頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療偏頭痛的效果及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能和腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

雷杰喻，段旺旺，李慧，趙文娟，康樂(lè)樂(lè)

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院藥劑科，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院臨床藥學(xué)科，陜西 延安 716000；3.陜西省康復(fù)醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710065；4.延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 延安 716000

偏頭痛主要是由于顱內(nèi)動(dòng)脈收縮、局部腦組織血流減少引起的感覺(jué)與視覺(jué)異常的癥狀[1]。偏頭痛患者常表現(xiàn)為一側(cè)甚至雙側(cè)的搏動(dòng)樣頭痛感，且病情易反復(fù)，多數(shù)患者的病變主要發(fā)生于偏側(cè)的頭部，但也有部分患者有惡心、畏光、自主神經(jīng)功能障礙等情況[2]。現(xiàn)階段對(duì)于偏頭痛并無(wú)特效治療藥物，臨床主要采取曲坦類(lèi)藥物、非甾體類(lèi)抗炎藥、阿片類(lèi)藥物以及麥角類(lèi)藥物進(jìn)行治療，但這些藥物療效并不顯著，且存在明顯不良反應(yīng)等缺點(diǎn)，致使臨床應(yīng)用受限[3]。本文主要觀察頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療偏頭痛的效果，并探討其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能和腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回顧性分析2018 年6 月至2021 年6 月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院治療的82例偏頭痛患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《中國(guó)偏頭痛診斷治療指南》中關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入院前6 個(gè)月內(nèi)未服用免疫抑制藥物者；(3)入院前1 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療者；(4)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在重要器官功能障礙者；(2)存在凝血功能障礙、代謝性病變者；(3)存在藥物過(guò)敏情況者；(4)患有精神疾病者；(5)妊娠期女性；(6)有惡性腫瘤患者。根據(jù)治療方式的不同分組，其中39 例采用阿司匹林腸溶片治療者納入對(duì)照組，43例采用頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療者納入觀察組。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

組別 例數(shù) 年齡(歲)性別 病程(年)男女觀察組對(duì)照組t/χ2值P值43 39 36.95±7.62 34.89±7.53 1.229 0.223 18(41.86)22(56.41)25(58.14)17(43.59)1.733 0.188 3.14±0.72 2.86±0.65 1.841 0.069

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予以阿司匹林腸溶片治療。服用方法：阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20171021)餐后口服，1 片/次，1 次/d。不間斷用藥1個(gè)月。觀察組患者予以頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療。阿司匹林腸溶片用法同對(duì)照組一致；頭痛寧膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：楊凌步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20026851)餐后口服，3 粒/次，3 次/d。不間斷用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法

1.3.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈，頭痛等相關(guān)臨床癥狀均完全消失，穩(wěn)定1個(gè)月以上未復(fù)發(fā)；有效，臨床癥狀較前顯著改善，發(fā)作頻率較前減少3/4，持續(xù)時(shí)間減少一半以上；顯效，臨床癥狀較前減輕，發(fā)作頻率較前減少1/2～3/4，持續(xù)時(shí)間減少1/4～1/2；無(wú)效，患者頭痛等臨床相關(guān)癥狀均無(wú)任何變化或好轉(zhuǎn)，甚至進(jìn)一步加重。(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能 于兩組患者治療前后，抽取空腹肘靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitric oxide，NO)及5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平。

1.3.3 腦血流動(dòng)力學(xué) 于兩組患者治療前后，采用經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)大腦前動(dòng)脈(arteriae cerebri anterior，ACA)、大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦后動(dòng)脈(posterioa cerebri anterior，PCA)血流速度。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的惡心嘔吐、頭暈及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.978，P=0.014＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的ET、NO、5-HT 水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后的ET、NO、5-HT水平明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的ET、NO、5-HT水平比較()

表3 兩組患者治療前后的ET、NO、5-HT水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)ET(ng/mL) NO(μmol/L) 5-HT(ng/L)治療后治療前 治療后 治療前 治療后 治療前觀察組對(duì)照組χ2值P值436.25±32.59a 551.48±38.72a 14.624 0.001 43 39 92.58±10.63 89.76±9.87 1.241 0.218 53.28±7.49a 66.18±8.32a 7.389 0.001 115.69±24.58 109.33±23.64 1.192 0.237 36.41±7.59a 57.36±10.65a 10.33 0.001 835.46±42.80 817.53±40.49 1.944 0.055

2.3 兩組患者治療前后的ACA、MCA、PCA水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者的ACA、MCA、PCA水平明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的ACA、MCA、PCA水平比較()

表4 兩組患者治療前后的ACA、MCA、PCA水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)ACA(cm/s) MCA(cm/s) PCA(cm/s)觀察組對(duì)照組χ2值P值治療后62.46±7.81a 78.43±7.96a 9.163 0.001 43 39治療前97.24±10.62 93.65±9.27 1.623 0.108治療后82.54±8.17a 88.37±7.69a 3.318 0.001治療前124.38±16.02 119.53±16.41 1.353 0.180治療后101.23±13.49a 110.52±14.25a 3.032 0.003治療前95.46±8.63 92.72±8.54 1.443 0.153

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，略高于對(duì)照組的5.13%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.107，P=0.293＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

偏頭痛為神經(jīng)內(nèi)科較為常見(jiàn)的一類(lèi)病變，隨著人們生活方式的改變，偏頭痛發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，且會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。目前有關(guān)于偏頭痛的發(fā)病原因尚未完全明確，但有文獻(xiàn)資料提出該疾病的發(fā)生可能與內(nèi)分泌紊亂、精神、飲食以及遺傳等因素密切相關(guān)[7]。目前，臨床上對(duì)于偏頭痛的治療主要采取鎮(zhèn)靜類(lèi)、安定類(lèi)、曲坦類(lèi)以及非甾體抗炎藥物，雖能一定程度改善患者的臨床癥狀，但療效并不理想[8]。

在中醫(yī)理論中，臟腑功能失調(diào)、風(fēng)襲腦絡(luò)從而引起痰濁、瘀血阻滯脈絡(luò)，最終可導(dǎo)致偏頭痛癥狀發(fā)生[9]。有研究提出，中醫(yī)治療偏頭痛可以活血通絡(luò)、平肝熄風(fēng)、祛瘀止痛為原則[10]。另?yè)?jù)研究指出，頭痛寧膠囊具有逐瘀止痛、熄風(fēng)滌痰的功效，可用于偏頭痛患者的治療[11]。本文數(shù)據(jù)比較顯示：在臨床療效的比較上，觀察組明顯更佳，由此可見(jiàn)，頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療能有效提高偏頭痛患者的治療效果。究其原因可能為，阿司匹林腸溶片為一種常用的解熱鎮(zhèn)靜藥物，其具有消炎、抑制血小板聚集的作用[12]；頭痛寧膠囊為一種中藥制劑，方中主要成分為土茯苓、天麻、何首烏、全蝎、防風(fēng)等，諸藥配伍具有逐瘀止痛、熄風(fēng)滌痰的功效[13]；故將阿司匹林腸溶片與頭痛寧膠囊聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同作用，進(jìn)一步提高了患者臨床治療療效。

據(jù)相關(guān)研究顯示，偏頭痛由于血管功能存在一定障礙，常引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，致使血管內(nèi)皮功能下降[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療后各組ET、NO、5-HT 水平皆下降，且觀察組ET、NO、5-HT 水平優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明將頭痛寧膠囊與阿司匹林腸溶片聯(lián)用能有效改善患者血管內(nèi)皮功能。另?yè)?jù)研究指出，偏頭痛與疼痛介質(zhì)胺釋放有關(guān)，當(dāng)神經(jīng)受到刺激時(shí)，會(huì)引起血管的收縮，產(chǎn)生相關(guān)炎癥物質(zhì)，而在神經(jīng)炎癥的刺激下，機(jī)體會(huì)處于高反應(yīng)狀態(tài)，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂，從而造成腦血流量明顯增快[15]。本文數(shù)據(jù)分析得，兩組治療后ACA、MCA、PCA水平皆下降，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療可有效改善偏頭痛患者腦血流動(dòng)力學(xué)。此外，聯(lián)合治療還需考慮藥物的安全性，因此本研究對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)比較未見(jiàn)明顯差異，這說(shuō)明頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療具有一定的安全性。

綜上所述，頭痛寧膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療偏頭痛療效確切，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和腦血流速度，且安全性尚可，臨床值得進(jìn)一步研究。