁殖和新生毛細血管日益增加有密切的關聯，其增長迅速，影響患者血管內皮形態和功能，很難使常規藥物得到重大的進展。因為患者使用化療藥物身體出現不良反應，所以必須要選擇恰當的化療治療方案，而且臨床上目前面臨的主要難題是采用什么藥物相對安全。

胃癌起病隱匿，早期沒有特殊表現，而且體征不顯著，所以一旦發現，很多已經成為晚期，到了胃癌晚期時，已經不建議進行手術治療，即便進行手術治療，也沒毫無意義。當前，晚期胃癌患者的五年生存率在10%左右，很多患者治療難度都相當大，而且老年患者有沉重的心理負擔，對治療是不利的。在臨床研究看來，胃癌晚期標準的兩藥以及三藥聯合治療有不錯的效果，然而對許多老年胃癌晚期患者來講，由于本身功能不斷退化，又或者其他原因，導致在用藥后很有可能出現不良反應，導致病情加重，不能聯合化療，所以臨床上往往運用單藥化療方法。針對胃癌晚期患者來說，化療是治療手段之一，可以使患者病情得到顯著緩解，延續生命，所以必須要對化療藥物治療胃癌晚期進行深入研究分析。胃癌晚期患者本身身體機能降低，而且正常肝腎生理功能都會受到影響，在進行治療時往往會出現很多不良反應，比如：嘔吐、惡心以及脫發等等，造成在臨床上不能耐受“標準雙藥治療”方案。特別是一些老年胃癌患者有很多基礎性疾病，體質降低，很多臟器功能都衰退，通常無法進行靜脈化療，所以最好采用口服化療藥物的方法。

目前，對于消化道惡性腫瘤患者在臨床治療通常選用氟尿嘧啶藥物進行治療，這種藥物可以獲得良好的治療效果，然而這種藥物半衰期相當短，導致氟尿嘧啶藥物無顯著的臨床應用效果。替吉奧屬于惡性腫瘤疾病經常使用的一種抗癌藥物，而且是非常典型的氟尿嘧啶類藥物，藥物成分主要包括替加氟以及吉美嘧啶等等，替加氟經患者肝臟代謝，就會變成5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），可以抗腫瘤活性，而吉美嘧啶可以抑制DPD酶，使5-FU不會迅速代謝，進而獲得更加明顯的抗腫瘤活性效果，利用奧替拉西鉀可以使各種不良反應的出現概率大大下降，比如：皮膚毒性以及神經毒性等等。并且替吉奧是5-FU前體藥，也是復方制劑，其有著較高的生物利用率，藥效迅速，能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，抗腫瘤效果顯著。當前，我國臨床治療胃癌晚期患者時往往使用替吉奧來治療，此治療方法相當成熟，在臨床上廣泛應用，然而只是采用替吉奧進行治療，效果是非常有限的。結合有關調查資料顯示，僅僅應用替吉奧治療，臨床總有效率不到10%。胃癌化療的主要目的是使患者可以生存得更久，提高其生活質量，然而因為耐藥性的變化，再加上患者病灶靶點具有特殊性，都會造成治療不成功，所以必須要找到其他效果明顯的治療藥物。阿帕替尼屬于全新的靶向治療藥物，是絡氨酸激酶抑制，也是小分子抗血管形成類藥物，可以將機體中VEGFR-2酶活性有效抑制，減少VECF表達，對已知腫瘤區血管形成進行抑制，這樣可以避免癌細胞迅速擴散，也可以改善細胞的凋亡以及增值，進而保證對VECF的形成合理控制，達到改善患者病情的目的。阿帕替尼能夠迅速通過腸道排出來，使用藥物四天后身體中的殘留量只剩下約24.5%，所以用藥是相當安全的。臨床一期和二期研究結果發現，針對二期化療不成功的胃癌晚期患者改成用藥物阿帕替尼進行治療，延長無疾病進展時間還是總生存時間。當前，國家食品藥品監督管理局已經將阿帕替尼作為晚期胃癌三級及以上治療藥物之一。正是由于替吉奧和阿帕替尼都是治療晚期胃癌患者的有效藥物，如果只是使用其中一種藥物，效果不顯著。但是如果將這兩種藥物進行結合，那么在晚期胃癌患者臨床治療中就可以獲得理想的效果。值得注意的是，對胃癌晚期者進行阿帕替尼聯合化療時，必須要密切監測其不良反應發生情況，而且迅速采取對癥治療的措施[7]。

本次研究結果顯示，觀察組相對于對照組而言，毒副作用占用比例相差很少，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組相對于對照組，疾病控制有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；經過一段時間的護理后，對照組和觀察組患者生活質量評分都提高，而且在提升幅度方面，觀察組明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在胃癌晚期患者治療中采用阿帕替尼聯合替吉奧方法，其臨床治療效果是非常理想的，可以改善患者的生存質量，而且許多患者都能夠耐受其毒性反應，是當前治療胃癌晚期患者的首選方法之一，所以在我國臨床領域有著極其重要的推廣和應用。