探究胞二磷膽堿注射液聯(lián)合抗血小板治療急性腦梗死昏迷的臨床應(yīng)用效果

鄭躍澤，吳連連

日照市東港區(qū)南湖中心衛(wèi)生院，山東 日照 276817

0 引言

伴隨國內(nèi)居民生活水平的提高，急性腦梗死在臨床中的發(fā)病率和致殘率居高不下，而且發(fā)病人群也從老年化逐步轉(zhuǎn)向年輕化，急性腦梗死多是由于血栓而導(dǎo)致腦組織的血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，進(jìn)一步致使神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺血和缺氧的狀態(tài)，如果未能及時進(jìn)行救治緩解則容易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死，而當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)的壞死面積較大時則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷[1]。急性腦梗死是常見的腦卒中類型，其在腦卒中患者中占據(jù)60%，臨床癥狀多表現(xiàn)面部麻木、意識障礙、口角歪斜、眩暈等，如果梗死的面積較大則積易引起腦組織缺氧缺血而致使患者昏迷。急性腦梗死的病情發(fā)展非常快速，并且病情非常的復(fù)雜，容易出現(xiàn)多的并發(fā)癥，而致殘率特別高，如果沒有及時有效的處理則會影響患者的預(yù)后[2]。胞二磷膽堿主要是腦代謝激活劑，多用在因腦血管疾病而引起意識與智能的障礙患者中，其可以有效的促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，改善神經(jīng)細(xì)胞的代謝功能，促進(jìn)提高腦組織的血供，對于急性腦梗死昏迷患者也具有非常好的治療效果。阿司匹林也是臨床中多用于治療急性腦梗死的藥物之一，其主要具備抗血小板聚集的功能，能夠抑制血小板環(huán)氧化酶活性并且對血小板聚集抵抗發(fā)揮的作用是永久性的，由此抑制血栓的出現(xiàn)[3]。當(dāng)前對于急性腦梗死的治療多以抗血小板聚集為原則，但單一用藥的效果較為局限，因此為確保治療效果多與其他藥物聯(lián)合使用。本次研究選擇回顧性分析于本院治療的70例急性腦梗死昏迷患者進(jìn)行研究，分析臨床中對急性腦梗死昏迷患者采取胞二磷膽堿注射液聯(lián)合抗血小板治療的臨床效果，現(xiàn)將研究做以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于2019年12月-2021年12月于本院治療的70例急性腦梗死昏迷患者進(jìn)行研究，本研究經(jīng)倫理委員會同意后進(jìn)行，依據(jù)治療方法的不同分成兩組，一組為參考組，共35例患者，其中男22例，女13例，年齡42～70歲，平均（55.24±4.22）歲，病程4～18h，平均（5.33±0.88）h；BMI指數(shù)20～28kg/m2，平均（23.49±2.04）kg/m2，昏迷程度：輕度9例、中度21例、重度5例。另一組為聯(lián)合組，共35例患者，其中男24例，女11例，年齡40～69歲，平均（54.11±4.67）歲，病程4～19h，平均（5.58±0.92）h；BMI指數(shù)20～28kg/m2，平均（24.02±2.17）kg/m2，昏迷程度：輕度8例、中度20例、重度7例。對比兩組各項基本資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比性非常高。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》急性腦梗死昏迷診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬簽署同意書；③所有患者均為首次發(fā)病；④所有患者臨床資料完整；⑤年齡范圍20～75歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦外傷史的患者；②存在腫瘤的患者；③精神疾病的患者；④伴有凝血功能障礙的患者；⑤伴有心肝腎等嚴(yán)重疾病的患者；⑥有藥物過敏史或過敏體質(zhì)患者；⑦伴有神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 方法

參考組采取靜脈滴注胞二磷膽堿注射液（廠家：吉林百年漢克制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53020287，產(chǎn)品規(guī)格：2mL∶0.25g）治療，一天一次，0.5g+稀釋于100mg的5%葡萄糖注射液，給藥時間控制高于40min。聯(lián)合組在參考組基礎(chǔ)上采用阿司匹林（廠家：河南福森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41021076，產(chǎn)品規(guī)格：50mg）治療，一天兩次，一次75mg。兩組均治療2周以上。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并對比兩組患者的治療效果，以及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS)和格拉斯哥昏迷評分（GCS），并檢測對比治療前后兩組患者血小板參數(shù)（PLC、PAGTmax）、凝血-纖溶指標(biāo)（D-D、FIB）水平。療效依據(jù)《中國腦血管疾病防治指南》判定，主要為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效，總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/例數(shù)×100%。NIHSS評分共分為15個項目，分值范圍在0～42分，得分越高表明患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。GCS評分主要分為三個方面，主要包括睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)、肢體運(yùn)動，得分越低表示患者昏迷癥狀嚴(yán)重[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)SPSS 22.0軟件開展數(shù)據(jù)整理與分析，對研究中的計數(shù)資料采取百分率（%）代表，并運(yùn)用卡方進(jìn)行檢驗，計量資料則運(yùn)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）代表，運(yùn)用t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

聯(lián)合組患者總有效率（88.57%）高于參考組患者（77.14%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1所示。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者NIHSS和GCS評分對比

兩組患者NIHSS和GCS評分治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS和GCS評分均優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2所示。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者血小板參數(shù)水平對比

兩組患者PLC、PAGTmax指標(biāo)治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PLC、PAGTmax指標(biāo)均優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3所示。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者凝血-纖溶指標(biāo)水平對比

兩組患者D-D、FIB指標(biāo)治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者D-D、FIB指標(biāo)優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4所示。

表4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

3 討論

腦梗死是全球范圍內(nèi)也是較為常見的疾病之一，而且殘疾率較高，其中急性腦梗死的占比最高，約60%～70%。伴隨醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，由急性腦梗死而導(dǎo)致的致殘及致死的情況有所降低，但對我國來講，其發(fā)病率和致殘率還是高于一些發(fā)達(dá)國家，因此，國內(nèi)的急性腦梗死預(yù)防和治療仍需要面臨較為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。隨著人們生活和老齡化的發(fā)展，近幾年，國內(nèi)急性腦梗死的發(fā)病率直線上升，并且在年輕人群中也呈現(xiàn)上升的發(fā)展趨勢，對于人們的健康及生活造成嚴(yán)重的影響[6]。導(dǎo)致急性腦梗死的重要原因是供血動脈粥樣硬化而導(dǎo)致產(chǎn)生血栓，又或者產(chǎn)生栓塞，由此進(jìn)一步引起管腔狹窄而堵塞，最終導(dǎo)致血管供血中斷，然后腦組織出現(xiàn)缺血缺氧而壞死。對于急性腦梗死患者來講，其發(fā)病較為突然，且病情發(fā)展迅速，往往在入院時已發(fā)展成為重癥，特別嚴(yán)重時已處于昏迷狀態(tài)[7]。急性腦梗死是因為血栓阻塞血管而發(fā)病，而血小板在血栓形成中具有非常顯著的作用。當(dāng)動脈血管內(nèi)皮受到一定的損傷則會致使血小板被激活，而血小板被活化后會釋放出二磷酸腺苷和血栓素A2等物質(zhì)，此則會加快促進(jìn)血小板的活化，活化血小板表面表達(dá)纖維蛋白受體，纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)血小板和血細(xì)胞，形成動脈內(nèi)血栓，由此造成血管的堵塞發(fā)生[8]。在國外的許多國家指南中，其將抗血小板治療用于急性腦梗死的治療和二級預(yù)防。阿司匹林能夠有效的抑制血小板聚集，并且對血小板環(huán)氧化酶的活性加以有效的抑制，而且是永久性的抵抗聚集，直到出現(xiàn)新血小板，由此則完全限制了血栓的形成，在臨床中，阿司匹林也是用在急性腦梗死治療的常用藥物之一[9]。胞二磷膽堿主要屬于核苷衍生物，能夠發(fā)揮出細(xì)胞膜穩(wěn)定劑的作用，并且神經(jīng)可以直到有效的保護(hù)效果，并可以通過減少腦血管的阻力而提高血流，從而達(dá)到改善循環(huán)的效果。另外，胞二磷膽堿還可以有效的促進(jìn)急性腦梗死患者的腦部組織膜磷脂的合成，并對脂肪酸予以清除，由此促進(jìn)了椎體系統(tǒng)機(jī)能恢復(fù)，并且還能促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)，進(jìn)一步改善運(yùn)動麻痹的現(xiàn)象，而且此藥能夠幫助昏迷患者盡快蘇醒，改善促進(jìn)大腦的功能恢復(fù)。當(dāng)前臨床中多將胞二磷膽堿運(yùn)用在急性腦梗死患者昏迷后的初期治療中，通常情況下不能遲于兩周，其能改善腦組織的損傷，以及促進(jìn)患者肢體的功能恢復(fù)[10]。

神經(jīng)保護(hù)是治療急性腦梗死患者非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，與此同時，對于神經(jīng)功能缺損的程度有效評價也是腦卒中治療和預(yù)后的重要參考。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患者總有效率（88.57%）高于參考組患者（77.14%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者NIHSS和GCS評分治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS和GCS評分均優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)而說明聯(lián)合組神經(jīng)缺損和昏迷表現(xiàn)出的改善程度均顯著優(yōu)于參考組的患者，聯(lián)合用藥的治療效果更好。分析原因主要由于胞二磷是一種細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，而其是卵磷脂合成中非常重要的輔酶，療效多表現(xiàn)在以下幾個方面：①可以有效促進(jìn)卵磷脂的合成，并進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞膜的快速合成，磷脂通過參與細(xì)胞合成以及代謝而改善了患者的腦功能，與此同時，提升患者腦內(nèi)的磷脂酰膽堿與其他磷脂的總量可以幫助神經(jīng)傳遞，進(jìn)一步改善由于膽堿降低而導(dǎo)致的意識障礙；②通過提高腦干網(wǎng)狀上行的激活系統(tǒng)功能，該功能和腦意識具有非常堅實的聯(lián)系，可促進(jìn)中樞神經(jīng)的興奮而幫助患者蘇醒；③減輕腦血管的阻力，提高腦流量，促進(jìn)改善腦部血液循環(huán)和代謝以及缺血缺氧的情況；④改善患者腦血管麻痹和腦水腫的狀態(tài)，進(jìn)而促使顱內(nèi)壓力顯著下降，并保護(hù)腦部生物膜的結(jié)構(gòu)，最終改善患者腦部的功能恢復(fù)，促進(jìn)患者快速蘇醒。

對于急性腦梗死患者來講，其血小板也表現(xiàn)出異常的活化，進(jìn)而促使血小板聚集功能提高，而血小板間的黏附不斷的快速增長而導(dǎo)致血栓的形成，當(dāng)血小板呈現(xiàn)大量的消耗時，PLC也逐步降低。FIB是參與凝血的一種糖蛋白，其可以刺激血小板活化而導(dǎo)致血栓的形成。D-D水平提高也和血栓的形成及繼發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)具有密切的關(guān)聯(lián)。本研究中，兩組患者PLC、PAGTmax指標(biāo)治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PLC、PAGTmax指標(biāo)均優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者D-D、FIB指標(biāo)治療前對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者D-D、FIB指標(biāo)優(yōu)于治療前，而聯(lián)合組患者則更優(yōu)于參考組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），此主要是由于阿司匹林可以抑制血小板環(huán)氧化酶，并對血栓烷A2也加以抑制，由此改善了抗血小板的聚集現(xiàn)象，并且通過胞二磷具來抑制血小板的活性，并起到降血脂和改善微循環(huán)的作用。

綜上所述，臨床中急性腦梗死昏迷患者采取胞二磷膽堿注射液與抗血小板聯(lián)合治療的效果較好，并且能夠有效的改善患者神經(jīng)功能損傷，以及抑制血小板的活性，及時糾正患者的凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂，促進(jìn)患者預(yù)后的改善和恢復(fù)，值得在臨床加以推廣運(yùn)用。