血清CRP、TNF-α 及IL-6 在青春期多囊卵巢綜合征患者中的表達(dá)

苑曉微，秦茂華，王麗君，段源琪

（昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031）

多囊卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)病機(jī)理目前尚不明確，高雄狀態(tài)及高胰島素被認(rèn)為是PCOS 的兩大病理生理改變?，F(xiàn)已被證實(shí)PCOS 與外環(huán)境及體內(nèi)環(huán)境因子密切相關(guān)，包括慢性炎癥因子[1-2]，特別是炎癥因子中的白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與育齡期PCOS 具有明顯的相關(guān)性[3]，但是其在青春期PCOS 中的作用及表達(dá)特點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)缺乏大樣本、多中心的研究，本文通過(guò)比較青春期PCOS 患者與青春期正常對(duì)照組血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，了解這些指標(biāo)在青春期PCOS 中的表達(dá)特點(diǎn)，為提早識(shí)別與干預(yù)青春期PCOS 以減少近、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生提供臨床數(shù)據(jù)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2020 年8 月至2021 年12 月昆明市婦幼保健院多囊卵巢綜合征門診就診并確診為青春期PCOS 患者（100 例）作為觀察組，其中肥胖型PCOS 40 例（肥胖型PCOS 組），非肥胖型60 例（非肥胖型PCOS 組）；同期70 例常規(guī)體檢的非PCOS 的青春期女性作為對(duì)照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組制定的多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南[4]中青春期PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有受試對(duì)象近3 個(gè)月均未使用激素，無(wú)近期感染史，均不合并其它內(nèi)科疾??；（3）年齡為14～20 歲的青春期女性；（4）所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）近3個(gè)月內(nèi)使用激素等其他影響研究結(jié)果的藥物。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)以體重指數(shù)（body mass index，BMI）≥ 25 kg/m2為肥胖。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 2 組一般資料比較年齡及初潮時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞ 0.05）；BMI比較，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 2 組一般資料比較（）Tab.1 Comparison of the general data between the two groups（）

表1 2 組一般資料比較（）Tab.1 Comparison of the general data between the two groups（）

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CRP、TNF-α 及IL-6 水平。全自動(dòng)生化儀器測(cè)定空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和胰島素（fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR)。比較青春期PCOS 患者與對(duì)照組患者血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，觀察IL-6、CRP 及TNF-α 在肥胖型和非肥胖型青春期PCOS 的表達(dá)特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，2 組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床指標(biāo)水平比較

PCOS 組中血清CRP、TNF-α、IL-6 及HOMAIR 水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床指標(biāo)水平比較（）Tab.2 Comparison of clinical indexes between the two groups（）

表2 2 組臨床指標(biāo)水平比較（）Tab.2 Comparison of clinical indexes between the two groups（）

2.2 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較

肥胖型PCOS 組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯高于非肥胖型PCOS 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of inflammatory factors between obese PCOS and non-obese PCOS（）

表3 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of inflammatory factors between obese PCOS and non-obese PCOS（）

3 討論

青春期PCOS 的早期診斷存在困難[5]，但69.7% PCOS 患者起病于青春期，所以青春期PCOS 的早診早治尤為重要。臨床工作中，醫(yī)生們會(huì)存在這樣的困惑：月經(jīng)初潮2 年后出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的特征，但又不符合青春期PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如何管理，月經(jīng)初潮兩年內(nèi)出現(xiàn)青春期PCOS 的臨床特征，如何管理，是否需要干預(yù)，PCOS，作為一種看似簡(jiǎn)單，實(shí)則復(fù)雜的疾病，能夠做到早期識(shí)別、早期干預(yù)對(duì)于防止近、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生尤為重要[6]。鄭波等[7]的一篇旨在探討青春期PCOS 早期篩查，早期治療的研究結(jié)果提示，BMI 高，存在PCOS 家史，LH、T 高水平，胰島素敏感性低水平是影響青春期PCOS 的高危因素，可作為月經(jīng)異常青春期女孩篩查PCOS 的指標(biāo)，以便盡早干預(yù)，預(yù)防PCOS 的發(fā)生及減少PCOS 相關(guān)的近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。可見，臨床醫(yī)生們一直在探索PCOS 的高危因素或者早期篩查的有效指標(biāo)，但迄今為止仍沒有公認(rèn)的統(tǒng)一指標(biāo)。是否將炎癥因子作為早期干預(yù)青春期PCOS的指標(biāo)，作為PCOS 的預(yù)警因子？相關(guān)研究甚少。本研究結(jié)果顯示，青春期PCOS 組中血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6與青春期PCOS 具有相關(guān)性，在青春期PCOS 的發(fā)病過(guò)程扮演將為青春期PCOS 的早期干預(yù)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防提供新的治療靶點(diǎn)。已有大量文獻(xiàn)證實(shí)育齡期PCOS 存在明顯的胰島素抵抗，從本研究的結(jié)果分析，PCOS 組的HOMA-IR 水平高于對(duì)照組，說(shuō)明胰島素抵抗的現(xiàn)象存在于任何年齡段PCOS 患者。有研究提示，TNF-α 及IL-6與胰島素抵抗密切相關(guān)[8]，雖然本研究未以是否存在胰島素抵抗來(lái)進(jìn)行分組研究，但從表2 中可以看出，多囊卵巢綜合征患者HOMA-IR 值與炎癥因子水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明TNF-α 及IL-6 與胰島素抵抗的相關(guān)性。

PCOS 存在性激素的異常分泌，特別是雄性激素水平增高，導(dǎo)致了CRP、TNF-α 及IL-6 水平的升高，說(shuō)明性激素水平與炎癥因子水平密切相關(guān)，樓向明等[9]的研究結(jié)果已證實(shí)。國(guó)外的研究已證實(shí)TNF-α 與睪酮水平呈正相關(guān)性。孫婷等[10]的研究提示，BMI 正常的 PCOS 患者體內(nèi)也存在較強(qiáng)的慢性炎癥反應(yīng)，主要與患者體內(nèi)性激素功能紊亂密切相關(guān)，但I(xiàn)L-6 水平隨著體指數(shù)的增加而升高，與本研究結(jié)果一致。

國(guó)內(nèi)孫淼等[11]的研究結(jié)果顯示，PCOS 慢性炎癥的嚴(yán)重程度與BMI 關(guān)系密切，BMI 值越高，慢性炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。國(guó)外大量研究結(jié)果同樣提示肥胖增加了PCOS 與CRP 及IL-6 等炎癥因子的相關(guān)性。筆者的結(jié)果顯示，肥胖型PCOS 組血清TNF-α、IL-6 及CRP 值明顯高于非肥胖型PCOS 組，說(shuō)明體質(zhì)數(shù)與炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6 水平呈現(xiàn)正相關(guān)。

綜上所述，青春期PCOS 患者血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯升高，肥胖影響PCOS 患者血清TNF-α、IL-6 及CRP 水平。已被證實(shí)的與育齡期PCOS 密切相關(guān)的其他炎癥因子是否同樣影響著青春期PCOS，還需要大樣本多中心的研究。所以，今后仍需要更多的研究者參與到此項(xiàng)工作中，為青春期PCOS 的早期篩查，早期干預(yù)提供可靠的臨床依據(jù)。