右美托咪定對異氟烷麻醉引起的老年小鼠認知功能障礙保護作用及機制研究

聶清華，李 飛

(咸陽市第一人民醫院麻醉科,陜西 咸陽 712000)

術后認知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一種被定義為麻醉和手術后出現的認知功能下降，主要以記憶力受損、學習困難和注意力減退為特征的輕度認知功能障礙[1-2]。POCD是老年手術患者最常見的術后并發癥之一，也是麻醉、精神、老年等各專科共同關注的熱點問題[3]。POCD不僅引起手術患者康復延遲，還嚴重影響其生活自理能力和生活質量，顯著增加家庭與社會經濟負擔[4]。然而，目前有關 POCD 的發病機制仍不清楚，尚未開發出預防和治療POCD發生的有效藥物。因此，開發和尋找預防或治療POCD的臨床方案和藥物對于降低POCD發生率和減弱POCD危害意義重大。

右美托咪定是一種相對選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，主要應用于重癥監護病房患者的鎮痛和鎮靜，被證實可有效控制重癥監護病房患者譫妄癥狀[5-6]。右美托咪定不僅具有鎮靜、阿片類藥物等作用，還具有抗交感、協同鎮痛、抗焦慮、鎮靜以及較小的呼吸抑制作用[7-8]。此外，之前的研究還報道右美托咪定可以通過調控MAPK/ERK信號通路的激活而抑制麻醉藥物引起的神經炎癥和氧化應激，進而減少麻醉導致的神經元細胞凋亡[9-10]。相關分子機制研究提示[11]，右美托咪定具有抑制促凋亡蛋白表達的作用，這是其抑制神經炎癥引起的神經元凋亡的機制之一。本研究旨在探討右美托咪定對異氟烷麻醉后老年小鼠認知功能的影響及其分子機制。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗小鼠：45只C57BL/6J小鼠(21月齡，SPF級，雄性，28～32 g左右)斯貝福(北京)生物技術有限公司[許可證號：SCXK(京)2022-027]。……