艾坦聯合替吉奧在老年晚期胃癌中的療效及安全性研究

丁麗芳

丹陽市人民醫院，江蘇 丹陽 212300

0 引言

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中常見的腫瘤之一，發病率位居第五，死亡率位居第三。在消化系統中最常見的一種惡性腫瘤便是胃癌，它是一種高發腫瘤。目前在臨床上雖然對胃癌的治療有一定的研究進展，但是胃癌患者的死亡率仍保持在一個較高水平上[1]。早期胃癌可通過手術進行切除，大多數患者的預后效果較好，但是大多數早期胃癌患者的臨床癥狀不顯著，早期胃癌在診治過程中并沒有受到足夠的重視，加之人們無胃癌篩查意識，所以大部分胃癌患者在確診時都已經處于晚期，已經出現遠期轉移，錯過了采取手術的最佳時期，無法進行手術治療。故而在晚期胃癌患者的臨床治療中，晚期胃癌主要以化療為治療手段，化療敏感性比較高，化療作為首選治療方案，但是由于胃癌患者暫時缺乏充分的證據來確定標準一線治療方案，故而現今臨床上仍舊在探索對患者而言綜合療效更好的治療方案。替吉奧屬于氟尿嘧啶的一種新型藥物，艾坦（阿帕替尼）則是屬于三線或者三線以后的用于治療晚期胃癌的化療藥物[2]。為分析阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果和不良反應率，此次研究隨機選取部分本院接診的老年晚期胃癌患者，詳細的研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年9月-2020年9月本院接診的晚期胃癌老年患者中選取140例，隨均分為對照組、研究組，每組70例患者。在所有患者中，男71例，女69例；年齡65～86歲，平均（73.12±5.55）歲。所有患者一般資料差異不存在統計學差異（P＞0.05），醫院倫理委員會批準研究實施。

納入標準[3]：經斷確診處于晚期胃癌；無法采取手術進行治療；預計生存期不少于3個月；對此次研究用藥不存在用藥禁忌證；知道并自愿加入此次研究。排除標準：患有肺癌或者肝癌等惡性腫瘤；患有心臟病或其他重大疾病。

1.2 治療方法

對照組僅給予替吉奧治療（批準文號：國藥準字H20 100135；生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），根據患者的體表面積大小來計算實際的給藥劑量，體表面積小于1.25m2的患者，按40mg/次的劑量給藥；體表面積介于1.25～1.50m2的患者，按50mg/次的劑量給藥；體表面積大于1.50m2的患者，按60mg/次的劑量給藥。給藥時間是每日早餐、晚餐后0.5h，給藥方式為口服，連續14d給藥治療后，連續14d停止給藥，這樣28d為一個療程[4]。研究組則在給藥替吉奧的基礎上，再給藥艾坦（批準文號：國藥準字H20 140104；生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）進行治療。初始時按500mg/次的劑量給藥，然后根據患者對藥物的耐受情況決定具體的給藥劑量，如果患者對初始給藥量不能耐受，則將初始給藥量減少到250mg/次，給藥頻率為1次/d，連續給藥治療28d為一個療程。如果在用藥治療的期間患者有反酸、嘔吐或肝腎功能受損的癥狀，則針對相應的癥狀對患者進行支持治療[5]。至少完成2個療程的治療后，再評估兩組患者的療效

1.3 觀察指標

療效觀察指標。根據實體腫瘤療效標準評估胃癌晚期患者治療效果，主要內容包括：CR、PR、SD、PD、RR以及DCR，分別代表完全緩解、部分緩解、穩定法、進展、總有效率以及疾病控制率。其中RR=（CR+PR）/總例數×100%，DCR=（CR+PR+SD）/總例數×100%

不良反應觀察指標。在血紅蛋白減少、血小板減少、白細胞減少、腹瀉、手足口病和尿蛋白五方面分析患者不良反應率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 患者療效的分析

研究組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；并且研究組的疾病控制率也明顯高于對照組（P＜0.05），詳細數據見表1。

表1 患者療效的分析[n（%）]

2.2 患者不良反應率的分析

在治療過程中的不良反應方面，研究組的發生率顯著低于對照組（P＜0.05），詳細數據見表2。

表2 患者不良反應率的分析[n（%）]

3 討論

胃癌的發病原因比較隱匿，并且早期胃癌并沒有典型的臨床癥狀，所以我國在早期胃癌的診斷方面，診斷率比較低，甚至不足10%。大部分胃癌患者在發現病情時，已經處于胃癌中晚期階段，不能采取手術切除的方式進行治療，而這些患者在五年內的生存率很低，甚至還不到1/5。對于無法采取手術治療的晚期胃癌患者，化療已經是目前上主要的治療方式[6-7]。相關的研究表明，化療對晚期胃癌患者的疾病進展有明顯的減緩作用，并且在生活質量上方面存在一定程度的改善作用。對于老年晚期胃癌患者而言，他們的體能比較差，肝腎功能較青少年明顯下降，并且藥代動力學有顯著的改變，這就導致采取藥物對老年患者進行治療時不良反應率會存在一定程度的增加，所以要尋找一個對于老年患者而言更加高效安全的化療方案[8]。盡管對老年晚期胃癌患者采取單一的替吉奧藥物進行治療，具有較好療效，但是單一的替吉奧能夠取得的效果比較有限，所以臨床上常聯合替吉奧與阿帕替尼進行治療。

甲磺酸阿帕替尼是一種新型的VEGFR-2 小分子酪氨酸激酶抑制劑，是我國自主研發的新型抗腫瘤藥物，通過抗血管生成抑制腫瘤，其主要作用機制是通過與血管內皮生長因子-2高度選擇性結合，進而抑制腫瘤血管生成，降低血管內皮細胞的通透性，阻礙腫瘤從血管中汲取養分，進而導致腫瘤凋亡[9-10]。中國臨床腫瘤學會（CSCO）也將阿帕替尼作為晚期胃癌患者的三線治療藥物，但是對于晚期胃癌且伴有轉移的患者而言，單一的阿帕替尼治療無法達到顯著療效。替吉奧是目前臨床上用于胃癌化療最常見的口服藥物，阿帕替尼聯合替吉奧治療，可以抑制VEGF/VEGFR信號轉導通路，見腫瘤組織中不正常或者不成熟的血管景象修改，使得腫瘤脈管系統呈現暫時“正常化”，同時，化療藥物可以促進體內“正常化”的血管實現高效的輸送，進而降低藥物不良反應，提升機體對化療藥物的敏感性，達到理想的治療效果[11-12]。

此次的研究結果表明，采取替吉奧與阿帕替尼聯合治療的研究組在療效方面較單一的替吉奧治療而言更佳，并且研究組的不良反應率也明顯低于對照組（P＜0.05）。臨床上在對晚期癌癥患者進行治療時，常采取的化療藥物主要包括氟尿嘧啶類、鉑類以及紫杉醇類，但并沒有一個標準的化療方案，近年來靶向藥物輔助治療越來越成為臨床醫學研究的重點，合理靶向治療不僅能夠取得更高療效，安全性上也有不錯的表現[13-14]。阿帕替尼屬于靶向治療的一種新型藥物，作為酪氨酸酶抑制劑的一種，它能夠與酪氨酸酶ATP結合位點進行競爭性結合，從而對癌細胞內磷酸化生理進程進行抑制，起到顯著下調促血管生成因子的作用。阿帕替尼不僅能夠抑制VEGFR-2，而且還可以抑制c-kit、血小板生成因子受體-β，既有抗腫瘤還有抗血管生成的作用。在用藥安全性方面，在用藥4d后患者體內的76.8%的阿帕替尼便可被代謝掉，約有70%的阿帕替尼是通過糞便的方式完成代謝的，剩下的一部分阿帕替尼可以以尿液的形式完成代謝，具有高安全性的特點。

綜上所述，臨床上對老年晚期胃癌患者進行治療時，較替吉奧的單一治療而言，替吉奧與阿帕替尼兩者的聯合治療，可以明顯改善患者的病情，并且用藥的安全性更高。