144例中成藥不良反應報告回顧性分析

郭嘉榮

中成藥是在中醫理論的指導下，以中藥飲片為原料，按規定的處方和標準制成具有一定規格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑[1]。因中成藥療效確切，應用廣泛，其不良反應發生率也隨之增加。根據國家藥品不良反應監測年度報告[2，3]，近2年中藥不良反應報告數量呈上升趨勢，因此筆者認為有必要對呼和浩特市蒙醫中醫醫院近3年中成藥不良反應發生情況進行數據分析，給臨床作參考，促進臨床中成藥的合理使用，降低不良反應發生率。具體分析如下。

1 資料與方法

從國家藥品不良反應監測中心提取呼和浩特市蒙醫中醫醫院自2017年1月1日—2020年12月31日上報的144例中成藥的藥品不良反應(ADR)報告，按照患者的年齡、性別、ADR涉及的藥品種類、ADR與溶媒的關系、ADR與給藥途徑及ADR的處理與轉歸等情況，用Excel表格進行回顧性統計與分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布144例ADR報告中，男性54例，女性90例，各個年齡段均有不良反應的發生，其中60歲以上老年人發生率最高，占總數的68.06%。見表1。

表1 ADR患者的性別與年齡分布 (例，%)

2.2 ADR涉及的藥品種類及占比此次中成藥不良反應共涉及藥品30種(注射劑20種，口服制劑10種)，且排名前10的均為注射劑；其中排名前10的中成藥除刺五加注射液(13.19%)和醒腦靜注射液(3.47%)外，其余的均為理血劑，如注射用血塞通(13.19%)、注射用血栓通(11.11%)、舒血寧注射液(13.19%)、苦碟子注射液(7.64%)等，具體發生ADR的藥品見表2。

表2 ADR涉及的排名前10的藥品種類及占比 (例，%)

2.3 ADR與原患疾病30種中成藥，23種藥品可按照藥品說明書中規定的適應癥用藥，7種藥品依舊存在原患疾病與用藥不符的情況，其中醒腦靜注射液占比最高(100%)，其上報的5份不良反應均為適應癥不適宜。見表3。

表3 ADR與原患疾病 (例，%)

2.4 ADR與給藥途徑144例中成藥ADR報告中，其不良反應發生的主要給藥途徑為靜脈注射(93.06%)，而口服給藥發生的不良反應所占比例較少(6.94%)。見表4。

2.5 ADR臨床表現中成藥ADR累及多個系統，其中累及最多的是皮膚系統(38.18%)、神經系統(24.73%)、循環系統(12.36%)、消化系統(8.36%)，根據WHO不良反應術語集將ADR 的臨床表現進行分類。見表5。

表4 ADR與給藥途徑 (例，%)

表5 ADR累及器官-系統及主要臨床表現 (例，%)

2.6 ADR與溶媒關系對144例ADR排在前10的藥品的溶媒進行分析(排除刺五加注射液和紅花黃色素氯化鈉注射液)，其溶媒主要表現的問題為劑量不足或選用不適宜(舒血寧5例，3.47%)。見表6。

表6 ADR與溶媒的關系 (例，%)

2.7 ADR與轉歸144例中成藥不良反應發生后經過停藥、調整藥物、給予吸氧、糖皮質激素、抗過敏藥等對癥治療，最終不良反應轉歸情況為：治愈70例，好轉73例，遺留后遺癥1例。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡由表1可知，ADR發生的主要人群為60歲以上老人，達到總數的60%以上，其原因可能與老年人的生理機能隨著年齡的增長而減退，其吸收、代謝、排泄以及機體的相應耐受力也相對減弱，加之老年人合并用藥種類之多，用藥依從性差等因素相關[4]。因此，中藥臨床藥師更應該關注老年患者的中成藥使用情況，做好老年患者的用藥監護。

3.2 ADR與溶媒的關系144例中成藥ADR中，51例不良反應的發生可能與溶媒存在著一定的關系，其中5例(舒血寧注射液)溶媒選用不適宜，46例溶媒劑量不足。

3.2.1 溶媒選用不適宜中藥注射劑溶媒選用不適宜可能會導致不溶性微粒增加，從而增加不良反應的發生率，一項Meta分析顯示[5]，舒血寧注射液在使用5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液作溶媒時的不良反應發生率差異有統計學意義，溶媒為0.9% 氯化鈉溶液的不良反應發生率高于 5% 葡萄糖注射液，且說明書中舒血寧注射液溶媒明確規定為5%葡萄糖注射液，因此建議患者無特殊情況下醫師應按照說明書選用5%葡萄糖注射液作為溶媒。

3.2.2 溶媒劑量不足46例不良反應均存在溶媒劑量不足的問題，其中注射用血栓通高達14例，溶媒劑量不足就會導致藥物濃度增加，致使單位時間內進入人體的內毒素和不溶性微粒增多，更容易造成局部堵塞、紅腫、疼痛等靜脈反應[6]。《中成藥臨床應用指導原則》[7]中明確指出：中藥注射劑應嚴格按照藥品說明書推薦的劑量、調配要求、給藥速度和療程使用藥品。為避免不良反應的發生，應嚴格按照說明書用法用量使用藥物。

3.3 ADR與藥品種類及臨床表現的相關性144例ADR中，發生率最高的為活血化瘀類中成藥，這與近幾年《國家藥品不良反應監測年度報告》[2,3，8,9]所報告的相一致。活血化瘀類中成藥的適應癥多為心腦血管疾病，近年來此類疾病發病率高，且中老年人為高發人群，由于活血化瘀類中成藥使用率增加，且中藥注射劑本身成分復雜，相應的不良反應發生率也隨之增高。其次由于西醫、蒙醫大夫缺乏中醫的臨床辨證理論知識，常常將此類藥物用于其他疾病，從而由于適應癥不適宜致不良反應發生，如注射用血塞通在骨科中的應用[10]。

根據144例ADR報告顯示，中成藥引起的不良反應主要累皮膚系統、神經系統、循環系統和消化系統，其臨床癥狀有皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛等，其中最多的是皮膚及其附件損害，這可能因為皮膚癥狀較其他癥狀更明顯或先于其他癥狀出現，一般停藥或給予對癥治療均好轉，因此臨床上更應該關注一些隱匿性的不良反應。

3.4 ADR與合理用藥由表3可知，在中成藥的使用方面，臨床存在不合理用藥情況，其中醒腦靜注射液達到100%，從醒腦靜說明書中可看出該藥主要用于昏迷屬熱證患者，但5例患者均為神志清醒者，有報道稱醒腦靜用于耳石癥、內耳循環障礙、冠心病、高血壓病等疾病與其發生不良反應存在一定的相關性[11]。再者，7種適應癥不適宜的藥品中除醒腦靜注射液外，其余的均為活血化瘀類中成藥，如血栓通用于骨折、頸椎病；舒血寧用于腰椎間盤突出、頭暈；紅花黃色素氯化鈉注射液用于腦梗死等。臨床針對活血化瘀類中成藥(如注射用血栓通、紅花黃色素氯化鈉注射液)不合理用藥也有相關報道[12，13]。超說明書用藥就意味著有增加不良反應發生的幾率，因此，有經驗的中藥臨床藥師應在中成藥的使用上對臨床醫務工作者應加強指導，避免藥物濫用。

3.5 ADR的誘因及對策中成藥成分復雜，尤其中藥注射劑中的動、植物蛋白、鞣質、多肽、多糖等大分子物質以及中藥注射劑在制備過程中所添加的輔料及藥物合成過程中產生的雜質均有可能成為過敏原物質進入體內而發生過敏反應[14]。再者中成藥的不良反應還與醫師超說明書用藥有關，如超功能主治、超用法用量、超療程及配伍不當等多種原因引起。因此，中成藥在使用過程中應遵循《中成藥臨床應用指導原則》[7]及藥品說明書，避免超說明書用藥。同時，中藥臨床藥師應協同醫生護士做好中藥不良反應的監測、宣教及培訓工作，做好處方審核和點評工作，對于不良反應發生率高的藥品可在醫院進行警示，同時藥師針對患者要做好用藥咨詢和用藥教育，提高患者用藥依從性，減少不良反應的發生。