不同劑量IVIG聯合阿司匹林對川崎病患兒臨床療效、免疫功能及血清細胞因子水平的影響分析

趙力芳

(延安市中醫醫院，陜西 延安 716000)

川崎病是一種涉及全身的血管病，主要由于全身中小血管發生炎性病變所致(以冠脈為主)，可表現為高熱、皮疹、黏膜充血、淋巴結腫大等，隨著病情進展可形成冠脈血栓，嚴重影響患兒的生長發育，急性期還可出現心肌炎、心包炎等，誘發心力衰竭，危及患兒生命[1]。目前，臨床以靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)+阿司匹林為首選治療方案，其能夠有效降低冠狀動脈病變，減輕炎癥反應。但臨床諸多學者對上述方案的IVIG用藥劑量存在一定爭議，且諸多小兒對該藥物不敏感欠缺，進而增加冠狀動脈損害風險[2]。研究[3]發現，機體免疫功能和血清細胞因子水平會受到不同劑量IVIG聯合阿司匹林治療的影響。本方案采用不同劑量IVIG聯合阿司匹林展開治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月2021年1月本院收治的川崎病患兒96例，隨機分為參照組及試驗組，各48例。試驗組男26例，女22例；年齡(4.67±0.48)歲；病程(7.17±0.72)d。參照組男29例，女19例；年齡(4.54±0.45)歲；病程(7.24±0.76)d。納入標準[4]：均符合《褚福棠實用兒科學》中疾病的診斷標準；研究期間依從性良好可積極配合；資料完整，順利完成研究者。排除標準：研究中采取藥物過敏者；伴有不同程度認知障礙者；研究前經檢查顯示器官功能異?；蛘咂渌麌乐丶膊≌?；中途退出研究者。本次研究經倫理委員會審核通過(批號：IRB-2020-019)。所有患者及家屬均了解研究內容，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 全面掌握所有患兒的基本病情及身體狀況，給予針對性抗感染治療，并保證機體水電解質平衡，提供營養支持，選擇阿司匹林(上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H31022475，25 mg)，起始劑量30 mg/kg，3次/d，飯后口服，等患兒退熱后3～5 d開始逐漸減量，每次減少2 mg，并在兩周內減量至3～5 mg/kg，3次/d。試驗組給予丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10970032，2.5 g)，1 000 mg/kg·d，靜注。參照組給予400 mg/kg·d，靜注。兩組均持續治療6周。

1.3觀察指標 比較治療后兩組病情變化，評估療效；分別于治療前后檢測兩組白細胞(WBC)、血小板(PLT)、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平，并測定兩組的免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指標，同時記錄再次發熱及靜注丙種球蛋白的發生率。

2 結 果

2.1兩組治療前后相關指標水平變化 治療前兩組的WBC、PLT、ESR及CRP水平相比無差異(t=0.157、1.758、0.247、0.357，P>0.05)，治療后試驗組上述指標水平均低于參照組(t=7.582、13.654、12.779、21.528，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關指標水平比較

2.2兩組治療前后免疫功能指標比較 干預前兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比差異無統計學意義(t=0.054、0.391、0.505，P>0.05)，干預后試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于參照組，但CD8+低于參照組(t=8.056、3.066、4.456，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.3兩組再次發熱及靜注丙種球蛋白的發生率比較 試驗組再次發熱率2.08%(1/48)、再次靜注丙種球蛋白率4.17%(2/48)，明顯低于參照組的14.58%(7/48)、18.75%(9/48)(χ2=10.231、10.475，P<0.05)。

3 討 論

川崎病發病率逐年呈上升趨勢，其血管炎為主要病變的發熱性疾病，以5歲一下兒童最為多見，又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征[5]。若未予以針對性、合理性治療及控制，可直接誘發冠狀動脈損害(CAL)發生，其屬于最嚴峻并發癥之一。

IVIG主要通過健康人血漿中，經分離純化提取，早期應用于原發性、繼發性免疫缺陷病患兒替代治療，逐漸應用于自身免疫性疾病中[6]。而在川崎病急性期予以IVIG(2 g/kg)沖擊治療，能夠有效規避CAL發生風險，且獲得臨床諸多醫師的認可。而美國心臟學會建議在川崎病患兒發熱5～10 d時，予以IVIG單劑2 g/kg治療，其不僅能有效改善嚴重程度，還能夠減少CAL發生，且促進CAL發生率從15%～25%逐漸降低至5%[7]。IVIG促進川崎病患兒得到最佳治療效率，可能機制有：控制固有免疫細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞、單核細胞、中性粒細胞等活化和炎癥介質分泌；合理調節B細胞反應，規避自身抗體發生[8]，同時能夠控制致病性Th1、Th17細胞，且增強調節T淋巴細胞，控制內皮細胞活化。相關研究[9]發現，IVIG能夠有效控制炎癥因子，同時可進一步規避小兒中性粒細胞一氧化氮產生。阿司匹林是小兒川崎病基礎治療的首選藥物，由于小兒川崎病具有高熱、血小板升高、全身性血管炎等表現，而阿司匹林具有抗炎、抗血小板、鎮痛等功效。該藥可促進環氧化酶1絲氨酸殘疾的乙酰化反應，促使環氧化酶失活，減少血栓塞、前列腺素的合成，發揮抑制血小板凝集的功效[10]。本文結果顯示，治療后，試驗組WBC、PLT、ESR及CRP水平均低于參照組(P<0.05)；試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于參照組，但CD8+低于參照組(P<0.05)；試驗組再次發熱率、再次靜注丙種球蛋白率均明顯低于參照組(P<0.05)。表明相比常規劑量，大劑量IVIG可獲得更佳的治療效果，能夠較好地實現對炎癥反應的抑制，可顯著改善患者免疫功能及血清細胞因子水平，控制血管平滑肌，有助血管內皮細胞增生，使血管通透性得到迅速提升，進而改善內皮損傷，進而促使患兒冠狀動脈病變得到有效改善，療效確切。

綜上所述，大劑量IVIG聯合阿司匹林可顯著改善患者免疫功能及血清細胞因子水平，防止發熱現象再次發生，減少丙種球蛋白使用劑量，療效確切，值得應用。