長托寧對急性有機磷農藥中毒患者的療效分析

王素娟

有機磷農藥在我國應用廣泛,使用量較多,易導致有機磷農藥中毒,危害患者生命,急診科中十分常見,平均死亡率達12%,病情嚴重時,死亡率較高,有機磷農藥中毒患者中青年人員較多,高達80%。有機磷對人體副作用較大,會影響人體非膽堿酯酶,嚴重時會使其留下神經后遺癥。針對中毒情況,臨床常用藥物施治［1］。有機磷農藥會嚴重危害人體健康,救治方法需進一步糾正,提高治療技術。阿托品在臨床是常用的有機磷農藥中毒用藥,但阿托品用量難以掌握,副作用較大。長托寧是一種全新的抗膽堿藥,抗膽堿作用較強,不僅用量小,且作用時間長［2］。本研究采用長托寧對急性有機磷農藥中毒患者進行治療,觀察效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月～2021 年6月本院收治的55 例急性有機磷農藥中毒患者作為研究對象,依據隨機數字表法分為觀察組(28 例)與對照組(27 例)。對照組中,男女比例為16∶11；年齡24～69 歲,平均年齡(46.53±6.74)歲。觀察組中,男女比例為17∶11；年齡24～70 歲,平均年齡(46.54±6.72)歲。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合醫學倫理標準。納入標準：①確診為機磷農藥中毒者；②膽堿酯酶活力＜30%；③伴有瞳孔縮小、肌束震顫、血壓上升。排除標準：①其他藥物中毒者；②治療過程中病死者；③伴有心、肺、腦等疾病史者；④出現呼吸心跳驟停者。

1.2 方法 所有患者入院后應及時清除機體吸收的毒物,為患者采取洗胃、利尿、導瀉等對癥支持療法,呼吸衰竭患者應維持呼吸道暢通,吸氧,結合病情采用機械通氣。

觀察組：予以患者長托寧(成都力思特制藥股份有限公司,國藥準字H20020606,規格：1 ml∶1 mg)治療,輕度肌內注射1～2 mg,中度肌內注射2～4 mg,重度肌內注射4～8 mg。為患者使用碘解磷定注射液［開封制藥(集團)有限公司,國藥準字H41022180,規格：20 ml∶0.5 g］靜脈泵入,0.5～1.0 g/次,根據患者病情需要可重復注射,至中毒癥狀消失大半、膽堿酯酶活力恢復到60%,每6～12 小時注射長托寧1～2 mg 維持。

對照組：予以患者硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H12020383,規格：1 ml∶1 mg)治療,輕度肌內注射3～5 mg、中度肌內注射5～10 mg、重度肌內注射10～20 mg,碘解磷定用法用量與觀察組相同,在用藥后30 min 內追加劑量至出現阿托品化后用藥維持,至中毒癥狀消散、膽堿酯酶活力基本恢復。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治愈情況判定標準：治愈：患者臨床癥狀消失,膽堿酯酶活性≥60%,用藥停止1 d 后未反跳；未愈：患者癥狀未消失,用藥停止1 d 后出現反跳,膽堿酯酶活性＜60%。②時間指標：對比兩組癥狀消失時間、膽堿酯酶活力恢復時間、住院時間。③抗膽堿藥使用情況：對比兩組用藥總量、給藥次數。④不良反應發生情況：對比兩組發熱、尿潴留、心動過速等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治愈率對比 觀察組治愈27 例(96.43%),未愈1 例(3.57%)；對照組治愈19 例(70.37%),未愈8 例(29.63%)。觀察組治愈率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.820,P=0.009＜0.05)。

2.2 兩組時間指標對比 觀察組患者癥狀消失時間、膽堿酯酶活力恢復時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組時間指標對比()

表1 兩組時間指標對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組抗膽堿藥使用情況對比 觀察組用藥總量低于對照組,給藥次數少于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組抗膽堿藥使用情況對比()

表2 兩組抗膽堿藥使用情況對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

有機磷農藥是當前應用廣泛的殺蟲劑,順胃腸道、皮膚吸收會迅速在人體各器官分布,其中肝中濃度較高；部分農藥于肝中開展生物轉化、代謝后毒性會增強［3］。有機磷農藥毒性可對膽堿酯酶活性進行抑制,使得人體中會蓄積較多的乙酰膽堿,易引起急性膽堿能危象,其主要表現是毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀、中樞神經系統癥狀,若處理不及時,患者會因循環衰竭、呼吸抑制喪失生命［4］。當藥物進入人體后,和膽堿酯酶中的絲氨酸共價鍵有機結合,產生磷酸化膽堿酯酶復合物,膽堿酯酶活性較低,會聚集較多的神經遞質乙酰膽堿,易引起中毒。若治療不及時,磷酸化膽堿酯酶復合物上磷酰化基團中烷氧基會產生斷裂,易引起單烷氧基磷酰化乙酰膽堿酶,性質穩定,使乙酰膽堿酶短時間老化［5］。解毒藥物無法使酶恢復活性,僅有新生膽堿酯酶合并方可使酶活性得到恢復,使乙酰膽堿得以水解。

碘解磷定全面消除煙堿樣毒性效用,但對毒蕈堿樣癥狀、中樞性呼吸抑制影響不明顯。阿托品是傳統意義上人們公認的搶救有機磷中毒的解毒劑,可對外周M 受體發揮效用,有效減輕M 樣癥狀。但對N 樣受體的作用不顯著,半衰期短暫,需多次用藥［6］。患者個體存在較大差異,病情難以判斷,臨床對患者搶救時為迅速實現“阿托品化”,很容易因用藥過量引起阿托品中毒,給患者增添痛苦,引起經濟負擔。既往文獻報道,因解毒時阿托品用法、用量不當會危害患者生命。針對有機磷中毒患者洗胃應盡早,多次、迅速應用阿托品使其迅速阿托品化,在未創建靜脈通道基礎下為其肌內注射阿托品［7］。阿托品生物半衰期為2 h,靜脈推注1～4 min 時效應開始,8 min 內發揮效果。使用阿托品期間每次均需對瞳孔、心率進行檢查,方便隨時對阿托品劑量、用量時間做好調整。

長托寧是全新的選擇性抗膽堿藥,可經血腦屏障,有效對M、N 受體和外周M 受體發揮有效的作用,但選擇性對M1、M3受體亞型發揮作用,且對M2受體效用不佳［8-10］。臨床應用長托寧,有利于減少肺部腺體分泌,松弛氣道平滑肌,解除氣道痙攣,改善肺通氣,特別是對于因呼吸道腺體分泌增加出現的呼吸困難,咳嗽、喘息加重、呼吸窘迫綜合征患者效果顯著［11］。此藥不僅能夠抑制唾液腺和氣道腺體分泌,還可用于有機磷毒物中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶老化后維持阿托品化。長托寧用于急性有機磷農藥中毒患者的治療,主要作用為：①有效改善患者支氣管痙攣,增加通氣流量。②除具有抗M 膽堿作用外,長托寧的外周抗N 受體效用較強,能夠對乙酰膽堿在橫紋肌肉接頭位置蓄積較多,使得肌纖維顫動、周身肌肉強直性痙攣。③長托寧對中樞的抗M、抗N 受體效用較強,對膽堿的抗擊作用也較強,作用效果優于阿托品。④長托寧能夠有效改善有機磷毒藥誘發的中樞呼吸衰竭與其他外周中毒癥狀,是治療有機磷農藥中毒的首選藥物。既往研究［12］發現：長托寧可消除小血管平滑肌痙攣,使小血管擴張并對肺循環加以改善,使氣道阻力下降,改善患者的肺功能。本研究結果顯示,觀察組治愈率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組癥狀消失時間、膽堿酯酶活力恢復時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組用藥總量低于對照組,給藥次數少于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明長托寧治療急性有機磷農藥中毒患者效果顯著,所以能夠有效對患者的中毒癥狀進行控制。

綜上所述,長托寧用于治療急性有機磷中毒,取得的搶救效果優良,可短時間奏效,且不良反應較少,價值較高。